萬全李泰商品介紹
萬全李泰
通用名:利魯唑片
制造商:萬特制藥(海南)有限公司
批準文號:國藥準字H20073149
藥品規格:50mg*24片。
萬全李泰說明書
商品名萬泰
李明將軍蘆左片
英文名Riluzole片劑
漢語拼音字母左片
主要成分是萬全，主要成分是利魯唑。
化學名為pk-26124，Rp-54274，化學名為2-氯-6-三氟甲基苯並噻唑。
特征利魯唑片為白色或類白色片劑。
適應癥均適用於肌萎縮側索硬化的治療，延長生命或機械通氣時間。但不適用於其他形式的運動神經元疾病。
用法用量:成人服用1片，每日兩次；不建議兒童使用。
不良反應常見的不良反應有乏力、惡心、頭痛、腹痛、嘔吐、肝功能指數升高、頭暈、心動過速、嗜睡和口周圍感覺混亂。
在大鼠和家兔實驗中，利魯唑片具有胚胎毒性，降低受孕機會，增加胎兒死亡率，不建議孕婦使用。該藥物分泌在哺乳期大鼠的乳汁中，因此ALS患者在使用利魯唑片時不應哺乳。
利魯唑片可使轉氨酶升高，尤其是Zat，可達正常上限的2-5倍，所以使用前應檢查肝功能，用藥後應監測。如果ALT超過正常值10倍或出現黃疸，應立即停藥。停藥2個月後，ALT可恢復正常值。
利魯唑片常見的不良反應有:乏力17.5%，惡心4.2%，頭痛6.8%，腹痛5.1%，疼痛4.8%，嘔吐3.8%，頭暈3.3%，心率增快3.0%，嗜睡2.0%，口周圍感覺異常1.3。罕見的不良反應包括發熱和粒細胞缺乏癥，通常在2個月後出現。建議患者發燒時查血常規。
216試驗和301試驗也評價了利魯唑片在ALS患者中的安全性。與安慰劑組相比，利魯唑片治療組疲勞、惡心、ALT升高、厭食等不良反應更常見。由於不良反應而終止治療的發生率在利魯唑片劑組為14%，在安慰劑組為11%。
使用利魯唑片的患者血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)的發生率增加。因ALT升高而停止清潔治療的患者數為3%。升高的ALT水平很少超過正常範圍(LUN)上限的5倍，低於此水平的ALT升高是可逆的。即使繼續使用利魯唑片治療，ALT水平也會在2-6個月內降至LUN的2倍以下。
雖然利魯唑片作用於鈉通道，但對患者的血管系統、血壓和心率沒有影響。這是因為利魯唑片特異性穩定鈉通道的非活動狀態，對高頻去極化細胞有很強的作用，而心肌細胞去極化頻率低，靜息膜電位為負，可能對利魯唑片不敏感。
此外，在體內只有少量的利魯唑片暴露於心肌，這也使得該藥物對心臟的影響很小。在利魯唑片全球大規模用藥前計劃中，美國組160O患者的不良反應與上述兩個實驗結果相似。
需要註意的事項
(1)在專家指導下開始治療；
(2)嚴重肝病患者，孕婦、哺乳期婦女禁用，腎功能不全者慎用；
(3)輕、中度肝病患者應在治療前及治療過程中監測血清轉氨酶值，若轉氨酶升高至正常值的5倍，應停止治療；
(4)提醒患者報告輕微中性粒細胞減少引起的發熱性疾病。
孕婦和哺乳期婦女禁止服用藥物。
目前尚無兒童服用利魯唑片的研究數據。
老年患者的用藥與健康成人相同。
藥物相互作用細胞色素p4501A2是主要代謝酶，CYp1A2抑制劑(非那西丁、茶堿、阿米替林和喹諾酮類)可能降低該藥的清除率。CYp1A2誘導劑(吸煙、利福平、奧美拉唑)可能會增加該藥物的清除率。
藥物過量對於利魯唑過量沒有有效的解毒劑或治療方法。當發生利魯唑過量時，應立即停止利魯唑治療，支持治療並直接緩解癥狀。劑量過高時出現高鐵血紅蛋白血癥，用亞甲藍治療後可迅速恢復。
藥理作用
1.肌萎縮側索硬化(ALS)或運動神經元疾病是壹種進行性致命疾病。這種疾病有兩種形式:肢體疾病或延髓疾病。兩者都表現為上下運動神經元缺失，導致進行性不可逆的肌肉消瘦和無力。雖然該疾病的發病機制尚未完全了解，但谷氨酸毒性是神經元損傷的壹個可能原因。因此，可以調節中樞神經系統谷氨酸水平的藥物已被視為可行的治療方法。
苯並噻唑類藥物利魯唑就是這樣壹種抗谷氨酸藥物，其神經保護機制復雜，涉及幾個不同的過程。已知它能抑制突觸前谷氨酸的釋放，並與受體結合，阻止谷氨酸的激活。萬全還能使神經末梢和細胞體上的電位依賴性鈉通道失活，刺激G蛋白依賴性信號轉導過程。
在體外，萬能保護培養的運動神經元免受谷氨酸活化的毒性作用，並防止ALS患者因缺氧或接觸腦脊液中的毒性因子而導致的神經元死亡。在脊髓運動神經元變性的小鼠模型中，萬能能提高其活動性。
2.在體外細胞培養模型中，利魯唑片能明顯預防谷氨酸引起的急慢性細胞損傷，提示其細胞保護作用。在家族性肌萎縮側索硬化(FALS)的動物模型中，利魯唑片可以延長FALS-SOD轉基因小鼠的存活時間和/或提高其活性。
1994 Bensimon等人2首次報告了壹項利魯唑片的前瞻性、隨機、雙盲和安慰劑對照試驗，該試驗治療了MS155例病例。結果1年後，患者存活數明顯增加，證明利魯唑片對球癥狀患者的療效比四肢癥狀患者更明顯。治療組肌力下降明顯慢於對照組。
隨後，Lacomblez等人報道了959例多中心參與的ALS的治療結果，認為100和200mg？治療組D的氣管切開術或死亡風險降低，且無顯著差異。患肢發作和球發作的患者同樣有效。利魯唑片的確切神經保護機制尚不完全清楚。多布爾認為有四種主要機制:
①直接但非競爭性地阻斷谷氨酸受體；
②抑制突觸前谷氨酸釋放；
③關閉電壓依賴性鈉通道；
④激發0蛋白偶聯信號轉導系統。根據以往的臨床經驗，認為利魯唑片可以延緩ALS患者氣管切開前的時間，延緩重癥肌無力的惡化，但不能逆轉病程。
3.3的病因。ALS還是未知。除了5%-10%有家族史的患者外，大部分是散發性的。目前關於ALS的病因有多種假說，其中谷氨酸興奮毒性和氧化過度反應是目前研究的重點。
谷氨酸是哺乳動物大腦中主要的興奮性神經遞質。中樞神經系統中大約三分之壹的快速興奮性突觸是由壹些谷氨酸能神經元和運動神經元細胞體的谷氨酸介導的軸突形成的。
生理條件下，谷氨酸在興奮性沖動的作用下釋放到突觸間隙，擴散到突觸後膜，與NMDA(N-甲基-D？F-天冬氨酸受體和AMpA受體(紅藻氨酸受體)站在壹起，導致受體依賴性離子通道開放，鈉離子和鈣離子內流，從而提高運動神經元的興奮性。剩余的谷氨酸被突觸前膜受體重吸收或被周圍神經膠質細胞的攝取分解。
然而，當谷氨酸I的過量釋放或清除途徑異常時，過多的谷氨酸在突觸間隙積聚，並過量而持久地作用於相應的受體。導致鈉離子過度湧入，進而導致細胞的滲透性水腫和破裂。鈣離子的內流和內源性鈣離子介導的細胞外分泌進壹步激活各種蛋白激酶，產生大量自由基，導致對自身結構的攻擊。這種破壞作用被稱為興奮性氨基酸神經毒性。
利魯唑片至少可以從以下三個方面阻斷上述環節:
實驗表明，利魯唑片能減少谷氨酸的釋放，但其機理有待進壹步研究。
b利魯唑片可阻斷興奮性氨基酸受體，為非競爭性抑制，可逆。
c利魯唑片還能直接抑制神經末梢和神經元胞體上的電壓鞍鈉通道，從而抑制突觸前膜的興奮性，部分阻止突觸後膜受體偶聯的興奮性。因此，瑞魯達可以通過多種途徑直接或間接減輕谷氨酸的興奮性神經毒性，這是利魯唑片治療ALS的藥理學基礎。
藥物動力學
萬全口服後可迅速吸收，60-90分鐘內達到血藥濃度峰值。約90%的藥物被吸收，絕對生物利用度為60%。萬全經肝臟代謝，主要通過尿液排泄，其消除半衰期為9-15h。口服吸收率90%左右，容易通過血腦屏障。口服後，血藥濃度峰值達到65438±0.0-65438±0.5h..峰值濃度和劑量(25？100mg，q12h)呈線性相關。高脂膳食可降低峰濃度和曲線下面積。
90%的藥物與血漿蛋白結合，主要是白蛋白和脂蛋白。1周重復劑量可達到穩態血藥濃度。主要代謝途徑是線粒體P同功酶CYp1A2的催化和葡萄糖醛酸化，只有2%的利魯唑片以原形排出。
在健康男性誌願者中，通過25至300mg的單次口服劑量和每天兩次25至100mg的重復口服劑量來評估利魯唑的藥代動力學。血藥濃度水平的升高與劑量呈線性關系。其藥代動力學與劑量無關。
當給予重復劑量(50毫克利魯唑片，每天兩次，連續10天)時，利魯唑原型在血漿中的累積量是單劑量的兩倍，並在5天內達到穩態。利魯唑口服後吸收迅速，在60 ~ 90分鐘內達到較大的血漿濃度(Cmax=173？72(標準偏差)納克/毫升).約90%的劑量被吸收，絕對生物利用度為60？18%。。
制備的人肝臟用於顯示細胞色素p4501A2為與利魯唑體外代謝相關的主要同工酶。尿中代謝物為3種酚衍生物、1種脲衍生物和原利魯唑。已鑒定的和未結合的代謝物在動物體內未顯示出利魯唑的藥效學特征，因此尚未對其進行人體研究。排泄和排泄半衰期為9至15小時。利魯唑主要通過尿液排泄。
總尿排泄率為劑量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿液中代謝物的85%以上。只有2%劑量的利魯唑以其原始形式存在於尿液中。利魯唑在老年健康誌願者體內的藥動學參數沒有變化，因此老年人群對利魯唑的使用沒有特殊要求。
腎功能低下患者的本品代謝與健康成人無明顯差異，但輕度和中度慢性肝功能不全患者的AUC分別增加65438±0.7倍和3倍，提示肝病患者和轉氨酶高於正常值上限3倍的患者不宜使用利魯唑。
規格50mg*24片
儲存於陰涼幹燥處。
有效期兩年。
批準文號國藥準字H20073149
制造商萬特制藥(海南)有限公司
萬全利泰的功效與作用萬全利泰適用於肌萎縮側索硬化的治療，延長生命或機械通氣時間。但不適用於其他形式的運動神經元疾病。
服用萬全力泰常見問題
問:萬全力泰是壹種治療運動神經元疾病的新藥，是目前公認的唯壹可以延緩肌萎縮側索硬化進展的藥物。萬全力泰可透過血腦屏障，抑制興奮性氨基酸的活性，穩定電壓依賴性鈉通道的失活，產生神經保護作用。萬全立泰雖然有效，但很多患者在使用萬全立泰時往往更關註其副作用。那麽，萬全力是否有太多副作用？
答:萬全力常見的副作用有乏力、惡心、頭痛、腹痛、嘔吐、肝功能指標升高、頭暈、心動過速、嗜睡、口周圍感覺混亂。在大鼠和家兔實驗中，利魯唑片具有胚胎毒性，降低受孕機會，增加胎兒死亡率，不建議孕婦使用。該藥物分泌在哺乳期大鼠的乳汁中，因此ALS患者在使用利魯唑片時不應哺乳。216試驗和301試驗也評價了利魯唑片在ALS患者中的安全性。與安慰劑組相比，利魯唑片治療組疲勞、惡心、ALT升高、厭食等不良反應更常見。由於不良反應而終止治療的發生率在利魯唑片劑組為14%，在安慰劑組為11%。