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藥理作用的基本表現有哪些

藥理作用是藥物作用的結果,是機體反應的表現。藥理作用是機體原有機能水平的改變,機能提高則興奮,機能降低則抑制的所謂作用。藥理作用在壹定範圍內與劑量成正比,這就是劑量-效應關系(dose-effect rela-tion-ship)。由於藥理作用與血藥濃度的關系較為密切,因此在藥理學研究中較常用濃度-效應關系(concentration-effect relationship)。

藥理效應是藥物作用的結果,是機體反應的表現。藥理作用是機體原有機能水平的改變,機能的提高稱為興奮,機能的降低稱為抑制。如腎上腺素升高血壓,呋塞米增加尿量都是興奮作用:阿司匹林退熱和嗎啡鎮痛都是抑制作用。

藥理作用在壹定範圍內與劑量成正比,這就是劑量-效應關系(dose-effect rela-tion-ship)。由於藥理作用與血藥濃度的關系更為密切,因此在藥理研究中更常用濃度-效應關系(concentration-effect relationship)。以效應強度為縱坐標,藥物濃度為橫坐標的圖形得到矩形雙曲線(rectangular hyperbola)。如果將藥物濃度改為對數值,則圖形為典型的對稱 S 形曲線,即通常所說的量效曲線。藥理作用的強弱是指量變的連續增加或減少,稱為反應量(分級反應),如血壓、平滑肌收縮和松弛,用具體的量或最大反應的百分比來表示。有些藥理作用只能用全或無、正或負來表示,稱為定性反應(all-or-none response 或 quantal response),如死亡與存活、抽搐與不抽搐等,必須用多只動物或多個實驗標本的陽性率來表示。劑量(或濃度)的對數與累積陽性率作圖,也呈現典型的對稱 S 型劑量效應曲線。<br><br>從以上兩種定量效應曲線可以看出以下幾個具體要點:最小有效濃度(minimum effective concentration),即剛能引起效應的閾濃度(threshold concentration)。如果橫坐標用劑量表示,則將 "濃度 "改為 "劑量"。中位有效劑量是指引起 50%陽性反應(定性反應)或 50%最大效應(定量反應)的濃度或劑量,分別用中位有效濃度(EC50)和中位有效劑量(ED50)表示。如果效果指標是中毒或死亡,則可用半毒濃度(TC50)、半毒劑量(TD50)或半致死濃度(LC50)、半致死劑量(LD50)表示。當濃度或劑量持續增加而藥效量不再繼續增加時,在定量反應中稱為最大藥效,反映了藥物的內在活性。在定性反應中,陽性反應率為 100%,再增加劑量也不會有更大的效果。如果反應指標是死亡,則該劑量稱為最小致死劑量。藥物效應強度(效價)是指能引起等效反應的相對濃度或劑量(壹般為效應大小的 50%),反映了藥物與受體的親和力,數值越小,強度越大。藥物的最大療效和作用強度的含義完全不同,兩者並不平行。例如,利尿劑以每日鈉排泄量為指標進行比較,氫氯噻嗪的作用強於呋塞米,而後者的最大藥效大於前者。藥物的最大藥效值具有重要的實際意義,如果不區分最大藥效和作用強度,就說某種藥物比另壹種藥物強幾倍,會造成誤導。定量反應曲線中間的斜率越陡,說明藥效越強,而斜率越平,說明藥效越弱。不過,就定性反應曲線而言,斜率越陡峭也表明實驗中的個體差異越小。個體差異通常用曲線上每個具體數據的標準偏差來表示。TD50/ED50 或 TC50/EC50 的比值稱為治療指數,是衡量藥物安全性的指標。治療指數為 4 的藥物比治療指數為 2 的藥物相對更安全。由於 TD 和 ED 容量曲線的第壹條和最後壹條可能重疊,即 ED95 可能大於 TD5,這意味著可能有少數患者在服用未達到完全療效的劑量時中毒,因此不能認為治療指數為 4 的藥物是安全的。這壹安全指數也不可靠,因為它所指的藥物效應和毒性反應的性質並不明確。LD50/ED50 通常用作動物研究中的治療指數,其性質類似。更好的藥物安全性指標是 ED95 與 TD5 之間的距離,稱為安全邊際(margin of safety),其值越大越安全。<br><br>關於藥物劑量各國藥典都制定了通用的劑量範圍,非藥典的藥品生產廠家在說明書中也有介紹。藥典中對劇毒藥物還規定了極量(包括單次用量、壹日用量和療程用量),超量用藥造成的不良後果應由醫生承擔法律責任。

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