ào lì sī tā
2 英文參考Orlistat [湘雅醫學專業詞典]
3 奧利司他說明書 3.1 藥品名稱奧利司他
3.2 英文名稱Orlistat
3.3 奧利司他的別名賽尼可；Xenical
3.4 分類
消化系統藥物 > 其他
3.5 劑型120mg。
3.6 奧利司他的藥理作用奧利司他是壹種非全身作用性的抗肥胖藥物，為特異性胃腸道脂酶抑制劑，與飲食限制相結合能夠促進體重減輕並且有助於防止體重反彈。胃腸道脂肪酶是胃腸道內分解脂肪所必需的酶類，奧利司他可抑制胃、胰酶和羥酸酯酶，主要通過與胃、小腸腔內胃脂酶和胰脂酶活性絲氨酸部位形成***價鍵，使酶失活而發揮治療作用。失活的酶不能將食物中的脂肪（主要是三酰甘油）水解為可吸收的非酯化脂肪酸和單酰基甘油。未分解的三酰甘油（約占所進量的30%）不能被腸道吸收，從而降低了熱量攝入，使體重得到控制。該藥無需通過全身吸收就可發揮藥效。奧利司他用於減肥，並可降低與肥胖癥相關的危險因素和與肥胖癥相關的其他疾病（包括高膽固醇血癥、2型糖尿病、糖耐量減低、高胰島素血癥、高血壓）的發病率，並可減少臟器中的脂肪含量。
3.7 奧利司他的藥代動力學奧利司他口服吸收很差，生物利用度小於5%，重復用藥無蓄積。口服後6～8h血藥濃度達峰值，但由於機體吸收有限，其濃度水平極低。血漿中僅偶可測出完整的奧利司他，濃度小於10ng/ml。測定糞便中的脂肪含量表明，奧利司他的藥效在給藥後24～48h即可顯現，停藥後48~72h，糞便中脂肪含量便恢復到治療前水平。由於奧利司他幾乎不被吸收，所以難以測定其分布容積，全身的藥代動力學也不能檢測。離體實驗表明，99%以上的奧利司他與血漿蛋白結合（主要是脂蛋白、白蛋白）。很少與紅細胞結合。奧利司他吸收後的半衰期為1～2h。動物試驗提示，奧利司他主要在小腸壁代謝。研究顯示，極少部分被吸收的藥物主要代謝為兩種代謝產物M1（4環內酯環水解產物）和M3（M1附著壹個N甲酰基亮氨酸裂解產物），占全部血漿濃度的42%。M1和M3具有壹個開放的β內酯環，對脂酶抑制活性極弱（與奧利司他相比，分別低1 000倍和2 500倍）。治療劑量時，M1和M3的抑酶活性及血漿濃度很低（M1平均為26μg/ml，M3平均為108μg/ml，因此這兩種代謝產物不具有藥理意義。對於正常體重者和肥胖受試者，奧利司他的代謝是很相似的。大約所服劑量的97%從糞便排泄，其中83%是原形。奧利司他及其代謝產物累計經腎排泄量低於2%。藥物徹底排出（經糞便和尿液）需要3～5天。奧利司他、M1和M3尚可以經膽汁排泄。是否經乳汁分泌尚不清楚。
3.8 奧利司他的適應證奧利司他具有體重控制作用（減輕體重、維持體重和預防反彈）。與低熱量飲食結合使用，適用於單純性肥胖癥患者和體重超重者，也可長期用於已出現與肥胖癥相關的危險因素的患者。
3.9 奧利司他的禁忌證1.對奧利司他或藥物制劑中任何壹種其他成分過敏者；
2.慢性吸收不良綜合征患者；
3.膽汁淤積者。
4.孕婦、哺乳期婦女禁用。
3.10 註意事項1.（1）臨床癥狀明顯的胃腸道疾病（特別是與腹瀉相關的疾病）；（2）患有脂溶性維生素缺乏癥的患者（如維生素A、維生素D或維生素E缺乏），或有可能缺乏脂溶性維生素的患者（如飲食習慣差）。
2.奧利司他治療前應排除肥胖的器質性原因。
3.11 奧利司他的不良反應1.（1）奧利司他主要不良反應實際上都發生在胃腸道，這是與奧利司他抑制脂肪吸收有關。最為常見的有軟便或油性斑點便、排便次數增多、腹痛、脂狀或油性大便以及腸胃脹氣。其他不良反應有便油、便急或大便失禁、惡心、嘔吐、大便時腹部痛性痙攣、排便量減少和痔瘡。隨膳食中脂肪成分的增加，上述情況的發生率也相應增高。胃腸道不良反應發生率似呈劑量相關性。這些不良反應通常是輕度的和壹過性的，多在治療早期（前3個月）出現，（2）吸收障礙：奧利司他能幹擾脂溶性維生素，特別是維生素E的吸收。
2.肝毒性：曾有壹例使用奧利司他後有引起亞急性肝功能衰竭的報道。
3.心血管系統：曾有報道服藥後有足部水腫者為2.8%，對照組為1.9%。也各有壹例引起高血壓、心肌梗死的報道，但尚不肯定是否由奧利司他引起。
4.中樞神經系統：有引起抑郁癥的報道。
5.內分泌/代謝：有1型糖尿患者使用奧利司他後出現糖尿病酮癥酸中酮癥酸中毒的報道，可能是奧利司他誘導水樣瀉造成脫水和血容量不足所致。
6.其他：其他偶見的不良反應有：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、頭痛、月經失調、焦慮、疲勞、泌尿道感染。偶有對奧利司他過敏的報道，主要表現為瘙癢、蕁麻疹、血管神經性水腫等。
3.12 奧利司他的用法用量推薦劑量為每次120mg，每天3次，每次主餐時或餐後1h內服。沒有證據表明超過該推薦劑量能增強療效。
3.13 藥物相互作用1.沒有觀察到奧利司他與地高辛、二甲雙胍、格列本脲、硝苯地平、華法林、口服避孕藥、苯妥英鈉類和他汀類藥物之間有相互作用。
2.奧利司他可減少維生素D、維生素E和β胡蘿蔔素的吸收。
3.奧利司他可使環孢素的吸收減少，從而降低環孢黴素的血藥濃度。由此，當奧利司他和環孢素同時給藥時，應加強對環孢素的血漿濃度監測。
3.14 專家點評