急需壹篇關於藥品質量檢測的論文

藥品生物測定的發展趨勢作者:呂會成關鍵詞生物測定；藥理；藥品［摘要］生物測定是經典的藥品檢測專業之壹，現代儀器分析的廣泛應用，給其帶來了極大的挑戰和機遇，面對目前的基本狀況，闡明了生物測定專業在中藥開發、新藥研制、藥物安全性評價及微生物限度檢查方面的應用和發展趨勢。［關鍵詞］生物測定；藥理；藥品藥品是特殊商品，藥品質量直接關系到用藥者的安全和療效。藥品檢測方法和檢測水平隨著制藥工業的發展不斷改進提高。由於現代科學技術的發展，相鄰學科之間的相互滲透，分析化學的發展經歷了三次巨大的變革，使分析化學發展成為以儀器分析為主的現代分析化學。面對生命科學中復雜的分離分析任務，發展了色譜分析方法。結構分析、價態分析、晶體分析等方面的研究又促進了光譜分析的發展。以計算機應用為主要標誌的信息時代的來臨，儀器分析迅速發展，為藥物檢測提供各種非常靈敏、準確而快速的分析方法［1］。生物測定受到了極大的挑戰，其發展前景令我們從事藥品生物測定工作者所關註。 1 藥品生物的特點與業務範圍 1.1 藥品生物測定的定義與特點藥品生物測定（簡稱生測）是利用藥品（或藥品中的有害雜質）對生物（或離體器官及組織）所引起的反應來測定藥品的含量或安全性的壹種方法。生測法的優點是測定的結果與醫療要求基本壹致，能直接反映藥品的效果或毒副作用，這是其他物理學方法或化學方法所不能達到的。因此，目前各國藥典仍大都采用這壹方法。生測法的缺點是檢驗周期長，微生物有生長繁殖過程，動物有生理代謝過程，觀察分析時間壹般在2~7天，有些試驗會更長。影響因素多，有生物差異性，也有系統操作誤差和環境條件等造成的影響。用品用具、動物質量、儀器設備都會對結果產生影響［2］。所以，以生測主檢的品種在中國藥典中逐版減少。 1.2 藥品生物測定的業務範圍中國藥典是法定的藥品標準，它將藥品質量控制項目歸為四類：性狀、鑒別、檢查和含量。生測的業務主要涉及到中西藥品的檢查類和含量類。其中作為藥品安全性檢查項目最多，包括：無菌、熱原、細菌內毒素、異常毒性、安全試驗、急性全身毒性、過敏物質、刺激性、溶血、降壓物質、微生物限度等。含量（或效價）測定包括：抗生素微生物檢定法，胰島素、硫酸魚精蛋白、縮宮素、卵泡刺激素、黃體生成素、升壓素等生物檢定法。 2 藥品生物測定的現狀由於現代化檢測儀器的廣泛應用，藥品生物測定的品種和範圍，方法和要求，也發生了很大變化。 2.1 品種和範圍的變化抗生素的含量測定，最初大部分抗生素用微生物法測定含量。隨著制藥工業發展，提純方法不斷改進，有效組分更加明確，許多品種檢測方法不斷改為儀器測定和化學測定。例如：2000年版中國藥典收載約219個抗生素品種，其中有15個原料藥及其制劑從1995年版的化學法和微生物法改為高效液相色譜法（簡稱HPLC），使該法達到97種，微生物法僅有24個，其中9個品種是新增加的。有人預計本世紀初，HPLC法會發展成為中國藥典使用頻率最高的壹種儀器分析法［3］。規定取消抗生素過期檢驗，抗生素微生物效價測定的業務工作量更是明顯減少。藥品註射劑的熱源檢查。1942年美國首先將家兔法收入藥典，相繼世界各國藥典均規定用該法。中國藥典從1953年開始收載。自1973年以來，鱟試劑被證明是壹種檢測細菌內毒素（熱原）存在的靈敏試劑。用鱟試劑要比家兔試驗迅速、經濟，所需樣品量少，操作過程工作量小，每天可進行許多樣品檢測。1980年美國藥典20版首載“細菌內毒素檢查法”，1985年USP21版收載5種註射用水及40種放射性藥品。1991年11月執行的USP22版第五增補版公布了185種藥品刪除家兔法，用細菌內毒素檢查法代替。1995年USP23版註射劑的熱源項幾乎都被細菌內毒素檢查法代替［4］。我國從20世紀70年代開始研究制備鱟試劑，1988年衛生部頒布細菌內毒素檢查法，1993年中國藥典第二增補本收載該法，但未涉及任何品種，1995年中國藥典二部正式收載，並規定了註射用水、氯化鈉註射液和二十多種放射性藥品並刪除熱源檢查，以內毒素代替。2000年版中國藥典進壹步擴大到68種。預計2005年版中國藥典還要繼續增加品種，熱源項都將被內毒素代替。動物試驗改為生化試驗。 2.2 實驗動物生測離不開實驗動物，在實驗中，為了減少生物差異，提高動物反應敏感性，以最少的動物達到最滿意的結果。國家非常重視實驗動物，1988年國務院頒布了《實驗動物管理條件》，對實驗動物的飼管、管理、使用等做出了明確規定，實行達標認證制度，嚴格管理。按微生物控制程度把實驗動物分為四級：普通動物、清潔動物、無特殊病原體動物和無菌動物［5］。壹般動物實驗必須達到清潔動物標準，種系清楚，不雜亂，無規定指出的疾病。動物級別越高，飼養管理條件越嚴，設施投資越大。實驗動物是實驗研究的活試劑，既要有純度，也要有數量，背景明確，來源清楚，符合要求才能使用。（隨著藥品純度的提高，凡是有準確的化學和物理方法或細胞學方法能取代動物實驗，進行藥品和生物制品質量檢測，應盡量采用，以減少動物的使用。） 2.3 藥品生物測定在方法上的改進與變化為了縮短操作時間，減少實驗誤差，近年來生測方面也研制並投入使用了部分儀器設備，如：抗生素抑菌圈測定儀、微機熱原測溫儀、集菌儀、細菌數測定儀等，減輕了工作強度，提高了工作效率，檢測結果更加準確可靠。 3 藥品生物測定的發展趨勢生測作為經典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特點，在藥品檢驗中發揮了重要作用。不少老產品改為其他方法控制質量，也會不斷有新產品離不開生測法，我們應當充分發揮它的優點，盡量克服它的不足，開拓新的業務範圍。 3.1 微生物限度檢查工作量大為了控制藥品染菌限度，1975年美國藥典19版首載微生物限度檢查，1980年英國藥典收載，我國在1990年由衛生部頒布了藥品衛生標準及檢驗方法，1995年版中國藥典正式收載［6］。2000年版中國藥典按劑型規定了微生物限度標準，執行範圍除註射劑和中藥飲片外幾乎包括中西藥的所有制劑和原料。該項檢查成為藥典品種適用最多的檢查項目，占當前地市級藥品檢驗所生測室業務工作量的80%以上。在這項檢查中，有大量的業務技術需要我們進壹步研究，改進試驗條件，使數據準確，探討快速檢測的新方法。藥包材的檢查，國家藥監局已經發布試行標準，業務範圍將更加擴大，這是我們進壹步做好工作，努力探討研究的新領域。 3.2 藥品生物測定在中藥開發中的作用我國是中藥王國，2000年版中國藥典壹部***收載920種，其中中成藥398種。有含量測定的157種，僅占總數的17%，中藥成分多，雜質和幹擾物質很多。復方制劑，尤其大復方制劑專屬性的檢出處方中所含藥材很困難，有大量的研究工作需要做。中成藥中的雜質如重金屬、殘留農藥等達到壹定水平會產生毒副作用，影響藥物安全性［7］。要讓中藥制劑打進國際市場，我們在檢查類的控制項目和含量類的方法探討方面有大量工作要做，生物測定可以在毒理、藥理方面進行研究、探討，逐步完善質量控制標準，提高制劑質量發揮更大的作用。 3.3 新藥研制開發與安全性評價新藥研制開發是多學科合作的系統工程。在獲得壹個具有生物活性的化合物後，研究開發組織者要在生物醫學領域進行藥物評價研究，首先必須組織藥理學、毒理學、病理學、獸醫學、遺傳學、生物化學、藥代動力學方面的專家進行合作研究，按藥物非臨床研究管理規範GLP進行管理。組織藥理、毒理（包括壹般毒理和特殊毒理）、病理、藥代動力學和毒代動力學、藥物分析、臨床化學、實驗動物、生物統計、質量保證等部門有關人員進行討論，分階段做出評價［8］。生測在這方面可以參加開發研究或進行技術指導。綜上所述，藥品生物測定是藥物分析的重要組成部分，是不可缺的檢測專業，現代儀器的大量使用，不僅不會影響其發展，而是如虎添翼，讓藥品生物測定展示出新的前景。［參考文獻］ 1 倪坤義，田頌九，丁麗霞.21世紀藥物分析學的發展趨勢.中國藥學雜誌，2000，35（12）：798