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內分泌胰腺和糖尿病

摘自陳家倫主編的《臨床內分泌學》(2011版)

世界衛生組織世衛組織定義

這些因素的組合比多個單壹因素的簡單相加更危險。

實驗室指標:

HbA1c糖化血紅蛋白——反映過去2-3個月的平均血糖(每3個月測壹次,達標者半年)。

MAU微量白蛋白尿-UACR尿白蛋白/肌酐男性2.5-25.0 mg/mmol,女性3.5-25.0 mg/mmol是糖尿病性腎損害的最早臨床體征。

新診斷的二型糖尿病和病程較長的患者應盡早開始強化胰島素治療,以保護B細胞並降低糖尿病並發癥的風險。

嚴重的胰島素抵抗,最好固定壹個日劑量,聯合胰島素增敏劑或α-葡萄糖苷酶抑制劑。

胰島素用量過多會增加食欲,註意飲食控制。與雙胍類聯合使用可有效減少體重增加。

如1糖尿病患者無明顯胰島素抵抗,每日劑量為0.7-0.8 u/kg體重。

大多數二型糖尿病患者都有胰島素抵抗,每日劑量>;1.0單位/千克體重

磺酰脲類

作用機制:主要增強第二期胰島素分泌,部分刺激基礎胰島素分泌。

其他藥物的影響:

(1)增強磺脲類藥物的降血糖作用(註意低血糖);

阿司匹林、保泰松、吲哚美辛

乙醇、H2受體阻滯劑、抗凝劑等。

丙磺舒、別嘌醇

β-受體阻滯劑,利塞平,胍乙啶,可樂寧。

(2)降低磺脲類藥物的降血糖作用:

苯巴比妥和利福平

噻嗪類利尿劑、速尿、β受體阻滯劑、糖皮質激素、雌激素和苯妥英鈉。

經過1-3年的治療,磺脲類藥物失效的發生率為5-10%。

可加用二甲雙胍和α-葡萄糖苷酶抑制劑,胰島素可替代或聯合使用(白天使用SUs,睡前註射適量胰島素)。

第二,二甲雙胍

臨床使用了半個世紀的基礎藥物,只有在高血糖發生時才起到降糖作用。不影響體重,降血脂,略降血壓,降低心血管疾病風險。

(1)改善胰島素抵抗。

(2)提高基礎葡萄糖的利用率

(3)減少肝臟葡萄糖的產生和輸出。

(4)激活肝臟和骨骼肌中的AMPK。

藥代動力學:達峰時間2 h,半衰期0.9-2.6 h,藥效時間6-8 h。

劑型:500毫克普通。緩釋格華止XR

劑量:平均2550 mg/d,最大3000 mg/d。可在餐中或餐後分2-3次服用,以減少胃腸道副作用。

復方制劑:二甲雙胍/格列本脲250mg/1.25mg->;500毫克/2.5毫克->500毫克/5毫克

二甲雙胍/羅格列酮(Avandamet)

二甲雙胍/吡格列酮(Actosplusmet和Lilly Compett Act,日本武田)

二甲雙胍/西格列汀(默克& amp;Co,Janumet)

二甲雙胍/維格列汀(諾華)

二甲雙胍聯合胰島素比磺脲類聯合胰島素使用更少的胰島素,導致低血糖和體重增加更少。

三。α-葡萄糖苷酶抑制劑

通過影響腸功能來治療糖尿病主要以阿卡波糖為代表,其他為伏格列波糖和米格列醇。

藥理:延緩蔗糖和澱粉的消化吸收,降低餐後血糖20-25%,空腹血糖約10%。藥效和格列本脲大致相同。

它還能降低血脂,減少心血管事件的風險。

不會引起低血糖,大劑量可能引起脹氣、腹瀉或肝功能損害,使腸道對鐵的吸收減少,引起貧血。

磺脲類和雙胍類聯合用藥效果仍不佳者可加用阿卡波糖。

使用胰島素者,加阿卡波糖後血糖下降~3 mmol/L,可減少胰島素量~15%。

用法:每日三次,飯前50毫克,每1-2周按需增加,飯前加25-50毫克。有明顯腸道不良反應時減少。100 mg對大多數患者的效果是滿意的。

伏格列波糖的特點是對二糖酶(蔗糖、麥芽糖)有很強的抑制作用,而對α-澱粉酶無抑制作用。

用量:0.2-0.3 mg,壹日三次。

第四,噻唑烷二酮

TZDs是80年代初出現的壹種改善胰島素敏感性的藥物。羅格列酮RSG和吡格列酮後來應用於臨床。

TZDs,HbA1c的療效平均下降1.5%,胰島素敏感性增加30-100%。持續降糖效果優於二甲雙胍和格列本脲。

TZD主要促進外周組織(肌肉)的葡萄糖攝取,而二甲雙胍主要抑制肝臟的葡萄糖輸出,因此TZD和二甲雙胍的聯合作用增強。

註意事項:TZD會導致水腫、心力衰竭、肝功能影響、骨折風險、體重增加和低血糖。

FDA將羅格列酮列為高風險心血管藥物,在其他降糖藥起效時不使用。

五、格列奈胰島素促分泌素

格列奈促進胰島素分泌的作用比磺脲類藥物更快、更短,降低了低血糖的發生率。在長期給藥的情況下,比磺脲類藥物更有利於胰島素在B細胞中的儲存。

由於作用方式相同,它不與磺脲類藥物壹起使用。與二甲雙胍或格列酮壹起使用以增強效果。結合睡前小劑量低魚精蛋白胰島素,是有效的。

那格列奈不僅在餐後血糖中促進胰島素分泌,而且在空腹血糖中也促進胰島素分泌。

瑞格列奈用法:每日3次,起始量0.5 mg,根據血糖調節,最大4 mg/次。

六、腸促胰島素

GLP-1類似物:利拉魯肽和艾塞那肽不依賴內源性腸促胰島素分泌,空腹和餐後血糖降低,體重明顯永久減輕,療效維持1-3年。

DPP-4抑制劑:西格列汀和維格列汀依靠內源性腸促胰島素分泌,主要降低餐後血糖,適用於早期患者,療效持續2年。

GLP-1的生物效應:

促進胰島素分泌和生物合成

增加胰島素B細胞的數量

胰高血糖素分泌抑制

抑制食欲

延緩胃排空

對心血管系統有益

註意:

尤其是與二甲雙胍或磺脲類聯合用藥,惡心發生率約為40%,多發生在治療早期,4周後< 10%。

約40%-50%的患者出現艾塞利比抗體,大部分不影響降糖效果,0 ~3%的患者降糖效果減弱。

利拉魯肽治療沒有產生抗體。

壹、糖尿病酮癥酸中毒DKA

加速脂解和嚴重高血糖(> 16.7 mmol/L),血酮體>:5 mmol/L,代謝性酸中毒(pH

常見激勵措施:

治療原則:

二、DNHS高滲綜合征

嚴重脫水、嚴重高血糖(33-66 mmol/L)和高血漿滲透壓(>;350 mmol/L),無酮癥酸中毒,精神變化頻繁,死亡率高。糖尿病發病率為1-1.5%,死亡率約為15%。

多見於60歲以上的老年二型糖尿病患者。壹般起病較慢,有發熱、乏力、煩渴、多飲、頭暈、精神萎靡、惡心、嘔吐等前驅癥狀。如果不及時治療,高血糖、高鈉血癥和脫水會繼續發展,直至嘴唇脫皮、眼窩凹陷和少尿,繼而出現低血壓、脈搏加快和四肢冰冷。此時常出現神經系統改變,與酮癥酸中毒不同。預防腦血管意外的發生。

三。乳酸酸中毒

血乳酸超過5 mmol/L伴酸中毒。死亡率在50%以上。

激勵措施:

A型:組織缺氧1。組織灌註不足、休克、左心衰竭和心輸出量減少。

2.動脈血氧含量降低、窒息、壹氧化碳中毒和嚴重貧血。

b型非組織缺氧1。敗血癥、肝腎功能障礙、糖尿病、惡性腫瘤、霍亂等常見病。

2.藥物和毒藥:苯乙雙胍、乙醇、水楊酸和甲醇。

細胞內高葡萄糖是糖尿病病理發展的關鍵。不能下調葡萄糖進入細胞的脆弱細胞,如血管內皮細胞和腎小球系膜細胞。

已證實線粒體過氧化物過度生成是糖尿病並發癥的相同機制,有三類藥物有望成為治療糖尿病並發癥的新藥:

第壹,糖尿病和心血管疾病

糖尿病患者的心血管疾病發病率是非糖尿病人的2-4倍,高血壓發病率高1倍。HbA1c增加1%,心血管疾病死亡率增加1倍。60-70%的糖尿病患者可死於心腦血管疾病。目前空腹血糖正常值上限已由6.1降至5.6 mmol/L,原IFG標準為6.1-6.9 mmol/L

女性糖尿病患者心血管疾病的發病率和死亡率明顯高於男性。

治療:

二、糖尿病性腦血管疾病

據世衛組織估計,全球每年中風病例數為654.38+05萬,由中風引起的死亡人數為500萬。二型糖尿病患者相對風險增加2-6倍,55歲以下人群超過10倍。糖尿病患者總死亡率的10%死於腦血管疾病。

臨床表現:腦梗塞、老年性癡呆、血管性癡呆。

防治:良好的血糖、血脂、血壓聯合治療。

尤其是預防低血糖(易加重心腦供血不足,誘發腦血管意外)

治療原則與壹般腦梗死相同,發病後3-48 h內采用溶栓治療。

三、糖尿病並發高血壓

至少有1/3的糖尿病患者並發高血壓,發生腎損害時高血壓達70-80%。

特征與老年人高血壓相似,收縮壓升高,脈壓增寬。

血壓降低目標應該是嚴格的,

糖尿病和高血壓、ACEI或ARB患者的壹線藥物(緩慢起效和穩定增強)

聯合使用(1)利尿劑,劑量宜小(長期連續不多尿)。

(2)β受體阻滯劑(對老年人無效,還會增加胰島素抵抗)

(3)α阻滯劑(改善胰島素抵抗,但在第壹次給藥時預防心力衰竭和體位性低血壓)

(4)鈣拮抗劑(快速而有力,良好的長期壓力控制能力)

胰島素增敏劑:格列酮和雙胍類。

第四,糖尿病足病變

美國糖尿病足的費用幾乎等於糖尿病並發癥其他醫療費用的總和,每年約50億美元。

無論是1型糖尿病還是二型糖尿病,只有40%的患者有糖尿病腎病。26%的患者血糖控制良好,仍有糖尿病腎病。跟家族遺傳和種族有關。亞洲人更高。

治療:首選磺脲類降糖藥,格列齊特和格列齊特不需要調整劑量。

降低血壓、血脂和保護腎功能。ACEI/ARB

大黃酸和雷公藤療效顯著。

糖尿病視網膜病變(DR)是糖尿病最嚴重的眼部並發癥。每年有12%的盲人患者是由糖尿病引起的。糖尿病患者失明的風險是普通人群的25倍,而且不像白內障,可以通過手術恢復。

危險因素:嚴格控制血糖可減少微血管並發癥。高血壓與視網膜脂質沈積有關。高脂血癥與PDR和硬滲出的發生呈正相關。蛋白尿是嚴重視力喪失的重要預測因素。

治療:

(1)血糖達標

(2)血壓

(3)改善血液微循環的藥物,胰激肽原酶(伊凱)、道生明、多倍體、活血化瘀藥烏金口服液。

(4)眼科治療-道生明100 (Difrarel 100,銀杏葉提取物,激光光凝。

I .糖尿病的胃腸道並發癥

糖尿病性胃腸病的發病率約占糖尿病患者的65,438+0/2,其中胃部病變占65,438+00%,腹瀉占20%,便秘占20%。部分患者無臨床表現。

胃輕癱、胃潰瘍、便秘、腹瀉

二、膽結石和膽道感染

機理:膽汁成分比例失調。自主神經病變和激素失衡。血脂異常。

第三,肝臟病變

糖尿病患者肝臟損害的發生率為28-39%。

臨床表現:乏力、食欲不振、肝腫大。

第四,糖尿病的皮膚損害

動詞 (verb的縮寫)影響

皮膚和軟組織感染

尿路感染

呼吸系統感染

胃腸道感染和氣腫性膽囊炎

肺結核

惡性外耳炎

鼻腦毛黴菌病

口腔疾病

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