1 用藥方案復雜
特別是對老年患者最易引起不依從，不依從性與用藥方案的復雜性直接相關，若采取多種藥物治療時，患者往往不能準確地遵從服藥方法，容易將用法混淆。此外，有的患者多科就診，用藥品種多，用藥方案不壹，同樣難以遵循醫囑。特別是老年人中健忘和癡呆癥患者，常對壹些簡單的用藥方法易感到無所適從，如服藥幾分鐘後就忘，又會接著服第二次藥。有的孤寡老人或精神障礙患者因無人監督服藥，不能確保按醫囑治療。
2 劑型與規格不適宜或包裝不當，標簽不清
對於視力差和手指靈活性減退的患者和高齡老人，藥物的劑型和規格就可能成為影響患者依從性的重要因素。如藥片太大造成的難以吞咽，過小不利於患者抓取，有些液體制劑裝於500ml瓶中，不利於患者使用。容器體積過小或瓶蓋難以打開，對於患類風濕關節炎或者帕金森病的患者用藥就很困難等等。
3 藥物的副作用造成患者停用
藥物的副作用可以助長不依從性。研究證實，副作用的發生率與早期中斷治療之間有著明顯的聯系。例如：患者服用三環抗抑郁藥多在1周後才出現效果，在產生療效之前出現了心動過速、眩暈等不良反應，患者以為自己的病情加重，因而對藥物治療效果產生懷疑，停服藥物中斷治療。
4 對患者缺乏用藥指導
醫務人員的職業道德與工作質量往往會對患者產生較大影響。如果醫師 能夠關心患者，認真治療，患者對醫師有信任感，治療的依從性就好。反之，患者不相信醫生依從性就差。另外，藥師發藥時未能詳細解釋和指導患者如何正確用藥，有的甚至把調配好的多種藥品放在同壹藥袋中發給患者，則會使壹些患者錯把栓劑或外用藥當口服藥用等。
5 患者的主觀因素造成不依從性
（1）患者以為自己病情好轉，如有些患者，因癥狀不明顯或無癥狀，認為自己感覺病情好轉，因此就中斷服藥。
（2）患者對藥物療效期望過高，健康保健要求過強。個別患者因擔心藥物成癮，或者擔心可能出現藥物所致的新癥狀而中斷治療。這些都是因為對疾病和藥物缺乏了解，以致自覺或不自覺地違背醫囑產生不依從性。
（3）經濟承受能力不足，擅自換用比較便宜療效較差的藥物。
（4）受社會不良廣告宣傳影響，擅自改服所謂的偏方或秘方。