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利巴韋林分散片的藥代動力學

1、我國目前尚缺乏利巴韋林分散片的詳細藥代動力學研究資料,本品人體生物等效性研究資料表明,18名健康誌願者單次口服本品600 mg後,其平均血藥峰濃度為0.651±0.127 mg/L,平均達峰時間為1.24±0.33 h。2、據Physician's Desk Reference(54版)介紹,利巴韋林的藥代動力學研究資料如下:利巴韋林單劑量和多劑量的藥動性質概括在表1中。口服後利巴韋林能迅速而又全面地被吸收。然而,由於首過效應,絕對生物利用度平均值為64%(44%)。服用200-1200 mg的單劑量利巴韋林後,劑量與AUCtf之間有壹個線性關系(AUC從0時間到最後測試濃度)。劑量與Cmax之間的關系呈曲線的,在400~600 mg單劑量以上趨近於漸近線。高於多倍口服劑量時(以AUC12hr為基礎),在血漿中可以觀察到6倍的利巴韋林聚積,連續口服600 mg,每日兩次,大約四周可以達到穩定的狀態,穩定狀態血漿平均濃度為2200(37%) ng/ml,超過服藥間斷時間,平均半衰期為298(30%)小時,表現在從非血漿問隙中慢慢消失。食物對利巴韋林吸收的影響:在單劑量藥物研究中,當利巴韋林與高脂肪餐(841千卡熱量,53.8 g,脂肪,31.6 g蛋白質和57.4 g糖類)壹同食用時,AUCtf和Cmax增加70%。沒有足夠的數據來論述這些結果的臨床相關性。進行臨床功效研究,但食物消耗方面沒有作出說明。(見用法用量)抗酸劑對利巴韋林吸收的影響:服用利巴韋林的同時服用壹種抗酸劑包含鎂、鋁和二甲矽油,會導致利巴韋林AUCtf平均值下降14%.單劑量研究結果臨床相關性未知。見表1表1成年人單獨服用利巴韋林的平均藥物動力學參數 進入到非血漿間隙處的利巴韋林在紅血球中已經被廣泛地研究,並已被確認是es-類型平衡的核苷的主要通道。實質上這種類型載體存在於所有類型的血球中,可以導致大範圍的擴散體積。利巴韋林與血漿蛋白結合少。利巴韋林有兩種代謝途徑:(i)壹種是在有核的血球中可逆的磷酸化途徑。(ii)另壹種是包括脫核糖基化和胺水解產生壹種三吡咯羧酸代謝物的降解途徑利巴韋林及其三吡咯酰胺和三吡咯羧酸代謝物是腎的排泄物。口服600 mg14 C-利巴韋林後,在尿及糞便中將分別有61%和12%左右的放射性被消除,分別在336小時內。在服過的藥劑中沒有發生變化的利巴韋林只有17%。通過使用人及小鼠肝臟微粒體制備物,Vitro研究結果表明:利巴韋林為中介的代謝物中很少或幾乎沒有細胞色素P450,只有少量潛在的酶催化藥物之間反應產生的P450。在多倍藥劑的藥動研究中,在INTRON註射液和利巴韋林膠囊之間沒有註意到藥動之間反應。特殊人群腎功能障礙:患有不同程度的腎功能障礙患者口服單劑量(400 mg)的利巴韋林後,對利巴韋林的藥動作了估計。肌肝廓清率值在10~30 ml/min的主體與對照主體(肌肝廓清率>90 ml/min)相比,前者要比後者的平均AUCtf值大3倍:這看來歸兇於這些患者表面上的廓清率降低。血液透析不能將利巴韋林移走。患有嚴重腎衰竭的患者,不推薦使用利巴韋林(見警告)。肝功能障礙:口服單劑量(600 mg)的利巴韋林後,對肝功能障礙的影響作了估計:患有輕微的、適度的和嚴重的肝功能障礙(chaild~pugh分類A、B、C)患者與對照患者相比,平均AUCtf值沒有明顯的不同。然而平均Cmax值隨肝功能障礙的嚴重而增大,患有嚴重肝功能障礙的患者比對照患者的Cmax值大2倍。兒科患者:沒有對兒科患者的藥動學進行研究。老年患者:沒有對老年患者的藥動學進行研究。性別:在對18個男性患者及18個女性患者進行單劑量研究中,臨床上沒有發現明顯的藥動不同。

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