《藥品不良反應信息通報》國外信息版主要介紹相關國家藥品監管部門發布的最新安全性信息，分析安全性信息發布的背景和相關技術信息，同時結合申報品種在我國的臨床使用情況，對申報品種在我國的安全性進行評價。發布《藥品不良反應信息通報》國外信息版的目的，是讓廣大公眾特別是醫務工作者全面了解和掌握最新的藥品不良反應監測信息，減少或避免嚴重不良反應的再次發生，從而為保障公眾用藥安全構築壹道有效屏障。
本期通報的品種為辛伐他汀。由於發現該產品與胺碘酮合用或大劑量使用會增加橫紋肌溶解的風險，國外藥監部門已發布相關警示信息。考慮到該風險在我國臨床應用中同樣存在，且辛伐他汀的其他嚴重藥品不良反應也不容忽視，為使廣大醫務人員、藥品生產企業和公眾了解該藥品的安全性，指導臨床合理用藥，特以 "國外信息版 "的形式對該品種的風險進行通報。
辛伐他汀與胺碘酮合用或大劑量使用時，警惕橫紋肌溶解風險增加
辛伐他汀是壹種降脂藥，適用於高脂血癥、高膽固醇血癥合並冠心病患者，以及小兒雜合子家族性高膽固醇血癥患者。海外藥物管理機構發布了使用辛伐他汀導致嚴重肌肉損傷的安全信息。考慮到我國臨床用藥中也存在這壹風險，國家藥品不良反應監測中心特發布本信息公告。(壹）美國警告辛伐他汀有導致嚴重肌肉損傷的風險
美國食品和藥物管理局（FDA）發布公告稱，與使用低劑量辛伐他汀和其他 "他汀類 "藥物相比，使用辛伐他汀最高批準劑量80毫克時，發生肌肉損傷的風險較高。
肌肉損傷（又稱肌病）是所有他汀類藥物的已知不良反應，患者通常會出現肌肉疼痛、觸痛、無力和血肌酸激酶升高。他汀類藥物的劑量越大，發生肌病的風險就越大。辛伐他汀（尤其是大劑量）與某些藥物合用時，肌病的風險也可能升高。
最嚴重的肌病稱為橫紋肌溶解癥，除了肌肉損傷外，這種疾病的患者還可能出現嚴重的腎損傷，甚至發展到腎衰竭和死亡。辛伐他汀和其他 "他汀類 "藥物的說明書中列出了肌病和橫紋肌溶解癥。
這項公告是根據FDA正在進行的 "辛伐他汀降低膽固醇和同型半胱氨酸的有效性研究"（SEARCH）中的臨床數據發布的，該研究評估了服用80毫克辛伐他汀的6031名患者與服用80毫克辛伐他汀的6033名患者中辛伐他汀的有效性。初步結果顯示，與服用20毫克辛伐他汀的6033名患者相比，服用80毫克辛伐他汀的6031名患者發生肌病的人數更多（52名患者[0.9%]對1名患者[0.02%]）。
FDA對原始數據的進壹步分析表明，80毫克辛伐他汀組有11名患者發生橫紋肌溶解癥，而20毫克組沒有發生橫紋肌溶解癥。
（ii）辛伐他汀與胺碘酮合用會增加橫紋肌溶解的風險
除了有關大劑量辛伐他汀安全性的風險信息外，美國食品和藥物管理局（FDA）此前還發布了壹份有關辛伐他汀（包括含辛伐他汀的復方制劑）與胺碘酮合用的安全公告。公告指出，辛伐他汀與胺碘酮合用時，有引起罕見的橫紋肌溶解癥的風險，可導致腎衰竭或死亡。這種風險的幾率與劑量有關，當辛伐他汀的日劑量超過20毫克時，風險就會增加。
辛伐他汀的處方信息於2002年更新，警告辛伐他汀與胺碘酮合用時，如果每日劑量超過20毫克，就會出現橫紋肌溶解癥這壹新風險。盡管辛伐他汀的處方信息中增加了這壹警告，但美國食品及藥物管理局仍不斷收到關於胺碘酮與辛伐他汀合用的患者發生橫紋肌溶解癥的報告，尤其是當辛伐他汀的日劑量超過20毫克時。
無論是否與胺碘酮合用，所有他汀類藥物都有橫紋肌溶解的風險。不過，與其他他汀類藥物相比，辛伐他汀與胺碘酮合用時發生橫紋肌溶解癥的風險更大。
當更大劑量的辛伐他汀與胺碘酮合用時，橫紋肌溶解的風險會增加。雖然確切的機制尚不清楚，但它與胺碘酮抑制細胞色素P450 3A4酶有關，而正是這種酶促進了辛伐他汀的代謝。當存在這種相互作用的風險時，處方醫生應考慮用其他他汀類藥物替代辛伐他汀。
（三）辛伐他汀與其他藥物的相互作用會增加肌病的風險
FDA批準了對辛伐他汀說明書的修訂，警告華裔美國患者不要將80毫克辛伐他汀與調脂劑量的煙酸產品合用，同時應謹慎將辛伐他汀與40毫克或以下劑量的煙酸產品合用。這是因為正在進行的心臟保護研究2（HPS2）的中期結果顯示，當40毫克辛伐他汀與調脂劑量的煙酸（≥1克/天）合用時，中國患者的肌病發生率（0.43%）高於非中國患者（0.03%）。
此外，由於發生肌病的風險升高，FDA還要求生產商修改辛伐他汀的說明書，強調如果患者正在服用地爾硫卓，醫生應避免處方劑量超過每天40毫克的辛伐他汀。
辛伐他汀的劑量限制包括辛伐他汀不得與伊曲康唑、酮康唑、紅黴素、克拉黴素、泰利黴素、HIV蛋白酶抑制劑和奈法唑酮合用；與吉非貝丁、環孢素和達那唑合用時，辛伐他汀的劑量不得超過10毫克；與胺碘酮和維拉帕米合用時，辛伐他汀的劑量不應超過20毫克；與地爾硫卓合用時，辛伐他汀的劑量不應超過40毫克。
盡管辛伐他汀的說明書中載有關於劑量限制和藥物相互作用的警告，但美國食品及藥物管理局2010年對處方藥使用數據進行的回顧性分析發現，壹些正在使用會增加橫紋肌溶解癥風險的藥物的患者繼續被處方大劑量辛伐他汀。2009年1月1日至2010年5月31日期間，美國國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫****收到了1447份辛伐他汀藥物不良反應/事件病例報告，其中不良反應表現****計1868例。
不良反應主要表現為：
胃腸道系統：如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、肝功能異常等。
皮膚及附件損害：如皮疹、瘙癢、斑丘疹、脫發等。
中樞和周圍神經系統損害：如頭痛、頭暈、眩暈、失眠、視覺異常、嗜睡等。
肌肉骨骼系統：如肌肉疼痛、橫紋肌溶解、肌酸磷酸激酶升高、關節痛；
全身損害：如乏力、過敏樣反應、發熱；
血液系統：白細胞減少、血小板減少。
在有關肌肉骨骼系統和代謝損傷的1 447份報告中，肌痛報告了101次，其次是橫紋肌溶解24次，關節痛22次。
2004年1月1日至2010年5月31日期間，國家中心的數據庫****了5例辛伐他汀與胺碘酮合用的病例，其中2例出現肌酸激酶升高或橫紋肌溶解等不良反應。其中，2例出現肌酸激酶升高或橫紋肌溶解，3例出現肝功能異常。辛伐他汀是治療高膽固醇血癥的有效藥物，但其可能出現的嚴重不良反應也不容忽視。建議醫生在開具辛伐他汀處方前，了解辛伐他汀的禁忌癥、不良反應、註意事項、相互作用等安全性信息，詢問患者既往病史和聯合用藥情況，並與患者仔細溝通辛伐他汀的益處和風險。
應告知所有剛開始服用辛伐他汀或正在增加辛伐他汀劑量的患者橫紋肌溶解癥的風險，並要求患者在出現意外的肌肉疼痛、觸痛和無力時及時就醫。
醫護人員在處方辛伐他汀或含有辛伐他汀的藥物時應註意，正在接受胺碘酮治療的患者使用辛伐他汀的日劑量不應超過20毫克，當日劑量超過20毫克時，橫紋肌溶解的風險會增加。
建議患者在出現肌肉疼痛、壓痛、乏力、尿色異常和不明原因的虛弱等癥狀時咨詢醫護人員。
建議藥品生產企業進壹步完善產品說明書和標簽中的風險提示信息，並將這些信息有效地傳達給醫務人員和患者。加強不良反應監測，采取有效的風險管理措施，最大限度地減少不良反應的發生。1、對任何成分過敏者。
2、活動性肝炎或不明原因的血清轉氨酶持續升高者。
3、與四氯乙烯類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用者。