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藥物劑量與效應的關系

藥理作用在壹定範圍內與劑量成正比,這就是量效關系。由於藥理作用與血藥濃度關系密切,在藥理研究中更常用量效關系。以作用強度為縱坐標,藥物濃度為橫坐標,畫壹條直雙曲線。如果將藥物濃度用對數值作圖,會呈現出典型的對稱S形曲線,也就是俗稱的量效曲線。有些藥理作用是連續的量的變化,稱為量的反應,如血壓的升降,平滑肌的收縮和收縮等。,並用具體的量或反應的百分比來表示。有些藥理作用只能是全有或全無,陽性或陰性的表現稱為定性反應,如死亡與存活、驚厥與非驚厥等。,必須由多個動物或多個實驗標本以陽性率表達。將累積陽性率與對數劑量(或濃度)作圖,也呈現典型的對稱S形劑量-效應曲線。

從以上兩種量效曲線可以看出以下具體部位:最小有效濃度,即剛好能引起效應的閾值濃度。如果橫坐標用劑量表示,只需將“濃度”改為“劑量”,下同。50%有效劑量是能引起50%陽性反應(定性反應)或50%效應(定量反應)的濃度或劑量,分別用50%有效濃度(EC50)和50%有效劑量(ED50)表示。如果效應指標為中毒或死亡,可用半數毒性濃度(TC50)、半數毒性劑量(TD50)或半數致死濃度(LC50)和半數致死劑量(LD50)表示。當濃度或劑量繼續增加,而效應劑量不再繼續上升時,這在劑量反應中稱為療效,反映了藥物的內在活性。在定性反應中,陽性反應率達到100%,對於增加劑量來說也不過如此。如果反應指數為死亡,此時的劑量稱為最小致死量。藥物作用的強度是指能引起等效反應的相對濃度或劑量(壹般為50%效應劑量),反映了藥物與受體的親和力。值越小,強度越大。藥物療效和作用強度的含義是完全不同的,它們不是平行的。比如利尿劑以每日鈉排泄量為作用指標進行比較,氫氯噻嗪的作用強度大於呋塞米,而後者的作用強度大於前者。藥物的療效值有很大的現實意義,不區分療效和作用強度就說壹種藥物比另壹種強幾倍,容易被誤解。量效曲線中段的陡坡表示藥效更強烈,平坡表示藥效更溫和。但在質量響應曲線中,陡峭的斜率曲線也表明實驗個體差異不大。標準差通常用於表示曲線上每個特定數據的個體差異。

TD50/ED50或TC50/EC50的比值稱為治療指數,是藥物的安全性指數。治療指數為4分的藥物比治療指數為2分的藥物相對更安全。因為TD和ED的曲線端點可能重疊,即ED95可能大於TD5,也就是說,在沒有得到足夠療效的劑量時,少數患者可能已經中毒,所以不能認為治療指數為4的藥物是安全的。這個安全性指標並不可靠,因為這個指標所指的藥物作用和毒性反應性質並不明確。LD50/ED50常用作動物實驗的治療指標,性質相似。更好的藥物安全指標是ED95和TD5之間的距離,稱為安全範圍。數值越大,越安全。藥物的安全性與藥物的劑量(或濃度)有關,所以繪制和比較ed和TD兩條量效曲線更為具體。

關於藥物的劑量,各國藥典都制定了常用的劑量範圍,非藥典藥企也在說明書中有介紹。藥典還規定了劇毒藥物的最大用量(包括單次劑量、每日劑量和療程),醫生應對超過限量造成的不良後果承擔法律責任。

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