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2 密鈣息概述密鈣息是壹種單鏈肽激素，其由甲狀腺濾泡旁細胞合成和分泌，主要由腎臟代謝。它可降低血漿中鈣、磷濃度，抑制鈣、磷的吸收，是甲狀旁腺激素的拮抗物。其生物活性主要作用的靶器官為骨、腎。通常鈣水平的升高和降低標誌密鈣息的分泌情況，循環中鈣水平升高，則密鈣息水平也迅速升高。測定密鈣息臨床意義主要在於監測療效和癌癥復發。在全部甲狀腺切除後，密鈣息水平持續升高則說明有殘余的腫瘤組織形成。
密鈣息是甲狀腺C細胞分泌的含有壹個二硫鍵的三十二肽，分子量為3400。正常人血清中密鈣息濃度為1020ng/L，血漿半衰期小於1h，主要在腎降解並排出，密鈣息整個分子皆為激素活性所必需，其化學結構如圖。
人密鈣息的化學結構
3 密鈣息的別名
低血鈣素，降血鈣素，豬密鈣息
4 密鈣息的醫學檢查 4.1 檢查名稱密鈣息
4.2 分類激素類測定 > 甲狀旁腺激素測定
4.3 密鈣息的測定原理本實驗是壹種系列競爭反應放射免疫分析法，病人樣本和抗密鈣息抗體首先要經過預先溫育，標記密鈣息和病人樣本中密鈣息同時競爭抗 *** 點。溫育壹定時間後，用PEG第二抗體來獲得沈澱結合物。最後，抗體結合物沈澱後進行計數，則病人樣本的濃度從標準曲線上就能得到。
4.4 試劑（1）密鈣息抗血清：壹瓶（二瓶*）凍幹粉密鈣息抗血清。每瓶加10ml蒸餾水溶解，輕輕翻轉混勻。冷存：溶解後在2～8℃可穩定至少3天。
（2）[125I]密鈣息：壹瓶（二瓶*）凍幹粉碘標記密鈣息。每瓶加10ml蒸餾水溶解，輕輕翻轉混勻。冷存：溶解後在2～8℃可穩定至少30天，或至瓶上所標明的失效期。
（3）密鈣息標準品：六瓶標號A至F的凍幹粉標準品。提前至少30min重新溶解，零標準品A瓶加6.0ml蒸餾水，其余標準品B至F瓶各加3.0ml蒸餾水。使用移液管並輕輕翻轉混勻。冷存：溶解後在2～8℃可穩定至少30天，凍存可延長標準品的有效期。如有必要，可分瓶避免反復凍融。
每批標準品的密鈣息濃度大約為0、30、100、300、600、和1200ng/L。準確濃度可參見瓶上的標簽。其它標準品點可通過以合適比例混合給出的標準品而得到（表1）。
（4）沈澱溶液：壹瓶（二瓶*）沈澱溶液。內含驢抗羊丙球蛋白（DAGGG）和低濃度聚乙二醇。沈澱溶液以液體形式被提供、備用。冷存：開蓋後在2～8℃可穩定至少30天。在冷存後，可能形成細小的沈澱物，因而在使用前，應充分混勻沈澱溶液。
（5）密鈣息質控：二瓶，標號1和2。內含降密鈣息和蛋白基質溶液。提前至少30min，用移液管準確加入2.0ml蒸餾水溶解，輕輕地旋轉或翻轉混勻。冷存：溶解後在2～8℃可穩定至少30天。
*指200管KCLD2。
4.5 操作方法除沈澱溶液外所有組分在使用前壹定要處於室溫狀態。
（1）成對標號16支試管：T（總計數），NSB（非特異結合），A（最大結合）和B至F。成對標號其它試管用於血清樣本和質控的檢測。
（2）向NSB和A試管中，加入200μl零標準品A。向B至F管中，加入200μl相應的標準品。向其它準備好的試管中，加入200μl相應的病人血清及質控。
註意：高值病人血清在使用前用試劑盒中的零標準品稀釋。
（3）向除了NSB和T管外的所有試管中加入100μl密鈣息抗血清（紅色）。振蕩。
（4）在室溫溫育3h。
（5）向所有試管中，加入100μl標記物（黃色）。振蕩。
註意：取出T管待計數。
（6）在0～4℃溫育18h。
註意：溫育時間在16～22h之間是合適的。
（7）向所有試管中，加入1.0ml冷沈澱溶液（藍色）。振蕩。
（8）室溫溫育30min。
（9）3000×g離心15min。
（10）使用泡沫傾倒架，傾去上清液，保留沈澱物待計數。
註意：倒置試管於吸水紙上10min，然後輕輕叩擊試管，吸幹管壁除去殘余的液珠。
（11）每管計數1min。
4.6 正常值男性：0～14ng/L
女性：0～28ng/L
甲狀腺髓樣癌 >100ng/L
4.7 化驗結果臨床意義升高：見於甲狀腺癌、小細胞肺癌、乳腺癌。尤其是當腫瘤發生骨轉移的患者，血液密鈣息含量絕大多數均升高，而且密鈣息可反映癌腫範圍的大小。另外，腎功能衰竭、孕婦、白血病亦可升高。
4.8 附註離體後血液標本中的密鈣息即被逐漸降解，標本收集後應立即冷凍，以免造成測定結果偏低。
4.9 相關疾病甲狀腺癌、肺癌、乳腺癌
5 密鈣息的生物學作用密鈣息的主要作用是降低血鈣和血磷，其主要靶器官是骨，對腎也有壹定的作用。
5.1 對骨的作用密鈣息抑制破骨細胞活動，減弱溶骨過程，這壹反應發生很快，大劑量的密鈣息在15min內便可使破骨細胞活動減弱70%。在給密鈣息1h左右，出現成骨細胞活動增強，持續幾天之久。這樣，密鈣息減弱溶骨過程，增強成骨過程，使骨組織釋放的鈣磷減少，鈣磷沈積增加，因而血鈣與血磷含量下降。
成人密鈣息對血鈣的調節作用較小，因為密鈣息引起的血鈣濃度下降，可強烈地 *** PTH的。PTH的作用完全可以超過密鈣息的效應。另外，成人的破骨細胞每天只能向細胞外液提供0.8g鈣，因此，抑制破骨細胞的活動對血鈣的影響是很小的。然而，兒童骨的更新速度很快，破骨細胞活動每天可向細胞外液提供5g以上的鈣，相當於細胞外液總鈣量的510倍，因此，密鈣息對兒童血鈣的調節則十分明顯。
5.2 對腎的作用密鈣息能抑制腎小管對鈣、磷、鈉及氯的重吸收，使這些離子從尿中排出增多。
6 密鈣息分泌的調節密鈣息的分泌主要受血鈣濃度的調節。當血鈣濃度升高時，密鈣息的分泌亦隨之增加，密鈣息與PTH對血鈣的作用相反，區同調節血鈣濃度的相對穩定。比較密鈣息與PTH對血鈣的調節作用，有兩個主要的差別：
①密鈣息分泌啟動較快，在1h內即可達到高峰，而PTH分泌則需幾個小時；
②密鈣息只對血鈣水平產生短期調節作用，其作用很快被有力的PTH作用所克服，後者對血鈣濃度發揮長期調節作用，由於密鈣息的作用快速而短暫，所以，對高鈣飲食引起的血鈣升高回復到正常水平起著重要作用。進食可 *** 密鈣息的分泌。這可能與幾種胃腸激素如胃泌素、促胰液素以及胰高血糖素的分泌有關，它們都有促進密鈣息分泌的作用，其中以胃泌素的作用最強。
現將PTH，1,25（OH）2D3和密鈣息對血鈣的調節作用及其相互關系總結於圖1114。
圖1114 PTH、CT與1,25（OH）2D3對血鈣的調節
→表示促進→表示抑制
7 密鈣息說明書 7.1 藥品名稱密鈣息
7.2 英文名稱Calcitonin
7.3 密鈣息的別名降鈣素；利鈣靈；鮭密鈣息；合成鮭密鈣息；低血鈣素，降血鈣素，豬密鈣息
7.4 分類內分泌系統藥物 > 甲狀旁腺及骨代謝疾病用藥物
7.5 劑型1.針劑密鈣息：50U（1ml），100U（1ml）；
2.鼻腔噴霧劑：每撳50U。
7.6 密鈣息的藥理作用1.體外骨培養證明，密鈣息既能抑制骨的吸收，又能抑制骨自溶作用，使骨骼釋放鈣減少，同時骨骼不斷攝取血漿中的鈣，導致血鈣降低。密鈣息還可抑制骨鹽的溶解與轉移，抑制骨基質分解，提高骨的更新率，增加尿鈣、尿磷排泄，引起低鈣血癥或低磷血癥。在體內的降低血鈣作用很短暫，密鈣息可對抗甲狀旁腺激素對骨骼的作用。
2.對腎臟的作用：可抑制腎小管對鈣、磷、鈉的重吸收，從而增加它們在尿液中排泄，但對鉀和氫則影響不大。
3.對胃腸道作用：可抑制腸道轉運鈣以及胃酸、胃泌素和胰島素等的分泌。
7.7 密鈣息的藥代動力學口服密鈣息後，在胃液內迅速降解；肌內或皮下註射後，密鈣息的生物活性約為70%，血漿藥物濃度達峰時間為1h。表觀分布容積為0.15～0.3L/kg。血漿蛋白結合率為30%～40%，血漿半衰期為70～90min。主要在腎臟代謝，也在血中和外周組織中代謝，95%的藥物及其代謝產物自腎臟由尿液中排出，其中原形藥物為2%。
7.8 密鈣息的適應證用於畸形性骨炎（有骨痛者、骨折而不易愈合、神經壓迫癥、因不活動而血鈣過高及手術前後可以采用），老年人骨質疏松，高鈣血癥，也可用於抑制胃壁細胞分泌胃酸，對胃潰瘍及十二指腸潰瘍產生治療作用。此外亦可用於高磷血癥及早期診斷甲狀腺髓樣癌等。
7.9 密鈣息的禁忌證高鈣血高鈣血癥患者禁用。
7.10 註意事項1.有過敏史者應先用1:100密鈣息稀釋液做皮膚試驗。
2.使用過程中過敏，如出現喘息、眩暈、耳鳴、便意等應立即停藥。
3.孕婦及哺乳婦女禁用。
7.11 密鈣息的不良反應皮下、肌內註射或靜脈滴註後的不良反應為臉部及手潮紅，約見於20%～30%患者。常於註入後幾分鐘內發生，歷時約1h。少數患者有寒意，偶見有腹瀉，嘔吐，尿意頻繁。非人類密鈣息可發生抗體和過敏性皮疹，尤以肌內註射者較多於皮下註入者，鮭魚密鈣息作用最強而應用最廣，有57%發生抗體，23%因此發生耐藥性。罕見人類密鈣息抗體。
7.12 密鈣息的用法用量1.用於治療變形性骨炎：每天20～50U，皮下註射或50～100U，每周2～3次，皮下註射，療程6個月以上，可延長至12個月。如療效不明顯或有不活動性高鈣血癥與神經癥狀，反復骨折者可增大劑量至每天100U。
2.治療急性高鈣血癥：劑量宜大，每天靜脈滴註200～1000U，每天4～6次，壹般僅於48h內見效，逾期無效。用於治療骨質疏松癥，劑量不定，壹般每天20～50U。
7.13 藥物相互作用（尚不明確）
7.14 專家點評