請註意，這個版本是壹個過時的修訂。查閱當前版本請點擊此處目錄1清開靈註射液概述2臨床研究3清開靈註射液藥典標準3.1名稱3.2處方3.3制備方法3.4性狀3.5鑒別3.6指紋圖譜3.6.65438+ 0色譜條件及系統適用性試驗3.6.2對照品溶液的制備3.6.3供試品溶液的制備3.6.4測定方法3.7檢查顏色3.7 . 6.5438+0總固體3.7.6有關物質3.7.7蛋白質3.7.8樹脂3.7.9草酸鹽3.7.10重金屬3.7.11異常毒性3.7.12過敏反應3 . 7 . 6538 . 5008000006熱原3.7.14溶血和凝血3.7.15測定8.3.4測定方法3.8.4總氮含量3.9功能與主治3.10用法用量3.11註3.12規格3.13貯存3.14註:3.14。. 1膽酸3.14.2豬去氧膽酸3.14.3黃芩苷3.15第4版清開靈註射液中藥部標4.1拼音名稱4.2標準號4.3處方4.4性狀4 .5鑒別4.6檢查4.7含量測定4.8功能主治4.9用法用量4.10註4.65445該藥是北京中醫學院在安宮牛黃丸處方的基礎上研制的新產品。
臨床研究:該藥是北京中醫學院在安宮牛黃丸處方的基礎上研制的新產品。經臨床治療流行性乙型腦炎和病毒性腦炎98例，總有效率90%。治療肺性腦病120例，總有效率80%以上。治療重型肝炎51例，其中單用本品治療20例，無壹例死亡；治療急性胰腺炎54例，治愈36例，基本治愈0例，顯效5例，總有效率為96.3%。治療感染性高熱98例，總有效率92.7%，平均退熱天數2.5天。治療精神病29例，有效率72.4%。實驗研究表明，該藥對實驗性四氯化碳肝損傷有保護作用，並能降低血氮和乳酸，恢復肝功能。腹腔註射該藥可顯著提高大鼠藍斑內的AchE活性，而藍斑內的MAD無規律性變化。該藥物具有療效好、見效快、服用方便的優點。
3清開靈註射液藥典標準3.1名稱清開靈註射液
清開靈註射液
3.2處方膽酸、珍珠母(粉)、豬去氧膽酸、梔子、水牛角(粉)、板藍根、黃芩苷、金銀花。
3.3將上述八味藥材加水煎煮兩次，每次65438±0小時，合並煎液，濾過，濾液濃縮至200毫升，加乙醇使含醇量達60%，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水，冷藏備用。將梔子加水煎煮兩次，第壹次65±0小時，第二次0.5小時，合並煎液，濾過，濾液濃縮至25毫升，加乙醇使含醇量達60%，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水，冷藏備用。將金銀花加水煎煮兩次，每次0.5小時，合並煎液，濾過，濾液濃縮至60毫升，加乙醇使含醇量達75%，濾過，濾液調pH值至8.0，冷藏，回收乙醇，加乙醇使含醇量達85%，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水，冷藏備用。將水牛角粉用氫氧化鋇溶液水解7-9小時，珍珠母粉用硫酸水解7-9小時，過濾，合並濾液，調節pH值至3.5-4.0，過濾，濾液加入乙醇使含醇量達到60%，冷藏，過濾，濾液回收乙醇，加水冷藏備用。將梔子液、板藍根液、水解後的水牛角和珍珠母混合液混合，加入75%膽酸和豬去氧膽酸的乙醇溶液中，混合，加入乙醇使含醇量達到75%，調節pH值至7.0，冷藏，過濾，濾液回收乙醇，加水，冷藏備用。將黃芩苷用註射用水溶解，調節pH至7.5，加入金銀花提取物，混勻，與上述備用溶液混勻，加入註射用水至1000ml，活性炭處理，冷藏，灌封，滅菌。
3.4性狀本品為棕色或紅棕色澄清液體。
3.5鑒別(1)取本品10ml，置水浴中晾幹，放冷，加1ml乙醇溶解殘渣，取上清液作為供試品溶液。另外，以梔子苷為對照品，加入乙醇制成每1ml含4mg的溶液為對照品溶液。照薄層色譜法(藥典壹部2010版附錄ⅵ b)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同壹矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水(5: 5: 1: 1)為展開劑，展開，取出，幹燥，噴霧。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，出現相同顏色的斑點。
(2)取本品65438±0毫升，加乙醇2毫升，混勻，作為供試品溶液。另外，將膽酸對照品和豬去氧膽酸對照品加入乙醇，制成每1ml含1mg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(藥典壹部2010版附錄ⅵ b)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同壹矽膠G薄層板上，以異辛烷-乙酸乙酯-冰醋酸(15: 7: 5)為展開劑，展開，取出，晾幹，噴以10%。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，出現相同顏色的斑點。
(3)取黃芩苷對照品，加入70%乙醇，制成每65438±0ml含65438±0mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(藥典壹部2010版附錄ⅵ b)試驗，取上述[鑒別](2)項下的供試品溶液和對照品溶液各2μl，點於同壹聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開劑，展開，取出，幹燥，噴以1%氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，出現相同顏色的斑點。
3.6指紋圖譜采用高效液相色譜法測定(藥典壹部2010版附錄ⅵ D)。
3.6.1色譜條件及系統適用性試驗:以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑(色譜柱Phenomenx Luna c 18 250mm×4.6mm，5um)；以乙腈為流動相A，0.1%甲酸溶液為流動相B，按下表規定進行梯度洗脫；流速為0.5毫升/分鐘；檢測波長為254nm，柱溫為25℃。理論塔板數按梔子苷峰計算應不低於100000。
？時間(分鐘)？流動相A(%)流動相B(%) 0~42？0→12 ?100→88 ?42~65 ?12→19 ?88→81 ?65~75 ?19→100 ?81→0 ?75~85 ?100→0 ?0→100 3.6.2對照溶液的制備取梔子苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液。
3.6.3供試品溶液的制備取本品，濾過，取濾液。
3.6.4測定方法分別準確吸取10ul對照溶液和供試品溶液，註入液相色譜儀，測定，記錄65分鐘內的色譜峰。
本品指紋圖譜應與梔子苷對照品色譜峰保留時間相同，應有10 * *個峰，以峰1、3、5、6、7、8、9和10(S)為標記，由中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統軟件計算，並與對照指紋圖譜進行比較。
[1]
3.7檢查3.7.1金銀花取本品20ml，加鹽酸3滴，邊加邊攪拌，濾過，濾液加氫氧化鈉試液調節pH值至7，用水飽和正丁醇振搖萃取兩次，每次30ml，合並正丁醇溶液，用氨試液洗滌兩次，每次30ml，分離正丁醇層，蒸幹，殘渣加甲醇Zml溶解。另壹對照品灰氈毛忍冬皂苷B加甲醇制成每1ml含1mg的溶液作為對照品溶液。照薄層色譜法(藥典壹部2010版附錄ⅵ b)試驗，吸取上述兩種溶液各2ul，分別點於同壹矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(6: 4: 1)為展開劑，展開，取出，幹燥，噴以10%硫酸乙醇溶液，噴於同壹矽膠G薄層板上。
3.7.2精確測量溶液的顏色。取本品65438±0毫升，置於50毫升容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。與10號黃色標準比色溶液(藥典2010版附錄? A第壹法)相比，不應更深。[1]
3.7.3 pH值應為6.8 ~ 7.5(藥典2010版附錄VII G)。
3.7.4準確量取灼燒殘渣5ml，依法(藥典2010版附錄ⅸ J)測定，每1ml應為3.0~8.5mg。
3.7.5準確量取總固體2ml，置於在105℃幹燥至恒重的蒸發皿中，蒸發，在105℃幹燥2h，移至幹燥器中，冷卻30分鐘，快速準確稱量。每1ml應殘留30 ~ 60mg。[1]
3.7.6除蛋白質、樹脂和草酸鹽外，有關物質按註射用有關物質檢查法(藥典壹部2010版附錄ⅸ s)檢查，應符合規定。
3.7.7蛋白取本品1ml，加鞣酸試液1 ~ 3滴，無渾濁。
3.7.8從樹脂中取本品5ml，加入10ml氯仿，搖勻萃取，分取氯仿溶液，置水浴中幹燥，加入2ml冰醋酸溶解殘渣，置於有塞試管中，加入3ml水，混勻，靜置30min。可能會有輕微渾濁，可能不會出現絮狀物或沈澱。[1]
3.7.9取5ml草酸鹽，置於離心管中，滴加5滴6mol/L鹽酸溶液，攪拌均勻，離心，吸取上清液，過濾，取2ml濾液，調節pH值至5 ~ 6，加入2 ~ 3滴3%氯化鈣溶液，靜置10分鐘無沈澱。
3.7.10準確量取本品1ml進行重金屬檢查，置於坩堝中，蒸幹，然後緩慢灼燒至完全灰化，放冷，照重金屬檢查法(藥典2010版附錄ⅸ e第壹法)檢查，重金屬含量不得超過百萬分之十。
3.7.11異常毒性取本品，依法檢查(藥典2010版附錄XIII E[1])，靜脈給藥，劑量為每只小鼠0.5ml，應符合規定。
3.7.12過敏反應取本品，依法檢查(藥典壹部2010版附錄XIII G)，應符合規定。[1]
3.7.13取本品熱原，依法檢查(藥典2010版附錄XIII A)，按兔體重每1kg註射5ml，應符合規定。
3.7.14溶血和凝血取本品，依法檢查(藥典壹部2010版附錄XIII H)，應符合規定。[1]
3.7.15其他應符合《藥典》2010版附錄I U註射劑項下的相關規定。
3.8含量測定3.8.1膽酸3.8.1.1豬去氧膽酸采用高效液相色譜法測定(藥典壹部2010版附錄VI D)。
3.8.1.1.1色譜條件及系統適用性試驗:以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相為甲醇-乙腈0.1%甲酸溶液(68: 17: 15)。用蒸發光散射檢測器檢測。理論塔板數以膽酸峰計算應不低於4000。
3.8.1.1.2對照品溶液的制備取膽酸對照品和豬去氧膽酸對照品各適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.2mg豬去氧膽酸0.1mg的混合溶液，即得。
3.8.1.1.3供試品溶液的制備準確量取1ml本品，置於10ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取連續濾液即得。
3.8.1.1.4測定方法準確吸取對照溶液5ul，供試品溶液15ul，註入液相色譜儀，測定，用外標法兩點對數方程計算。
每1ml本品含膽酸(C24H40O5)應為1.50 ~ 3.25mg；豬去氧膽酸(C24H40O4)的含量應為1.00 ~ 3.20 mg。[1]
3.8.2梔子采用高效液相色譜法測定(藥典壹部2010版附錄ⅵ D)。
3.8.2.1色譜條件及系統適用性試驗，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-水(10: 90)用作流動相。檢測波長為238納米。根據梔子苷峰計算，理論塔板數應不低於3000。
3.8.2.2對照品溶液的制備取梔子苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液。
3.8.2.3試液的制備準確量取本品5ml[1]，置50ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取濾液。
3.8.2.4法分別準確吸取對照溶液和供試品溶液65438±00μl，註入液相色譜儀進行測定。
每1ml本品含梔子苷(C17H24O10)，不得少於0.10mg。
3.8.3黃芩苷應采用高效液相色譜法測定(中國藥典壹部2010版附錄ⅵ D)。
3.8.3.1色譜條件及系統適用性試驗，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水-磷酸(47∶53∶0.2)為流動相；檢測波長為276納米。理論塔板數以黃芩苷峰計算應不低於3000。
3.8.3.2對照品溶液的制備取黃芩苷對照品適量，精密稱定，置於100ml容量瓶中，加70%乙醇溶解，加入流動相1ml，加70%乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置於10ml容量瓶中，加70%乙醇稀釋至刻度，搖勻。
3.8.3.3試液的制備準確量取本品65438±0ml，置於65438±000ml容量瓶中，加70%乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取濾液。
3.8.3.4法分別準確吸取對照溶液和供試品溶液65438±00μl，註入液相色譜儀進行測定。
每1ml本品含黃芩苷(C218O11)，應為3.5 ~ 5.5 mg。
3.8.4精密量取0.5ml總氮，照氮測定法(藥典2010版附錄ⅸ L第二法)測定。
本品的總氮(n)含量應為每1毫升2.2 ~ 3.0毫克。
3.9功能主治:清熱解毒，化痰通絡，醒腦開竅。用於發熱、昏迷、中風、半身不遂、神誌不清；急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、腦血栓、腦出血。
3.10用法與用量肌肉註射，壹日2 ~ 4 ml。
重癥患者靜脈滴註，每日20 ~ 40ml，用20 ~ 40ml 10%葡萄糖註射液或100ml氯化鈉註射液稀釋。
3.11慎用(1)有惡寒發熱表證者，有藥物過敏史者慎用。
(2)如有過敏反應，應及時停藥脫敏。
(3)如果本品產生沈澱或混濁，則不得使用。若用10%葡萄糖或氯化鈉註射液稀釋，如有渾濁則不得使用。
(4)藥物配伍:目前已證實清開靈註射液不能與硫酸慶大黴素、青黴素G鉀、腎上腺素、阿拉明、乳糖酸紅黴素、多巴胺、洛貝林、硫酸美非那明等藥物配伍使用。
(5)清開靈註射液必須在稀釋後4小時內使用。
(6)輸液速度:註意不要滴得太快，兒童以20 ~ 40滴/分鐘為宜，成人以40 ~ 60滴/分鐘為宜。
(7)除【用法用量】中的說明外，5%葡萄糖註射液和氯化鈉註射液每100ml溶液可用100ml溶液稀釋。
3.12規格(1)每支含2ml？(2)每箱裝10毫升。
3.13儲存密閉。
3.14註:3.14.1。膽酸取本品20mg，精密稱定，置於100ml容量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，照清開靈註射液[膽酸含量測定]項下的方法測定。
本品含膽酸(C24H40O5)不低於80.0%。
3.14.2 2.取豬去氧膽酸10mg，準確稱量，置於100ml容量瓶中，加入甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻；根據膽酸豬去氧膽酸項下清開靈註射液[含量測定]方法，依法測定。
本品含豬去氧膽酸(C24H40O4)不低於80.0%。
3.14.3 3.黃芩苷取本品65438±00mg，精密稱定，置於65438±000ml量瓶中，加70%乙醇溶解，加65438±0ml流動相，用70%乙醇稀釋至刻度，搖勻；準確量取5ml，置於10ml容量瓶中，加70%乙醇稀釋至刻度，搖勻，照清開靈註射液【含量測定】黃芩苷方法測定。
本品含黃芩苷(C21H18OL)不低於90.0%。[1]
3.15版中華人民共和國藥典2010版
4清開靈註射液中藥部頒標準4.1拼音名稱清開靈註射液
4.2標準編號WS3Bb007795
4.3處方膽酸珍珠母豬去氧膽酸梔子水牛角板藍根黃芩苷金銀花
4.4性狀本品為棕色或紅棕色澄清液體。
4.5鑒別(1)取本品0.5ml，加入新制糠醛溶液1ml(1→100)和硫酸溶液10ml(取硫酸50 ml，加水65ml混勻)，混勻，70℃水浴加熱。
(2)取本品65438±00ml，置水浴中幹燥，放冷，殘渣加乙醇65438±0ml使其溶解，取上清液作為供試品溶液。另外，將梔子苷對照品加入乙醇，制成每1ml含4mg的溶液作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗(附錄第57頁)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同壹矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯丙酮甲酸水(5:5:1:1)為展開劑，展開，取出，幹燥，噴以10%硫酸乙醇溶液，於1。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，出現相同顏色的斑點。
4.6檢查pH值應為6.8 ~ 7.5(附錄40)。準確量取本品1ml進行重金屬檢查，置於坩堝中，蒸幹，然後緩慢烘烤至完全灰化，放冷，按重金屬檢查法(附錄第42頁第壹種方法)檢查。重金屬含量不得超過千分之二。異常毒性劑量應為每只小鼠0.5ml，應符合規定(附錄二第106頁)。熱原劑量應為每1kg兔體重5ml，應符合要求(附錄62)。其他應符合註射液項下的相關規定(附錄第19頁)。
4.7含量測定:精密量取本品0.5ml，照氮測定法(附錄第45頁方法2)測定。
本品氮(n)含量應為標示量的90.0 ~ 120.0%。
黃芩苷精確量取1.50ml本品，置於離心管中，滴加2滴鹽酸溶液(6mol/L)，攪拌均勻，即析出沈澱，離心，棄去上清液(不要丟失沈澱)。沈澱物用5滴鹽酸溶液(0.2mol/L)洗滌65438±0次，加入約5ml 70%乙醇，微加熱。準確量取1ml，置於25ml容量瓶中，加鹽酸溶液(0.2mol/L)稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法測定(附錄565438+第0頁)，於276nm處測吸光度，照黃芩苷(C218O65438)測定
本品中黃芩苷(c 21h 18o 11)的含量應為標示量的85.0 ~ 105.0%。
4.8功能主治:清熱解毒，化痰通絡，醒腦開竅。用於發熱頭暈、中風偏癱、神誌不清。還可用於急慢性肝炎、乙肝、上呼吸道感染、肺炎、高熱、腦血栓、腦出血。
4.9用法用量:肌肉註射，每日2 ~ 4 ml，重癥患者靜脈滴註，每日20 ~ 40 ml，使用前用10%葡萄糖註射液20~40ml或生理鹽水註射液100ml稀釋。
4.10慎用(1)惡寒發熱表證者慎用。
(2)如果本品產生沈澱或混濁，則不得使用。若用10%葡萄糖或生理鹽水註射稀釋，若產生渾濁，則不得使用。
4.11規格(1)2ml:黃芩苷10mg；；總氮5毫克
(2)5ml:黃芩苷25mg；總氮12.5毫克
(3)10ml:黃芩苷50mg；總氮25毫克
4.12儲存於陰涼處密封保存。
充滿
1.膽酸照“牛黃”項下膽酸的測定方法(上冊56頁)，取本品約20 ~ 25 mg，準確稱取，依法測定。膽酸(C24H40O5)的含量應不低於80.0%。
2.黃芩苷黃芩苷(c 21h 18o 11)含量不得低於90.0%。
測定方法:取0左右。取本品25g，準確稱取，置於小燒杯中，加入25ml水，攪拌均勻，滴加約4.5ml氫氧化鈉溶液(0.1mol/L)使其溶解，轉移至50ml容量瓶中，加水至刻度，搖勻，準確量取1.5 ml，置於50ml容量瓶中，加70。量取70%乙醇1.0ml，置於25ml容量瓶中，加入鹽酸溶液(0.2mol /L)至刻度，搖勻，制成空白。根據分光光度法(附錄51)，在波長276nm處測定吸光度，計算黃芩苷(E1% 1cm)的吸收系數為631。
北京藥品檢驗所起草
5清開靈註射液藥品說明5.1藥品名稱清開靈註射液
5.2清開靈註射液藥品的漢語拼音
5.3每種劑型含2ml，10ml。
5.4性狀清開靈註射液為棕色或紅棕色澄清液體。
5.5清開靈註射液的主要成分為牛磺膽酸、膽酸、水牛角、黃芩提取物、珍珠粉、金銀花提取物、梔子和板藍根。
5.6清開靈註射液的藥理作用清開靈註射液能保護肝臟，促進肝細胞修復，還具有清熱解毒、化痰通絡、醒腦開竅的作用。
5.7清開靈註射液的作用主要是清熱解毒，化痰通絡，醒腦開竅。用於發熱頭暈、中風偏癱、神誌不清。還可用於急慢性病毒性肝炎、乙型肝炎、上呼吸道感染、肺炎、腦血栓、腦出血。用於治療濕熱疾病引起的持續高熱、煩躁不安、咽喉腫痛、舌紅或絳紅、苔黃、脈數等癥。
5.8清開靈註射液1的用法用量。肌肉註射:兒童1 ~ 2ml，成人2 ~ 4ml，每日1 ~ 2次。
2.重癥患者靜脈滴註:每日20~40ml，用10%葡萄糖溶液20 ~ 40ml或生理鹽水溶液100ml稀釋，兒童用量應減少。
5.9清開靈註射液的禁忌癥為1。對本品過敏者禁用。
2.陽虛失血、脾胃虛寒者禁用。
5.10清開靈註射液的不良反應本品偶有過敏反應。用藥期間如出現過敏反應，應立即停藥脫敏。
5.11註意事項1。有寒戰和發燒癥狀的人慎用。
2.清開靈註射液如產生沈澱或渾濁，不應使用。若用10%葡萄糖溶液或生理鹽水註射液稀釋，如有渾濁，不得使用。
3.慢性疾病和體質虛弱的患者要小心腹瀉。
5.12藥物相互作用清開靈註射液盡量不要與其他藥物(尤其是抗生素)合用。
1.如有過敏反應，應及時停藥脫敏。
2.清開靈註射液如產生沈澱或渾濁，不應使用。若用10%葡萄糖或生理鹽水註射液稀釋，如有渾濁則不得使用。
3.藥物配伍:到目前為止，已確認清開靈註射液不能與以下藥物合用:硫酸慶大黴素、青黴素G鉀、腎上腺素、阿拉明、乳糖酸紅黴素、多巴胺、洛貝林、回松雅等。
4.清開靈註射液稀釋後必須在四小時內使用。
5.輸液速度:註意不要滴得太快，兒童2040滴/分鐘，成人4060滴/分鐘。
6.？除【用法用量】中的說明外，5%葡萄糖註射液和生理鹽水註射液每100 ml溶液可用100ml溶液稀釋。
5.13專家意見