第二章 片劑
壹、片劑的概念和特點掌
1.概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合後壓制而成的片狀制劑
2.片劑的特點： ① 固體制劑穩定、量準、類型多、應用廣;② 生產、貯輸、攜帶、方便，成本低;③吞服有困難(小兒、昏迷病人)，生物利用度差。
二、片劑的分類掌
註意各類片劑的特點，並註意區分近似片劑劑型的概念：
1. 普通壓制片(素片) 2.包衣片 (包括糖衣片、薄膜衣片) 3.泡騰片 含有泡騰崩解劑的片劑，加水後迅速崩解，適於兒童和吞服有困難的人應用。 4.咀嚼片 在口中嚼碎後再吞下的片劑 5.多層片 有兩層或多層構造的片劑 6.分散片 多為難溶藥，遇水能迅速(3分鐘)崩解並均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。 7.舌下片 置於舌下或頰腔使用的片劑 8.口含片 含在口腔內使用的片劑 9.植入片 埋植於皮下的能產生持久藥效的無菌片劑 10.溶液片 可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液後而使用的片劑，多為不可內服藥物。 11.緩控釋片 能延長藥物作用時間或控制藥物釋放速度的片劑
三、片劑的質量要求掌
①硬度適中;②色澤均勻，外觀光潔;③符合重量差異的要求，含量準確;④符合崩解
度或溶出度的要求;⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應符合含量均勻度的要求;
⑥符合有關衛生學的要求(固體制劑均有此項要求)。
四、片劑的常用輔料掌
1.稀釋劑(或稱為填充劑)：增加片重或體積，從而便於壓片，片重?100mg 應加。
1)澱粉類
澱粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合(其漿)、崩解(幹燥粉)作用。
可壓性澱粉：優良填充劑，可壓、流動、潤滑、幹粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。
糊精：粘性大，不單獨使用。
2)糖類 糖粉：粘合力強，硬度大，吸濕。
乳糖：優良填充劑，價格較貴、不吸濕，穩定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。甘露醇：用於咀嚼片，有涼爽感，價格較貴，常與糖粉配用。
3)其他 微晶纖維素：兼多種作用(濕潤除外)作為粉末直接壓片的幹粘合劑，商品名"Avieel"。 無機鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡合。
小結：
A 粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性澱粉 B 澱粉(填充)、幹燥粉(崩解)、漿(粘合); C可壓性澱粉：多功能輔料。
2.粘合劑和濕潤劑
1)濕潤劑：誘發藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤劑有蒸餾水和乙醇。
①蒸餾水：無粘性，常用漿類、醇代替;②乙醇：有粘性，壹般濃度30～70%，顆粒硬，可出現麻點片。
2)粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。
① 澱粉漿(常用8%～15%的濃度)：常用粘合劑和濕潤劑。制法有煮漿和沖漿。② 羥丙基纖維素(HPC)：濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。③甲基纖維素(MC，水溶性)和乙基纖維素(Ec，不溶於水，緩控釋制劑骨架型或膜控型) ④羥丙甲纖維素(HPMC常用濃度為2%～5%)：崩解溶出快
⑤其他：羧甲基纖維素鈉(CMC壹Na常用濃度為1%～2%)、糖粉與糖漿：50%～70%的蔗糖溶液、5～20%的明膠溶液，口含片用、3%～5%的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強用於可壓差的藥物、片硬崩解超限。
3.崩解劑：使片劑裂碎成細小顆粒的物質，多吸水膨脹。
緩(控)釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。
常用崩解劑：
①幹澱粉：用於不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內加法和內外加法(最好)。②羧甲基澱粉鈉(CMS-Na)：吸水膨脹300倍。③低取代羥丙基纖維素(L?HPC)：吸水膨脹500--700倍。④交聯聚乙烯比咯烷酮(亦稱交聯PVP)：無高粘度凝膠層。⑤交聯羧甲基纖維素鈉(cCNa)：與CMS-Na合用效佳。⑥泡騰崩解劑(碳酸氫納與枸櫞酸)：產生Co2，應該防潮。
4.潤滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤滑劑(狹義)的總稱，其中：
①助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質;②抗粘劑是防止原輔料粘著於沖頭表面的物質;③潤滑劑(狹義)是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力的物質，這是真正意義上的潤滑劑。
常用潤滑劑：
①疏水性潤滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用於乙酰水楊酸、某些抗生素及多數有機堿鹽類的藥物片劑;②水溶性潤滑劑：聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂。③助流劑：微粉矽膠(可作為粉末直接壓片的助流劑)、滑石粉(抗粘劑)、氫化植物油
五、粉碎、篩分與混合
1 粉碎
粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆粒或粉末的操作過程。(機械力)
目的：減少粒徑、增加比表面積。粉末的分級，控制物料的細度，獲得較均勻的粒子群
(1)粉碎的意義①細粉提高難溶性藥物溶出度和生物利用度; ②細粉提高分散性，利於混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關; ③有助於從天然藥物中提取有效成分等。
(2)粉碎機理、方法及設備
① 粉碎機理：粉碎過程依*外加機械力的作用破壞物質分子間的內聚力。(耗能)
力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。② 粉碎方法熟註意比較它們的對應關系.
A、閉塞粉碎：
自由粉碎 B、開路粉碎 循環粉碎：度要求高的粉碎。C、幹法粉碎：在藥品生產中多采用幹法粉碎。 濕法粉碎： D、低溫粉碎： E、混合粉碎：兩種以上的物料壹起粉碎的操作叫混合粉碎。
③ 粉碎設備了解
球磨機 沖擊式粉碎機(萬能粉碎機) 氣流式粉碎機 膠體磨
粉碎原理
《中國藥典》2000年版把粉末分為六級。最粗粉、粗粉、中粉、細粉、最細粉、極細粉
藥篩的分類
(2)篩的規格：
①藥典標準篩1?9號(內孔徑由大到小)② 工業篩10?140目(目表示每英寸長度上的篩孔數目)③篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用um表示。
(3) 篩分設備了解 旋動篩 振動篩 物料運動方式(同時)：
影響篩分效率的因素1)粒子的因素(粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量);2)藥篩的因素(篩的傾斜角度、振動方式、運動速度、篩網面積、物料層的厚度)。
3 混合
(1) 兩種以上組分均勻混合的操作統稱為混合，固壹固、固壹液、液壹液等組分混合。
混合過程三種運動方式(綜合作用)：①對流混合②剪切混合③擴散混合。
(2) 混合方法與設備 混合方法：攪拌混合、研磨混合、過篩混合。
混和原則：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應采用?等量遞增?的原則。
混合設備：容器旋轉型和容器固定型。
① 容器旋轉型混合機
A、水平圓筒型混合機操作中最適宜轉速為臨界轉速的70% ～90%;充填量約為30%。
B、V型混合機 操作中最適宜轉速可取臨界轉速的30% ～40%;充填量為30%。
② 容器固定型混合機攪拌槽型是常用的容器固定型混合機(混合時間長)
六、制粒、幹燥與壓片
為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個重要前提條件，即用於壓片的物料(顆粒或粉末)應該具有良好的流動性和良好的可壓性。
1.濕法制粒壓片掌
加粘合劑架橋或粘結作用使藥粉聚結在壹起而成顆粒的方法。
制粒目的：增加壓片物料的流動性和可壓性，以保證片劑的質量。
(1)濕法制粒的原理：A液體的架橋作用：分之間產生粘著力;B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結等。
(2)生產工藝流程
原輔料?粉碎過篩?稱量?混合?制軟材?制濕顆粒?幹燥?整粒壹壓片
(3)制濕顆粒方法和設備
搖擺式顆粒機制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧幹燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化(沸騰)制粒，亦稱為?壹步制粒法?物料的混合、粘結成粒、幹燥等過程在同壹設備內壹次完成。
1)擠壓式制粒機：2)轉動制粒機3)高速攪拌制粒4)流化床制粒機
(4)幹燥：
目的：提高藥物的穩定性(防水解、黴變)。
加熱方式：熱傳導、對流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對流加熱(簡稱對流幹燥)。
幹燥方法：
C按加熱方式分為熱傳導幹燥、對流幹燥、熱輻射幹燥、介電加熱幹燥等。
幹燥設備：箱式幹燥器、流化床幹燥器、噴霧幹燥器。