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倍博特的藥代動力學

線性纈沙坦和氨氯地平都呈線性藥代動力學。氨氯地平吸收單劑口服治療劑量的氨氯地平後,氨氯地平的血漿濃度在6-12小時內達峰。絕對生物利用度為64-80%。食物不影響氨氯地平的生物利用度。分布分布容積約為21L/kg。氨氯地平的體外研究表明,約97.5%的循環藥物與高血壓患者的血漿蛋白結合。生物轉化氨氯地平在肝中廣泛(約90%)代謝為無活性的物質。排泄氨氯地平按兩相方式從血漿中消除,末端消除半衰期約為30-50小時。連續服用7-8天後,達到穩態血漿濃度。10%的氨氯地平原型和60%的氨氯地平代謝物經尿液排泄。纈沙坦吸收單劑口服纈沙坦後,吸收迅速,但吸收量在較大範圍內波動。纈沙坦的平均絕對生物利用度為23%(範圍為23±7)。在研究劑量範圍內,纈沙坦的藥代動力學呈線性。每日1次口服時,纈沙坦幾乎沒有蓄積。男性和女性的血藥濃度相似。食物使纈沙坦的藥時曲線下面積(AUC)減少48%,Cmax降低59%。但是,從給藥後8小時起,進食和空腹狀態下的血藥濃度相似。AUC和Cmax降低,不會導致治療作用出現臨床顯著性降低,因此,可以在進食或空腹狀態下服用纈沙坦。分布纈沙坦與血清蛋白的高度結合率(94-97%),主要與血清白蛋白結合。在1周內達穩態。穩態分布容積約為17升。與肝血流量(約為30L/小時)相比,血漿清除率相對較低(約為2L/小時)。消除纈沙坦呈多指數衰減動力學(初期,α半衰期[1小時;終末,β半衰期約為9小時)。吸收的纈沙坦主要以原型排泄,約70%經糞便排泄,30%經尿液排泄。纈沙坦/氨氯地平口服纈沙坦氨氯地平片後,纈沙坦和氨氯地平的血漿濃度分別在3和6-8小時內達峰。本品的吸收速度和程度與單獨服用纈沙坦片和氨氯地平片時的生物利用度相當。特殊群體兒童尚未獲得兒童群體的藥代動力學數據。老年人年輕患者和老年患者服用氨氯地平的血漿濃度達峰時間相似。老年患者的氨氯地平清除率有降低的趨勢,導致AUC升高,消除半衰期延長。與年輕患者相比,老年患者纈沙坦的系統暴露量略有升高,但未顯示任何臨床意義。因為年輕患者和老年患者對兩種成份同樣良好耐受,所以建議使用正常治療方案。腎功能損傷腎功能損傷不會顯著影響氨氯地平的藥代動力學。不同程度的腎損傷患者,腎功能(以肌酐清除率計)與纈沙坦暴露量(以AUC計)之間沒有明顯的相關性。所以,輕中度腎功能損傷患者可以按照常規起始劑量接受治療。重度腎損傷患者應慎用。肝功能損傷肝功能損傷的患者,氨氯地平的清除率降低,導致AUC約升高40-60%。輕中度慢性肝病患者的纈沙坦暴露量(以AUC值計)平均為健康誌願者(年齡、性別和體重匹配)的兩倍。肝病患者應小心使用。

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