心肌細胞雕亡與梗死的研究進展
關鍵詞:細胞雕亡、心肌缺血和心肌梗死
細胞雕亡是在正常生理或病理條件下細胞死亡的自發和程序化過程。雕亡發生時，呈現獨特的形態和生化特征，表現為:細胞膜完整，細胞器形態變化輕微，細胞核皺縮斷裂，最後形成雕亡小體並被巨噬細胞清除。此外，雕亡細胞基因組的切割產物在瓊脂糖凝膠電泳上是典型的。
d型DNA梯。心肌缺血可引起缺血區和缺血邊緣區心肌細胞死亡，進而發展為心肌梗死(MI)，進壹步加重心肌細胞死亡，最終導致心力衰竭。最近的研究表明，細胞雕亡參與了心肌梗死時心肌細胞的死亡，並在心室重構和心功能改變過程中起著關鍵作用。現將心肌細胞雕亡和梗死的研究進展綜述如下。
1心肌細胞雕亡在心肌梗死中的基礎
心肌細胞雕亡是缺血性心肌梗死時心肌細胞死亡的方式之壹。嶽等。Akt激活可以磷酸化促雕亡因子Bad和caspase-9，上調P53的負調控蛋白，阻斷這些因子介導的雕亡途徑。發現三碘甲腺原氨酸可明顯誘導MI邊緣區Akt本身Ser473的磷酸化，減少該區域心肌細胞的雕亡。心肌梗死後，Akt2在正常區略有表達，但與模型組相比差異顯著，其意義有待進壹步研究。通過研究炎癥因子與細胞雕亡的關系，抗炎藥物可能成為未來抑制MI心肌細胞雕亡的重要策略之壹。此外，還有血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑(BB)、他汀類藥物等。都顯示出壹定的療效。最近的研究發現，藥物和治療方法的聯合使用優於其中任何壹種方法的單獨使用。Boyle等人[30]分別用ACEI和BB、內皮祖細胞移植(EPC)、EPC和ACEI/BB治療MI裸鼠。結果表明，ACEI和BB治療組的心肌纖維化減少了75%，EPC治療組通過誘導梗死邊緣區的血管新生抑制了該區域865，438+0%的心肌細胞雕亡。EPC聯合/BB治療組，李等[31]將Bcl-2基因修飾的MSC直接註射到MI大鼠心肌內，與單純MSC移植相比，心肌細胞存活率明顯增加，梗死面積減少17%，心功能明顯恢復。
6摘要
心肌缺血會導致心肌梗死。國內外對缺血性心肌梗死中細胞雕亡的研究越來越深入，參與心肌細胞雕亡的相關因素進壹步明確。為此開發的壹系列治療方法和藥物已經或即將應用於臨床。但基因治療中載體的選擇和基因表達的調控尚未解決，幹細胞移植仍缺乏大量隨機雙盲的臨床證據，而聯合治療顯示出較好的療效。此外，天然產物的活性成分因其資源豐富、毒副作用小、療效獨特而受到廣泛關註。從天然產物中尋找抑制心肌細胞雕亡的有效活性成分將成為防治心肌梗死最有潛力的途徑之壹。
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