1.1 β-受體阻斷作用:β-受體阻斷劑主要與兒茶酚胺競爭β-受體，從而阻斷兒茶酚胺的興奮和激動作用。
1.1.1心血管系統:阻斷心臟的β1-受體，表現為負性變時、負性變力、負性傳導，使心率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，血壓輕度降低，導致心肌耗氧量減少，竇房結、房室結傳導延遲，抑制心肌細胞自主性，使其有效。
1.1.2支氣管平滑肌:β2-受體阻滯可使支氣管平滑肌收縮，增加呼吸阻力，因此在支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者中，有時可加重或誘發哮喘急性發作。但這種作用對正常人影響不大，選擇性β1-受體阻滯劑作用較弱。而β2受體阻滯引起的血管平滑肌收縮，可以預防和治療偏頭痛發作。
1.1.3代謝:β1-受體阻滯可抑制交感神經引起的脂解，β2受體阻滯可拮抗肝糖原的分解。β-受體阻滯劑和α-受體阻滯劑合用可拮抗腎上腺素的降血糖作用。正因為如此，接受胰島素或口服降糖藥的糖尿病患者會發生低血糖，延緩血糖水平的恢復，同時會掩蓋低血糖的癥狀(如心悸、心動過速、震顫、饑餓等，但多汗往往可以是低血糖的唯壹警示標誌[2])。
腎素1.1.4:通過阻斷腎小球旁器官細胞的β1-受體，抑制腎素的釋放，是降壓機制之壹。
1.1.5的內源性擬交感神經活性:某些β受體阻滯劑對β1-受體或β2-受體或兩者均有部分興奮作用，稱為內源性擬交感神經活性(ISA)。與無ISA者相比，有ISA的β受體阻滯劑對負性肌力、負性頻率和支氣管平滑肌收縮的作用較弱。理論上，這種潛在的ISA可能對心輸出量有限的老年患者有益，但對於缺血性心臟病患者，適度緩慢的心率更合適。此外，ISA的潛在缺點是，夜間中樞神經系統受到刺激，交感神經緊張度增加時，會多夢，睡眠不安。除上述外，β受體阻滯劑還有穩定細胞膜、減少房水形成、降低眼壓和普萘洛爾抗血小板聚集的作用。
3β受體阻滯劑的臨床應用
3.1心絞痛:β-受體阻滯劑可通過負頻率、負性肌力作用(包括限制運動引起的收縮力增加)和降低血壓降低心肌耗氧量，同時可改善舒張期冠狀動脈灌註，增加心肌供血，有利於穩定型心絞痛的治療。但約10%的患者不能用所有β受體阻滯劑有效控制心絞痛。原因有:(1)有嚴重的冠狀動脈阻塞性疾病；②過度的負肌力和心臟每搏輸出量的減少導致左心室舒張末期壓力異常升高。正因為如此，β受體阻滯劑在治療心絞痛時常與硝酸酯類和二氫吡啶類鈣通道阻滯劑壹起使用。硝酸酯類擴張靜脈降低前負荷，擴張冠狀動脈側支，鈣通道阻滯劑可降低心臟後負荷，抑制運動引起的冠狀動脈收縮，β受體阻滯劑可對抗二氫吡啶和硝酸酯類加速心率的作用。因此，合理應用三種藥物可以增強抗心絞痛作用，獲得更好的血流動力學效果，減少藥物對機體的不良影響。需要註意的是，β受體阻滯劑和非二氫吡啶類鈣拮抗劑(尤其是維拉帕米)均具有抑制心肌收縮、竇房結和房室結的自主性和傳導性，因此β受體阻滯劑和非二氫吡啶類鈣拮抗劑合用可能導致嚴重的心動過緩或房室傳導阻滯，甚至導致心臟驟停。近年來，雖然有報道稱兩種藥物小劑量合用對某些頑固性心絞痛有益，但應十分慎重和謹慎。
部分不穩定型心絞痛患者硝酸酯類藥物滴註療效差(心率增快引起的耗氧量增加抵消了其擴血管作用；用藥時間長或不合理導致的耐藥性；不能用β-受體阻滯劑擴張狹窄冠狀動脈者，可用噻嗪類藥物治療。因其負肌力，負頻率，擴張外周血管，降低外周阻力，解除冠狀動脈痙攣，可增加血液供應，降低心肌耗氧量。這種藥還有利於緩解鈣超載，保護心肌，常可控制發作。鈣拮抗劑對變異型心絞痛的療效最好。如前所述，這類藥物可與硝酸酯類藥物合用，其中二氫吡啶類藥物可與β-受體阻滯劑合用。但也要註意，根據病情需要停用鈣通道阻滯劑時，應逐漸減量，以防冠狀動脈痙攣。
3.2急性心肌梗死(AMI):β受體阻滯劑通過抑制心肌收縮力，降低血壓和心率，促進血液從心外膜向明顯缺血的心內膜下心肌再分配，有效改善梗死心肌的氧和血液供需平衡[2]，有利於減輕AMI的疼痛癥狀，預防早期心肌破裂。研究證實，冠狀動脈閉塞6小時內，已形成50%的梗死面積，12h閉塞達到75%，18 ~ 24小時幾乎達到100%。正因為如此，β受體阻滯劑在AMI的治療策略不同於慢性收縮性心力衰竭(小劑量開始，2-4周內加倍，3個月左右達到目標劑量)，要求在最短的時間內阻斷理想的β受體阻滯劑。因為在AMI發病的最初幾個小時內，交感神經活動和腎素-血管緊張素系統可顯著升高，而AMI早期死亡的壹個重要原因是發病後幾個小時內的室顫等惡性心律失常。所以AMI阻斷β-受體的最佳時間是4小時內[10]，越早應用越好[11]。早期合理有效(心率下降≥15次/分)應用β受體阻滯劑可使心肌梗死面積減少25%~30%，溶栓治療可使腦出血並發癥減少31% [2]。如果心肌梗死患者沒有其他禁忌癥，β受體阻滯劑的治療時間應為1~3年[1]。
β受體阻滯劑的禁忌癥有:①心率< 60次/分；②動脈收縮壓< 100 mmHg；③中重度左心衰竭(≥kill IPⅲ級)；④二度或三度房室傳導阻滯或P-R間期> 0.24s；⑤重度慢性阻塞性肺疾病或哮喘；⑥周圍循環灌註不良。相對禁忌癥有:①哮喘史；②周圍血管疾病；③1型糖尿病。
3.3高血壓:利尿劑(噻嗪類)和β受體阻滯劑可作為治療高血壓的壹線藥物。盡管2003年發表的全國高血壓預防、監測、評價和治療聯合委員會(JNC-7)第七次報告強調了噻嗪類利尿劑作為高血壓壹線治療的重要地位，並未將β-受體阻滯劑列為壹線藥物選擇，但在高血壓並發癥(AMI、心絞痛、心力衰竭)患者中使用β-受體阻滯劑並無禁忌。β受體阻滯劑可能通過抑制中樞和外周腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)和血流動力學的自我調節機制發揮其降壓作用。它們起效快(以前起效慢，大部分制劑完全起效後65，438+0 ~ 2天內即可出現)，藥效強，安全有效，可靠廉價，可降低死亡率和心血管事件的發生率。β受體阻滯劑可用於不同嚴重程度的高血壓，尤其適用於安靜時心率較快(> 80次/分)的中青年患者，也適用於交感神經興奮性和腎素活性高的高血壓，伴有心絞痛或心肌梗死或室上性快速性心律失常，以及單純收縮期高血壓患者。
雖然β-受體阻滯劑單獨或與其他降壓藥聯用均有明顯的降壓作用，但大量臨床實踐證明，聯合用藥的降壓作用約為單藥治療的2倍，現在認為2級高血壓(≥160/100mmHg)患者在初始治療時可聯合使用兩種降壓藥，有利於在較短時間內使血壓達到目標值。而且聯合用藥可以減少每種藥物的用量以降低藥物的副作用，提高患者的耐受性和依從性，也可以使不同的藥物取長補短，以糾正和消除各自的不良反應。正因為如此，聯合使用抗高血壓藥物被認為是壹種更好、更合理的所謂“雞尾酒”策略。
為了更合理地治療高血壓患者，在使用降壓藥時還應註意以下幾個方面:①合理的三種降壓藥聯合治療方案，除禁忌癥外還必須包括利尿劑，而美國JNC-7指南明確指出，如果血壓超過目標血壓20/10mmHg以上，應考慮兩種降壓藥，其中壹種通常為噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑更適用於心力衰竭、有液體瀦留傾向、肥胖、鹽性高血壓、老年高血壓(尤其是單純收縮期高血壓)患者，噻嗪類利尿劑可促進鈣吸收，預防老年人骨質疏松。噻嗪類利尿劑每日劑量不超過25mg時，壹般不會導致血糖、血脂、血尿酸的升高和血鉀的降低。②β受體阻滯劑與ACEI或ARB聯合用藥不合理，療效不理想的原因可能是β受體阻滯劑在降壓機制上與ACEI和ARB有* *相似性，即作用於同壹水平的RAAS。③β受體阻滯劑和非二氫吡啶類鈣拮抗劑聯合應用不合理。④β受體阻滯劑和利尿劑合用可能會增加新發糖尿病的風險，糖尿病高危人群應避免使用。⑤高血壓應長期治療，尤其是高危和極高危人群的患者。不要隨意停用降壓藥或頻繁改變治療方案。大多數患者會在半年內恢復到原來的高血壓水平，導致治療失敗。應該是在血壓穩定控制1~2年後，才可以根據患者的情況逐步減少降壓藥的劑量和品種。
3.4心律失常:β受體阻滯劑主要通過阻斷心臟β受體、阻斷鈉通道、促進鉀通道和縮短復極過程發揮抗心律失常作用。電生理表現為竇房結和房室結4相去極化減慢，自主性降低；減緩0相上升的最大速率，減緩傳導速度；部分β受體阻滯劑可縮短動作電位時間(APD)和有效不應期(ERP)，尤其是APD，所以ERP相對延長，以減少折返引起的異位心律。
β-受體阻滯劑對室性和室上性快速性心律失常均有效。大多數β-受體阻滯劑在治療室上性心律失常方面優於室性心律失常(卡維地洛和阿羅洛爾對室性心律失常的療效更好)，是唯壹能顯著減慢並可用於治療治療劑量竇性心動過速的抗心律失常藥物。β-受體阻滯劑往往對交感神經興奮，對兒茶酚胺血藥濃度高引起的心律失常(AMI早期、焦慮、麻醉、術後狀態、某些運動和二尖瓣脫垂引起的心律失常)或心臟對兒茶酚胺的高敏感性(甲亢)有明顯作用。β受體阻滯劑通過抑制心房異位起搏點有效預防室上性心動過速，通過減慢房室結傳導降低心室率。索他洛爾在所有β受體阻滯劑中具有抗心律失常III類活性(動作電位持續時間延長藥)，是壹種理想的抗心律失常藥物。它不僅對室上性和室性心律失常非常有效，而且能轉復部分心房顫動(Af)和心房撲動(Af)。常用於預防陣發性房顫及房顫復律後維持竇性心律，其效果甚至優於奎尼丁和普羅帕酮。
3.5慢性充血性心力衰竭(CHF):阻斷交感神經系統和RAAS的激活，導致心肌重塑、心肌損傷加重、心功能惡化的惡性循環，是治療CHF的關鍵。β受體阻滯劑通過阻斷β受體和拮抗交感神經對心臟的作用，防止高濃度Ag ⅱ對心臟的損害。防止兒茶酚胺引起的Ca2+內流，以及由此產生的大量能量消耗和線粒體損傷，避免心肌壞死；改善心肌重塑；上調心肌β受體的數量，恢復其信號轉導能力；提高β受體對兒茶酚胺的敏感性；抑制RAAS減少了心臟的前負荷和後負荷；減慢心率，減少耗氧量來治療充血性心力衰竭。
應用β受體阻滯劑治療充血性心力衰竭應註意以下問題:所有NYHA心功能ⅱ、ⅲ級患者在常規治療基礎上病情穩定，如無禁忌癥應盡早使用β受體阻滯劑，NYHA心功能ⅳ級患者病情穩定，4天內不需靜脈用藥糾正心力衰竭，應在有經驗的專科醫生指導下謹慎使用；不得用於搶救急性重癥心力衰竭，也不適用於需要靜脈註射正性肌力藥物或有大量液體瀦留的難治性心力衰竭。為避免過早、快速停用腎上腺素能支持導致心力衰竭惡化，需從小劑量開始，每2~4周增加壹倍劑量或以滴定方式遞增調整，使其達到最大耐受量或目標劑量後維持較長時間，可終身給予β-受體阻滯劑治療[12]；療效出現較晚(≥3個月)，副作用可能出現較早。比如低血壓(尤其是β受體阻滯劑與α受體阻滯劑合用)通常發生在首劑或首劑的24~48h內[13]。為了降低低血壓的風險，可在每天不同時間減量使用ACEI或其他血管擴張藥或與β-受體阻滯劑合用，血壓穩定後可逐漸恢復ACEI的劑量。所有β受體阻滯劑均可導致10% ~ 20%的CHF患者由代償狀態轉為失代償狀態[14]尤其是在治療的最初幾天或幾周內。無論只是液體瀦留(通常無癥狀，但只是體重增加)還是失代償的癥狀和體征，通常都不是必須停用β-受體阻滯劑的指征。醫生應密切觀察患者體重，增加利尿。據報道，美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛、白消旋洛爾、奈必洛爾等。用於治療心力衰竭，但目前醫學界公認前三種β受體阻滯劑應作為治療心力衰竭的標準化藥物。盡管許多關於這三種藥物療效的報道似乎幾乎相同，但最近，具有β-非選擇性、無ISA和α1受體阻滯的第三代藥物被更高度推薦用於治療CHF。該藥可阻斷β1、β2和α受體。雖然β2-受體拮抗能引起血管收縮，但α1-受體阻斷和鈣離子拮抗能舒張血管。綜合結果的凈效應是血管舒張(包括冠狀動脈)，導致左心室舒張壓降低，左心室射血分數和血流動力學改善。其抗心絞痛效果甚至優於硝苯地平。此外，其抗氧化作用比維生素E強10倍，其羥基氧化產物的抗氧化作用是維生素E的100倍。文獻報道[14]該藥還具有其他β-受體阻滯劑所不具備的功能，如改善糖耐量、降低胰島素水平、增加胰島素敏感性、降低甘油三酯和LDL-C、增加HDL-C水平、減少微量白蛋白尿、增加腎血流量，因此推薦作為治療CHF和高血壓的壹線藥物
β受體阻滯劑的禁忌癥和慎用:支氣管痙攣；心動過緩(心率< 60次/分)；ⅱ度及以上房室傳導阻滯(起搏器除外)；震驚；有明顯液體瀦留，需要大量利尿者，暫不能應用；SBP≤90mmhg的應用應慎重。
3.6其他壹些心血管疾病
3.6.1肥厚型心肌病:β受體阻滯劑可改善肥厚型心肌病患者胸痛、勞力性呼吸困難的癥狀，其機制是抑制心臟交感神經的興奮性，減慢心率，降低左室收縮力和室壁張力，降低心肌需氧量，從而緩解患者癥狀，特別適用於梗阻性肥厚型心肌病。最近發現美托洛爾可以逆轉心肌肥厚，有望改善肥厚型心肌病的預後。
3.6.2二尖瓣狹窄:在竇性心律的二尖瓣狹窄患者中，β受體阻滯劑通過降低靜息和運動時的心率，延長左心室舒張充盈期，從而提高運動耐量。對於難以復律、復律困難且易復發的瓣膜狹窄和慢性房顫患者，必要時可聯合應用β受體阻滯劑控制心室率，因為房顫時心室率過大且不規則，不僅會引起血流動力學紊亂，還會導致心動過速性心肌病[16 ~ 19]。控制心室率不僅可以明顯減輕甚至消除癥狀，而且很少或不引起心室節律紊亂。
3.6.3二尖瓣脫垂:β受體阻滯劑能減慢心率，使左心室充盈良好。此外，它們還能增加左心室在舒張末期和收縮末期的容積，從而減輕二尖瓣脫垂的程度，減少二尖瓣反流，這也有助於防止腱索斷裂。當然，負肌力也可以降低心肌耗氧量，緩解胸痛。β受體阻滯劑抗心律失常的藥理作用也有利於二尖瓣脫垂時心律失常的防治。
3.6.4主動脈夾層:β受體阻滯劑可同時控制血壓和心肌收縮力，降低主動脈張力，防止主動脈夾層進壹步擴大和主動脈壁破裂。
3.6.5馬凡綜合征:該病累及主動脈根部，β受體阻滯劑可控制主動脈擴張，預防主動脈夾層。
3.6.6血管迷走性暈厥:β受體阻滯劑對血管迷走性暈厥有良好的防治作用。據報道，長期服用這種藥物可以防止90%以上的病人癲癇發作。其作用機制是降低心肌收縮力，抑制交感神經系統兒茶酚胺的作用，從而降低心壁機械感受器的興奮性，有效防止反射性血管舒張和血壓下降。
3.6.7法洛四聯癥:β受體阻滯劑可減輕缺氧、紫紺和呼吸困難的加重，這可能是由於交感神經張力增高引起的右心室收縮和肺動脈漏鬥痙攣受到抑制，流入肺動脈的血流量減少，而大量非氧合血流入體循環。這些情況通常是在飯後、排便後、哭泣或運動後誘發的。如果給誤診為心力衰竭的患者使用洋地黃或其他正性肌力藥物，會加重漏鬥部痙攣，增強右心室的收縮力，但加重和惡化缺氧程度。
3.6.8先天性長QT間期綜合征:β受體阻滯劑(或酚妥拉明鈉)可預防和治療兒茶酚胺依賴性(通常由情緒激動、應激、β受體興奮或心率增快至壹定水平誘發)尖端扭轉型室性心動過速的發作，應首選β受體阻滯劑，可有效降低其死亡率。
3 . 6 . 9β-腎上腺素受體亢進:β-腎上腺素受體阻滯劑有利於胸痛癥狀的緩解，竇性心動過速和快速異位心律的控制，異常心電圖的恢復。
3.7非心臟疾病
3.7.1手術:在手術、麻醉及圍手術期，患者突發急性心肌缺血、高血壓急癥、室上性心動過速、房顫或房顫以控制心室率或糾正心動過速。心臟選擇性β受體阻滯劑艾司洛爾無ISA超短效(被血滴中紅細胞酯酶迅速水解)可靜脈應用。
3.7.2甲亢:β受體阻滯劑可減輕該類患者的心悸、緊張和震顫，有利於控制竇性心動過速和快速異位心律失常。這種藥物還可以減少甲狀腺的血液灌註，有利於手術。但需要註意的是，當甲狀腺危象伴有心動過速或快速房顫時，β受體阻滯劑可導致循環衰竭(由於左心室功能的抑制)。
3.7.3特發性震顫:又稱原發性或家族性或良性特發性震顫。阿羅洛爾可用於治療原發性高血壓、冠心病、心絞痛、快速性心律失常和呼吸暫停綜合征，並能阻斷橫紋肌β2-受體，故可治療原發性震顫。原發性震顫也可以口服心得安治療。不僅如此，普萘洛爾還能減輕帕金森病的震顫。當左旋多巴不能很好地控制震顫時，也可以加用普萘洛爾。但需要註意的是，阿替洛爾等兩種β受體阻滯劑無效，吲哚洛爾這種有ISA的B類藥物可加重震顫。
3.7.4中樞神經系統的其他壹些適應癥:β-受體阻滯劑可用於某些神經和精神障礙如焦慮、酒精戒斷綜合征、神經官能癥，以及偏頭痛的預防性治療。眾所周知，偏頭痛是壹種常見的神經系統疾病。普萘洛爾是最早用於預防偏頭痛的β受體阻滯劑。現在已知的β受體阻滯劑中，如美托洛爾、納多洛爾、阿替洛爾、噻嗎洛爾等。，關於普萘洛爾的報道很多，首選普萘洛爾。總之，β-受體阻滯劑已被列為預防偏頭痛的壹線藥物之壹[20]，但有ISA的B類β-受體阻滯劑對該病無效。
3.7.5食管靜脈曲張破裂出血:眾所周知，口服心得安可用於預防門靜脈高壓引起的食管靜脈曲張破裂出血，對無或無上消化道出血史的患者有效。其藥理機制可能是通過阻斷β1-受體降低心輸出量，阻斷β2-受體降低內臟血流量。因此，對於該病，首選以普萘洛爾為代表的1 β受體阻滯劑，有報道稱，聯合使用納多洛爾或普萘洛爾與單硝酸異山梨酯的效果優於單用，且優於內鏡套紮或註射硬化劑[21，22]。
3.7.6治療青光眼:除口服外，噻嗎洛爾還可用於治療高血壓、心絞痛、心肌梗死和偏頭痛。噻嗎洛爾滴眼液可減少房水形成，降低眼壓治療青光眼，與毛果蕓香堿滴眼液合用可起到相加作用。在美國，所有批準用於治療青光眼的非選擇性β-受體阻滯劑不僅有噻嗎洛爾，還有卡他洛爾、左布諾洛爾和美托洛爾。選擇性作用於心臟的倍他洛爾可用於治療伴有支氣管痙攣的青光眼患者。
β-受體阻滯劑在臨床應用中除上述禁忌癥、慎用及副作用外，還應註意:①β-受體阻滯劑戒斷綜合征:β-受體阻滯劑突然停藥可加重、惡化原發病癥狀或呈現新的臨床表現，如心肌缺血加重，誘發心絞痛甚至心肌梗死，表現為心力衰竭加重甚至急性心功能不全[11]藥物戒斷綜合征的治療是繼續使用β-受體阻滯劑，然後逐漸減量，必要時停藥。②β受體阻滯劑用藥過量:心動過緩時可靜脈註射阿托品，心動過緩嚴重時應安裝臨時起搏器。③在應用β受體阻滯劑期間發生心力衰竭時，非洋地黃類強心磷酸二酯酶抑制劑(-氨力農，-米力農，-維司力農，-伊馬佐丹，依諾昔康-依諾西酮)比β受體激動劑(多巴胺-多巴酚丁胺，多巴酚丁胺-多巴酚丁胺)更有效。