大劑量維生素C與口服抗凝劑或肝素合用會導致凝血酶原時間縮短。
水楊酸鹽會抑制白細胞和組織對維生素 C 的吸收，而維生素 C 則會減少水楊酸鹽在體內的排出。
長期服用大劑量維生素C會降低戒酒硫治療慢性乙醇中毒的效果。
大劑量口服維生素C可阻礙腸道對銅、鋅等離子的吸收，造成體內銅、鋅缺乏的嚴重後果；可破壞食物中的維生素B12
維生素C可增加雌激素的生物利用度，而雌激素可增加維生素C的降解，抑制腸道對維生素的吸收。
維生素C不應與維生素K3配伍，因為會發生氧化和還原反應。這兩種藥物的作用會因結構變化而減弱或喪失。
長期應用皮質激素如與本品配伍，可促進細胞間基質合成，對激素性皮下出血有預防和治療作用。
用鐵劑治療貧血時，必須加用本品才有明顯效果。
大劑量服用本品可使尿液酸化，促進下列藥物的排泄：安非他明、異丙嗪、阿米替林、哌替啶、左旋嗎啡、普魯卡因、氨茶堿、尼古丁、麥角胺、奎尼丁、奎寧、阿地平。
大劑量使用本品可使尿液酸化，增加尿液中下列藥物的活性，提高它們對尿路感染的療效，如環絲氨酸、四環素、青黴素、氨芐西林、萬古黴素、新黴素、呋喃妥因、尿毒素等。
與磺胺類藥物和對氨基水楊酸鈉合用可能會增加尿液結晶的可能性。
與三環類抗抑郁藥、雙硫侖等合用，可能會降低其療效。
與氟奮乃靜合用會降低後者的血藥濃度。