1，藥品介紹
構成:
Tratuzumab。
劑型:註射劑
形狀:該藥每瓶含440mg濃縮曲妥珠單抗粉末，為白色至淡黃色凍幹粉。
2、功能性適應癥
它適用於治療HER2過表達的轉移性乳腺癌。1.接受1或更多化療方案作為單壹藥物治療的轉移性乳腺癌。2.與紫杉烷類聯合治療轉移性乳腺癌，無需化療。
規格/中西藥品:
440毫克(20毫升)/瓶
3.用法用量
初始負荷劑量:建議赫賽汀的初始負荷劑量為4mg/kg。90分鐘內靜脈輸液。維持劑量:建議赫賽汀的周劑量為2mg/kg。如果初始負荷可以耐受，該劑量可以在30分鐘內給藥，並可以壹直使用到疾病進展。根據國外市場調查的數據，接受治療的患者平均連續使用約24至26周。
4.不良反應
所有不良事件數據均來自臨床試驗，該藥根據推薦劑量單獨使用或與化療藥物(蒽環類[阿黴素或表阿黴素]加環磷酰胺或紫杉醇)聯合使用。HER2過表達的轉移性癌癥患者，Herceptin單獨用於接受1或更多化療方案但失敗的患者。213患者中，以下不良反應發生率≥ 5%:總體:腹痛、意外損傷、乏力、背痛、胸痛、寒戰、發熱、感冒樣癥狀、頭痛、感染、頸痛、疼痛。心血管:血管舒張。消化:厭食、便秘、腹瀉、消化不良、脹氣、嘔吐和惡心。代謝:外周水腫，水腫。肌肉骨骼:關節痛、肌肉痛。神經系統:焦慮、抑郁、頭暈、失眠、感覺異常、嗜睡。呼吸:哮喘、咳嗽加重、呼吸困難、流鼻血、肺部疾病、胸腔積液、咽炎、鼻炎和鼻竇炎。皮膚:瘙癢，皮疹。
禁忌:
對曲妥珠單抗或其他成分過敏的患者禁止使用。
5.預防措施
這種藥物的治療必須在治療癌癥經驗豐富的醫生的監督下開始。在接受該藥物治療的患者中觀察到心臟功能障礙的癥狀和體征，如呼吸困難、咳嗽加重、夜間陣發性呼吸困難、外周水腫、S3奔馬或射血分數降低。與赫賽汀治療相關的充血性心力衰竭可能相當嚴重，可能導致致命性心力衰竭、死亡和伴有粘液性栓子的腦栓塞。特別是在接受赫賽汀聯合蒽環類抗生素(阿黴素或表阿黴素)和環磷酰胺治療的轉移性乳腺癌患者中，觀察到中度至重度心功能不全(NYHA分級III/IV)。治療前心功能不全的患者需要特別小心。選擇接受該藥物治療的患者應接受全面的基礎心臟評估，包括病史、體檢和以下壹項或多項檢查:EKG、超聲心動圖和MUGA掃描。目前，沒有數據顯示有合適的評估方法來確定患者心臟毒性的風險。在該藥物治療期間，應經常評估左心室功能。如果患者有臨床顯著的左心室功能不全，應停用赫賽汀。監測並不能發現所有會出現心功能不全的患者。約2/3的心功能不全患者進行了癥狀治療，治療後大部分好轉。治療通常包括利尿劑、強心苷和/或血管緊張素轉換酶抑制劑。使用該藥物治療的具有臨床有效心臟癥狀和表現的絕大多數患者繼續每周使用赫賽汀，並且不再產生更多的臨床心臟狀況。苯乙醇在註射用無菌水中作為防腐劑，對新生兒和3歲以下兒童有毒性。當該藥物用於已知對苯乙醇過敏的患者時，應將其用註射用水復溶。
藥理學和毒理學:
赫賽汀是來源於重組DNA的人源化單克隆抗體，其選擇性地作用於人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外位點。據觀察，25%-30%的原發性乳腺癌患者過表達HER2。研究表明，HER2過表達的腫瘤患者比未過表達的患者無病生存期更短。赫賽汀？體外和動物實驗表明，它能抑制過表達HER2的腫瘤細胞的增殖。此外，赫賽汀是抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)的潛在介質。在體外，赫賽汀介導的ADCC被證明在HER2過表達的癌細胞中比在HER2未過表達的癌細胞中更優先產生。
藥代動力學:
轉移性乳腺癌的藥物清除研究表明，每周壹次的10、50、100、250和500mg曲妥珠單抗的藥代動力學是劑量依賴性的。隨著劑量水平的增加，平均半衰期延長，清除率降低。在臨床試驗中，曲妥珠單抗的初始負荷劑量為4mg/kg，每周維持劑量為2mg/kg。觀察到平均半衰期為5.8天(1-32天)，曲妥珠單抗血藥濃度在16-32周之間達到穩定狀態，平均谷濃度約為75ug/mL。還評估了藥代動力學和患者特征(如年齡和血漿肌酐濃度)對曲妥珠單抗分布的影響。數據顯示，曲妥珠單抗在不同亞組患者體內的分布沒有變化。
孕婦和哺乳期婦女用藥:
據觀察，曲妥珠單抗在早期(妊娠20-50天)和晚期(妊娠120-150天)均通過胎盤輸送至胎兒。鑒於動物生殖研究的結果無法預測人類的反應，除非對孕婦的潛在益處遠遠大於對胎兒的潛在風險，否則赫賽汀不應用於孕婦。哺乳期婦女:用每周25次維持劑量的赫賽汀(2mg/kg)對哺乳期食蟹猴進行研究，結果顯示曲妥珠單抗可以分泌到乳汁中。出生後3個月內幼猴血液中存在曲妥珠單抗對其生長發育沒有不良影響。
兒童用藥:
該藥物對年齡小於18歲的患者的安全性和療效尚未確定。