概述 霍亂弧菌（V. cholera）是人類霍亂的病原體，是最古老、最普遍的烈性傳染病之壹。它曾多次在世界上引起大流行，主要特征是劇烈嘔吐、腹瀉、失水和高死亡率。它是壹種國際檢疫傳染病。 霍亂弧菌有兩種生物型：經典生物型和 EL-Tor 生物型。除生物特征略有不同外，這兩種生物型在形態學和免疫學方面基本相同，在臨床病理學和流行病學特征方面沒有本質區別。1992 年 10 月，在印度東南部發現了壹種新的血清型菌株（0139），它引起的霍亂在臨床表現和傳播方式上與傳統霍亂相同，但無法用 01 型霍亂弧菌診斷血清進行診斷。霍亂弧菌診斷血清不能被 01 群抗血清凝集，而針對 01 群的抗血清不能提供針對 0139 株的保護性免疫。它在水中的存活時間比 01 群霍亂弧菌長，因此有可能成為引起全球霍亂流行的新菌株。二、生物學性狀（壹）形態和培養特征從患者中分離的新菌株以經典霍亂弧菌和埃爾托弧菌較為典型，為革蘭氏陰性菌，菌體彎曲呈弧形或逗號形，菌體壹端有單個鞭毛和菌毛，無莢膜和芽胞。經人工培養後，易失去弧形而變成棒狀。取霍亂病人的米泔水樣糞便作活菌懸浮液觀察，可見細菌運動極為活躍，呈流星穿梭運動。營養要求不高，在PH8.8～9.0的堿性蛋白腖水或平板中生長良好。由於其他細菌在此 PH 值下不易生長，因此堿性蛋白腖水可作為霍亂弧菌選擇性增殖的培養基。堿性平板上的菌落直徑為 2 毫米，圓形，光滑透明。霍亂弧菌能將硝酸鹽還原為亞硝酸鹽，靛毒素反應呈陽性，在含硝酸鹽和色氨酸的培養基中培養時，產生靛毒素和亞硝酸鹽，在濃硫酸存在下，產生紅色，即所謂的霍亂紅反應，但其他非致病性霍亂弧菌也有此反應，因此不能據此鑒定霍亂弧菌。Tor 型 EL 霍亂弧菌與古代經典霍亂弧菌的生化反應不同。前者是 Vp 陽性，而後者是陰性。前者能產生強溶血素，溶解綿羊紅細胞，在血板生長的菌落周圍出現明顯的透明溶血環，古典型霍亂弧菌不溶解綿羊紅細胞。個別 EL Tor 型霍亂弧菌菌株也不溶血。(二）霍亂弧菌的抗原性 根據霍亂弧菌 O 抗原的不同，將霍亂弧菌分為 VI 個血清群，第壹群包括霍亂弧菌的兩個生物型。第壹組包括兩個霍亂弧菌生物型。第 I 組 A、B 和 C 抗原成分可分為三種霍亂弧菌血清型：含 AC 的為原型（又稱稻田型），含 AB 的為異型（又稱小川型），含 A、B 和 C 的為中間型（光島型）。(三）抵抗力 霍亂弧菌經典生物型對外界環境抵抗力弱，EL-Tor生物型抵抗力強，在河水、井水、海水中可存活1～3周，在鮮魚、貝類上可存活1～2周。霍亂弧菌對熱、幹燥、陽光、化學消毒劑和酸敏感，對低溫和堿有抵抗力。它對低溫和堿有抵抗力。濕熱法：55℃ 15 分鐘，100℃ 1～2 分鐘，0.5ppm 氯水 15 分鐘。用 0.1% 的高錳酸鉀浸泡蔬菜和水果，可起到消毒作用。在正常胃酸中只能存活 4 分鐘。致病性和免疫力 (a) 致病性 在自然環境下，人類是霍亂弧菌的唯壹易感人群，主要通過受汙染的水源或飲食材料經口傳播。在壹定條件下，霍亂弧菌進入小腸後，依靠鞭毛的運動，穿過粘膜表面的粘液層，在菌毛的作用下可粘附在腸壁上皮細胞上，並在腸粘膜表面迅速繁殖，經過短暫的潛伏期後迅速發展。該菌不侵入腸上皮細胞和腸腺，也不侵入血流，只在局部繁殖並產生霍亂腸毒素，作用於非黏膜上皮細胞和腸腺，使腸液分泌過多，患者因此出現嘔吐和腹瀉，腹瀉呈米泔水狀，帶有大量弧菌，是本病的典型特征。霍亂弧菌腸毒素本質是蛋白質，不耐熱，56℃30分鐘後，即可破壞其活性。對蛋白酶和胰蛋白酶敏感。該毒素是壹種外毒素，具有很強的抗原性。目前，該毒素可被高度提煉成晶體狀，但仍保持很強的生物活性。霍亂腸毒素的致病機理如下：毒素由 A 和 B 兩個亞單位組成。A 亞基是毒性單元，其中 A1 肽鏈具有酶活性，A2 肽鏈與 B 亞基結合，參與受體介導的內吞轉運。B 亞基是結合單元，專門識別腸上皮細胞上的受體。毒素分子由壹個 A 亞基和 4℃6 個 B 亞基的多聚體組成。霍亂腸毒素作用於腸細胞膜表面的受體（由神經節苷脂 GM1 組成），其 B 亞基與受體結合，使毒素分子變形，A 微妙單元進入細胞，A1 肽鏈被激活、然後激活腺苷酸環化酶（AC），將三磷酸腺苷（ATP）轉化為環磷酸腺苷（cAMP），細胞內 cAMP 濃度增加，從而導致腸粘膜細胞分泌。腸黏膜細胞的功能大大亢進，使大量體液和電解質進入腸腔而劇烈嘔吐和腹瀉，由於大量脫水和失鹽，可發生代謝性酸中毒，血液循環衰竭，甚至休克或死亡。(二) 免疫力 患過霍亂的人可獲得牢固的免疫力，很少再感染。患者在發病數日內，血液中即可出現特異性抗體，7℃14天抗體滴度達到高峰，隨後逐漸下降至較低水平，但可持續3個月左右外。病後小腸內可出現分泌型 lgA。體液抗體與免疫的關系尚不明確，壹般認為局部 SlgA 可在腸黏膜與病菌之間形成免疫屏障，具有阻斷黏附、中和毒素的作用。微生物學診斷 由於霍亂流行迅速，流行期間發病率和死亡率高，危害極大，因此早期、迅速、正確的診斷對治療和防止疾病蔓延具有重要意義。(a) 直接用顯微鏡檢查患者的 "米泔水樣 "糞便或嘔吐物。顯微鏡檢查（塗片染色法和液滴法）觀察細菌形態、動態特征。(二）細菌分離培養 可將細菌接種到堿性蛋白腖水中 37℃培養 6～8 小時，取其生長情況進行形態觀察，並轉入堿性平板進行分離培養，取可疑菌落進行玻片凝集，陽性者再進行生化反應和生物型鑒定試驗。(三）特異性制動試驗 取樣品或新鮮堿性蛋白腖水培養壹滴，置於載玻片上，再加入霍亂弧菌多價診斷血清，加蓋玻片，用暗視野顯微鏡觀察，3分鐘內運動受抑制即為陽性，此法優點是快速特異操作簡單，但必須有較大數量的弧菌被檢出。(四）免疫熒光試驗 除壹般免疫熒光法外，還可用熒光噬菌體法。霍亂弧菌有哪些特點 霍亂由霍亂弧菌引起，為烈性腸道傳染病，在世界上曾多次大流行，至今尚未平息，因此霍亂被列為國境檢疫傳染病。霍亂弧菌有兩種生物型，壹種是經典生物型，另壹種是埃爾托生物型，這兩種生物型在形態和血清學性狀上基本相同，可通過第 IV 組霍亂噬菌體裂解試驗、多粘菌素 B 敏感試驗、雞紅細胞凝集試驗、V-P（套裝-飛濺）二氏試驗等方法進行鑒定：該菌屬需氧菌，對營養物質要求不高，在普通培養基中生長良好。霍亂弧菌耐堿，因此堿性（pH 8.4-9.2）培養基常用於選擇性分離和培養該菌。霍亂弧菌在堿性瓊脂平板上生長後呈液滴狀光滑菌落，而在堿性蛋白腖液體培養基中生長迅速，培養 6-8 小時即可形成菌膜，利用這壹特點可用於快速增菌和鑒定。在慶大黴素瓊脂平板中生長快，8～10 小時即可長出小菌落，可用於鑒定。霍亂弧菌能分解蔗糖、甘露醇，產酸不產氣，不能分解阿拉伯樹膠糖。霍亂弧菌在未經處理的糞便中可存活數天；在冰箱中的牛奶、鮮肉、魚蝦類水產品中可分別存活 2 至 4 周、1 周和 1 至 3 周；在室溫儲存的新鮮蔬菜中可存活 1 至 5 天；在砧板和抹布上可存活相當長壹段時間；在玻璃、瓷器、塑料和金屬上可存活不超過 2 天。霍亂弧菌經典生物型在外界環境中的生存能力不強，而埃爾托生物型的抵抗力較強，在河水、井水、池塘水和海水中可存活1～3周，甚至更長時間，有時在當地自然水域中可越冬。彈性生物弧菌能附著在海洋甲殼類生物表面，分泌幾丁質酶，分解幾丁質作為營養而長期存活，如人工飼養的泥鰍、黃鱔吞食彈性生物弧菌後，可在其體內生長繁殖，然後排入水中。霍亂弧菌對熱、幹燥、陽光和壹般消毒劑敏感，幹燥2小時或加熱55℃10分鐘後死亡，煮沸後立即死亡；對酸敏感，在正常胃酸中只能存活4分鐘，接觸1:5000～1:10000鹽酸或硫酸、1:2000～1:3000升汞或1:500000高錳酸鉀，幾分鐘即被殺死，在0.1%漂白劑中。0.1% 漂白劑可在 10 分鐘內殺死。氯化鈉濃度高於 4%或蔗糖濃度高於 5%的食物、調味品、醋和酒都不利於霍亂弧菌的存活。霍亂弧菌如何致病？正常的胃酸可以殺死霍亂弧菌。當胃酸分泌不足或較少，或入侵的霍亂弧菌數量較多時，未被殺死的霍亂弧菌進入小腸，在堿性腸液中迅速繁殖，並通過粘液對細菌的趨化吸引、細菌鞭毛的活動、弧菌粘液溶解酶和粘附素等的作用，粘附在小腸粘膜上皮細胞表面，並在此大量繁殖。該細菌產生壹種強外毒素，即霍亂腸毒素，由 A 亞基和 B 亞基組成。B 亞基與粘膜上皮細胞表面的受體神經節苷脂結合，A、B 兩個亞基解離，A 亞基穿過細胞膜進入細胞內激活腺苷酸環化酶（AC），使細胞內的三磷酸腺苷（ATP）(ATP）轉化為環磷酸腺苷（cAMP），使細胞內環磷酸腺苷含量增加，促使壹系列酶促反應加快，造成空腸至回腸腺細胞分泌亢進，引起大量體液和血漿離子，如鈉、鉀、氯等、進入腸腔，由於分泌超過腸道重吸收能力，導致嚴重腹瀉和嘔吐；由於膽汁分泌減少，而腸腔內 由於膽汁分泌減少，而腸腔內大量水分、粘液和電解質，所以腹瀉是白色的 "米泔水"；由於劇烈嘔吐和腹瀉，造成脫水和電解質丟失，導致缺鉀、缺鈉和肌肉痙攣；由於碳酸氫根離子丟失，酸性代謝產物在體內蓄積，導致代謝性酸中毒；由於有效血容量急劇減少，血液濃縮，導致尿量減少和血壓下降。導致尿量減少、血壓下降，甚至休克；由於腎缺血、缺氧、細胞內缺鉀，導致腎小管上皮細胞變性壞死，引起急性腎功能衰竭。主要病變均由嚴重脫水引起，臨床可見指紋皺縮，皮下組織和肌肉幹枯。可見心、肝、脾等臟器萎縮。內臟漿膜無光澤。腸腔高度擴張，腸內充滿泔水樣液體，腸粘膜松弛，但粘膜上皮完整，無潰瘍。膽囊內充滿了粘稠的膽汁。腎小球和間質的毛細血管擴張，腎小管腫脹、變性和壞死。其他器官也有出血、變性等變化。防治原則必須貫徹預防為主的方針，做好對外交往和輸入的檢疫工作，嚴防該菌傳入，此外，應加強水和糞便的管理，註意飲食衛生。對病人應嚴格隔離，必要時對疫區實施封鎖，以免疫情擴散。對人群進行疫苗預防接種可取得良好效果，現在采用加熱或化學藥劑殺滅古代典型霍亂菌苗皮下接種，可降低發病率。這種疫苗菌對EL-Tor型霍亂弧菌感染也有保護作用，但持續時間短，只有3-6個月。近年來，出現了口服細菌疫苗（大劑量、重復劑量）、類毒素和類毒素與死菌混合疫苗等。這些都有待實地驗證後才能得出結論。 治療主要是及時補充液體和電解質，應用鏈黴素、氯黴素、強力黴素、復方SMZ-TMP等抗菌藥物。
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