肌病/橫紋肌溶解癥
如同其他的HMG-CoA 還原酶抑制劑，辛伐他汀偶可引起肌病，表現為肌痛、觸痛或乏力，伴肌酸激酶（CK）水平超過正常值上限的10倍（10×ULN）；有時肌病可表現為橫紋肌溶解癥，並可伴有或不伴有繼發於肌紅蛋白尿的急性腎功能衰竭；罕有死亡發生。肌病的風險隨血漿中HMG-CoA 還原酶抑制劑濃度的增高而加大。可預知的引起肌病的因素包括老齡（≥65歲），女性，未控制的甲狀腺機能減退及腎功能不全。
和其他HMG CoA還原酶抑制劑壹樣，肌病/橫紋肌溶解的風險與辛伐他汀的劑量相關。在壹個臨床試驗數據庫中，有41413名患者接受了辛伐他汀治療，這些研究中有24747人（約為60%）中位隨訪期為至少4年，20、40和80 mg/天的肌病發生率分別約為0.03%、0.08%和0.61%。在這些試驗中，對患者進行了仔細地監測，並排除了某些相互作用的藥品。
在壹項臨床試驗中，有心肌梗死病史的患者接受辛伐他汀 80mg/天治療（平均隨訪6.7年），肌病的發生率約為1.0%，而接受20 mg/天的患者則為0.02%。約有半數的肌病病例是在治療的第1年中發生的。在以後治療的每1年中，肌病的發生率約為0.1%。
應向所有開始使用本品治療的患者，或正在增加本品劑量的患者提醒肌病的風險，並且告知他們應及時報告任何原因不明的肌肉痛、觸痛或肌無力。如果診斷或懷疑肌病，應立即停用本品。出現這些癥狀，並且CK水平超過10倍正常上限，表明發生了肌病。在大多數病例中，當患者及時停用治療時，肌肉癥狀和CK升高可以得到緩解（見不良反應）。在開始本品治療或正在增加劑量的患者中，可考慮定期測定CK。這種監測並不壹定可以預防肌病。
在辛伐他汀治療期間發生橫紋肌溶解的患者，多數具有復雜的病史，其中包括通常由長期糖尿病導致的腎功能不全。對此類患者應進行更為嚴密的監測。在進行擇期大手術之前和發生任何嚴重的內科或外科疾病的情況下，本品治療可以暫停幾天。
藥物相互作用
由於本品含有辛伐他汀，當本品與下述藥物同時應用時會增加肌病/橫紋肌溶解癥的風險：
禁忌聯合應用的藥物
CYP3A4強抑制劑: 禁止聯合應用說明書上列舉的在治療劑量下對CYP3A4具有強抑制作用的藥物（例如，伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、紅黴素、克拉黴素、泰利黴素、HIV蛋白酶抑制劑、波普瑞韋、替拉瑞韋，或奈法唑酮）。如果短期內不可避免的需要應用CYP3A4強抑制劑治療，在此藥物治療期間應暫停本品治療。（見禁忌；藥物相互作用)
吉非貝齊、環孢菌素或達那唑：本品禁忌與這些藥物合用。（見禁忌；藥物相互作用）。
其他藥物:
夫西地酸：應用夫西地酸治療的患者同時應用辛伐他汀治療時，可能會增加發生肌病/橫紋肌溶解的風險。(見藥物相互作用，其他藥物相互作用)。不推薦合用夫西地酸。對那些需要全身性使用夫西地酸的病人，應考慮在整個夫西地酸用藥期間停用本品。在特殊情況下，需要延長全身性使用夫西地酸，例如為了治療嚴重的感染，應該具體分析每個患者的情況，並在嚴密的醫療監測下考慮是否需要本品與夫西地酸合用。
胺碘酮：在壹項正在進行的臨床試驗中，服用辛伐他汀80 mg和胺碘酮的患者中，報告有6%的患者發生肌病。在聯合應用胺碘酮的患者中，本品的劑量不應超過每天10/20 mg。（見藥物相互作用。）
鈣通道阻滯劑
維拉帕米或地爾硫卓：在壹項臨床試驗中，同時應用地爾硫卓和辛伐他汀80mg導致發生肌病的風險增加。在聯合應用維拉帕米或地爾硫卓的患者中，本品的劑量不應超過每天10/10 mg。(見藥物相互作用，其他藥物相互作用。)。
氨氯地平：在壹項臨床試驗中，同時服用氨氯地平和辛伐他汀80mg導致發生肌病的風險輕微增加。在同時應用氨氯地平的患者中，本品的劑量不應超過每天10/20 mg。
CYP3A4中效抑制劑：患者應用說明書上列舉的對CYP3A4有中等抑制作用的藥物時，聯合應用本品,尤其是較高劑量的本品, 其肌病的風險增加。當本品與CYP3A4中效抑制劑合用時，有必要對本品的劑量進行調整。
其他貝特類：本品與貝特類藥物聯合應用的安全性和有效性尚未確定，故應避免本品與貝特類藥物聯合應用。禁忌與吉非貝齊聯合（見禁忌）。
煙酸（≥1g/天）在辛伐他汀與調脂劑量（?1g/天）的煙酸聯合應用時，觀察到了肌病/橫紋肌溶解病例。在壹項臨床試驗（中位隨訪期3.9年）中，處於高心血管疾病風險且LDL-C水平控制良好的患者，在聯合或不聯合使用10mg依折麥布的情況下接受40mg/日辛伐他汀治療，結果表明，增加調脂劑量（≥1g/日）的煙酸沒有增加心血管結局的獲益。因此，聯合使用辛伐他汀與煙酸時，應對聯合使用的獲益與其潛在風險進行仔細權衡。此外，在這項試驗中，接受辛伐他汀40mg 或依折麥布辛伐他汀10/40mg治療的中國裔患者的肌病發生率約為0.24%，與之相比，接受辛伐他汀40mg或依折麥布辛伐他汀10/40mg與緩釋煙酸拉羅匹侖2g/40mg聯合治療的中國裔患者的肌病發生率為1.24%。然而，這項臨床試驗在亞裔群體中僅評估了中國裔患者，由於中國裔患者中肌病發生率高於非中國裔患者，所以不推薦本品與調脂劑量（≥1g/日）煙酸聯用在亞裔人群中的使用。（見藥物相互作用）
抗凝劑：如果本品與華法林，另壹種香豆素抗凝劑，或氟茚二酮聯用時，應對國際標準化比率（INR）進行適當的監測（見藥物相互作用）。
肝酶
在聯合應用依折麥布和辛伐他汀的臨床對照試驗中，曾觀察到有轉氨酶連續升高（正常上限3倍）的現象（見不良反應）。
建議在應用本品之前進行肝功能檢查之後可根據需要復查。對出現血清轉氨酶水平升高的患者，應給予高度的關註，立即檢查肝酶，且此後仍需頻繁復查。如果轉氨酶水平繼續升高，特別當增至正常值上限的3倍時，應終止本品的使用。應註意丙氨酸轉氨酶可能來自肌肉，因此丙氨酸轉氨酶伴隨肌酸激酶升高，有可能提示肌病（見註意事項，肌病/橫紋肌溶解）。
現在已有極少數關於患者應用他汀類，包括辛伐他汀，發生致命和非致命的肝衰竭的上市後報告。假如在應用本品治療期間發生嚴重的肝損傷伴隨臨床癥狀，和/或高膽紅素血癥，或發生黃疸，立即停止應用本品。如果沒有找到致病源，不要再重新應用本品。
大量飲酒的患者和/或有肝病既往史的患者，使用本品應慎重。活動性肝病或原因不明的持續轉氨酶升高的患者禁用本品。
肝功能不全
由於增加依折麥布暴露對中重度肝功能不全患者的作用尚不清楚，故不推薦這些患者使用本品（見藥代動力學患者特征[特殊人群]）