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幹細胞讓大腦重生?

據2018年 WHO (世界衛生組織)報道, 腦卒中病例中 ,60 歲以上的發病率占 81.31% ,死亡率占腦卒中人群死亡率的 91.59% ,衰老與腦卒中的發病及轉歸密切相關。腦卒中的發生率不僅隨著年齡的增加而增加,而且器官或組織更容易受到缺血損傷,癥狀加重。

中老年人防治腦卒中刻不容緩。 缺血性腦卒中 的二級預防主要是根據病因分型,進行個體化的強化藥物治療,生活方式的改變,抗栓及高危病因的篩查等;治療的主要目標是血管再通,減輕腦缺血損傷。 目前主要的再通方式是 靜脈溶栓和血管內機械取栓 ,但是受時間窗和各種病情條件限制,能獲得受益的患者有限。

根據最新研究, 幹細胞將代替人類大腦皮層神經元,幫助腦卒中患者恢復運動和認知功能。 瑞典隆德大學的Sara Palma-Tortosa博士首次發現腦卒中患者移植幹細胞後,其分化的皮層神經元與患者大腦皮層的神經元出現了整合。

這也意味著幹細胞來源的皮質神經元將實現人類大腦皮層神經元的替代,幫助大腦神經元退化患者獲得新生!Sara Palma-Tortosa博士也因此獲得了 2021年幹細胞轉化醫學青年研究員獎。

同時,幹細胞分化的皮質神經元與人類大腦皮質神經元的整合也成為了最具影響力,能夠促進幹細胞和再生醫學領域進步的新型成果。

但是,大腦皮質星形膠質細胞和少突膠質細胞是否起源於***同的神經前體細胞,是領域內壹個難題。更為重要的是,隨著進化,大腦皮質內神經膠質細胞的數量和所占有的比例,越來越高。在線蟲的神經系統內,有302個神經元和大約50個神經膠質細胞。在果蠅體內,有星形膠質細胞但是沒有形成髓鞘的膠質細胞。在小鼠大腦皮質內,神經膠質細胞占所有神經細胞的比例大約為30%,而在人類大腦皮質,這壹比例達到50%。所以,闡明人類大腦皮質神經膠質細胞的發育起源是發育神經生物學領域內的重要問題之壹,這對於基礎研究和臨床轉化都有著十分重要的意義。

這是否也意味著幹細胞即將讓好萊塢大片裏面的大腦重生技術成為現實?

1、 幹細胞治療大腦疾病的新裏程碑

在倫理委員會批準及患者知情同意後,Sara Palma-Tortosa博士切除患者小塊大腦組織,並植入由幹細胞分化而成的lt-NES細胞。經過壹段時間的觀察發現,lt-NES細胞逐漸分化成了成熟的、具有特異性和功能性的皮質神經元。更讓人興奮的是,通過免疫電鏡發現,該神經元與患者大腦皮質神經元之間形成了傳入和傳出突觸(即信號傳遞必經通路),並實現了信號的傳遞。

(1)幹細胞分化而來的皮質神經元經細胞培養後成功形成了具有功能性的神經突出網絡 ?

(2)移植皮層神經元與患者皮層神經元形成傳入和傳出突觸 ?

(3)移植的皮質神經元與人類皮質神經元之間完成了信號傳遞 ?

這表明,移植的神經元成功與人類大腦神經元融合成了壹個整體,能夠替代受損神經元完成大腦電信號的傳遞,恢復大腦功能。雖然這是項體外移植實驗,但是這項研究結果,也推動了將幹細胞運用於腦卒中及其他大腦皮層疾病的臨床試驗,是幹細胞治療大腦疾病史上的裏程碑。

科學研究中,向外傷性腦損傷病人註入已轉染攜帶神經生長因子基因的病毒感染的神經幹細胞可明顯增強海馬區錐體細胞成活率,而且外傷性腦損傷病人的認知能力、學習培訓能力及神經系統功能也獲得顯著修復。現階段,主要通過立體定向註入和側腦室註射二種方式移殖神經幹細胞至外傷性腦損傷體內,而根據側腦室註入的神經幹細胞在體內成活率更高壹些。除了神經幹細胞移殖的方式,移殖的時間段也是損害神經幹細胞治療外傷性腦損傷效果的主要因素,外傷性腦損傷後兩天及壹周內註入神經幹細胞的療效顯著比兩個星期後的好,而外傷性腦損傷後壹個月才應用神經幹細胞醫治則對外傷性腦損傷病人的運動及認知功能的恢復無顯著效果。

現階段,神經幹細胞運用於臨床研究主要受制於神經幹細胞無法大量的培養、生產制造。近期,有壹項關於運用人神經幹細胞治療漫性頸脊髓損傷的臨床研究,盡管該研究發現經神經幹細胞治療後神經功能整體上獲得了修復,但仍需提升樣版及對照實驗方能進壹步明確其功效。

2、 幹細胞治療已成大勢所趨

Sara Palma-Tortosa博士的研究成果無疑是幹細胞治療腦卒中機制上最前沿、最具影響力的成果。在此之前,早已存在眾多幹細胞治療腦卒中的臨床試驗及相關的政策支持。通過簡略的檢索,即可在中國知網數據平臺檢索到940項關於幹細胞治療腦卒中的研究。與此同時,不少研究結果均推動了幹細胞移植替代人類大腦神經元的進展。?

此外,國家先後出臺了多項關於幹細胞及轉化研究項目等申報通知,還出臺了關於幹細胞治療類產品的臨床試驗技術指導《人源性幹細胞及其衍生細胞治療產品臨床試驗技術指導原則(征求意見稿)》等文件以促進幹細胞的臨床轉化。?

根據國家藥品監督管理局藥品審評中心的數據,國內針對缺血性腦卒中的壹款幹細胞新藥申請獲得臨床試驗默示許可(受理號JXSL1900126),藥品名稱為“缺血耐受人同種異體骨髓間充質幹細胞”。由此可見,幹細胞治療腦卒中等腦部疾病正越來越受重視!

治療腦部疾病壹直都是醫學界的最棘手的問題。目前,對於腦部疾病的治療多以手術與藥物治療為主,但是此類療法無法徹底治愈腦部疾病,且留有後遺癥。幹細胞具有多向分化潛能、強大的自我復制能力、可移植性強等特性,成為了治療腦部疾病的醫學和生物學研究的熱點。 經過十幾年的研究終於證實了幹細胞來源的神經元能夠與人類大腦神經元整合,並完成信號傳遞 。 相信通過科學家們的不斷努力,在不久的將來,幹細胞終將攻克人類腦部疾病!

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