每2 ~ 3天放血200 ~ 400 ml，直至紅細胞數低於6.0×1012/L，紅細胞壓積低於0.50。年齡較小的病人只能通過放血來治療。需要註意的是:①放血後紅細胞和血小板可能反彈；②反復放血可加重缺鐵；③老年人和心血管疾病患者放血後可能誘發血栓形成。當血細胞分離機采集大量紅細胞時，應以相同的速率補充相同體積的血漿或血漿代用品，以維持血容量，降低血液粘度，避免放血後發生血栓形成的風險。放血治療後，需要藥物將紅細胞維持在接近正常的水平。
(2)化療
羥基脲是壹種核糖核酸還原酶抑制劑。每日劑量為10 ~ 20 mg/kg，可維持白細胞(3.5 ~ 5) × 109/L，可長期間斷使用，使紅細胞維持在正常水平。
環磷酰胺、白消安、美法侖、苯丁酸氮芥不宜長期使用。
(三)幹擾素-α
抑制細胞增殖，300萬U/m2，每周三次，皮下註射。
放射性核素磷(32P)可引起繼發性白血病，現在基本不用了。
原發性血小板增多
(1)血小板單采術(血小板單采術)
它可以迅速減少血小板的數量，經常用於懷孕，術前準備和骨髓抑制劑不起作用時。每次循環血量約為患者血容量的1.5倍，每天壹次，連續3天。
(2)骨髓抑制劑
沒有血栓和出血的年輕人不壹定需要使用骨髓抑制劑。血小板大於1000×109/L，有反復血栓形成和出血的老年患者應積極治療。羥基脲每日15mg/kg，可長期間斷使用。巴消安和32P有效，但有引起繼發性白血病的危險，所以現在很少用。
(三)幹擾素-α
抑制細胞增殖，300萬U/m2，每周三次，皮下註射。
放射性核素磷(32P)可引起繼發性白血病，現在基本不用了。
(4)抗凝治療
阿司匹林等。有抗血小板自發凝集的作用。
原發性骨髓纖維化
1.小劑量沙利度胺和激素治療沙利度胺50mg/d和潑尼松30mg/d共3個月。約60%的患者出現脾腫大、血小板增多和白細胞減少。
2.糾正貧血。嚴重貧血可以輸紅細胞。司坦唑醇能加速年輕紅細胞的成熟和釋放，促紅細胞生成素也有壹定療效。
3.羥基脲和活性維生素D3(骨化三醇)當白細胞和血小板明顯增多，有明顯的脾腫大，骨髓造血障礙不明顯時，可口服小劑量羥基脲。活性維生素D3(骨化三醇)被認為可以抑制巨核細胞的增殖，並誘導髓樣細胞轉化為單核巨噬細胞。每日口服0.5 ~ 1.0μ g，部分病例有效。
4.脾切除術適應證:①脾腫大引起壓迫和/或脾梗死疼痛難以忍受；②不可控溶血；③合並食管靜脈曲張出血。但脾切除術可引起肝臟迅速增大、肝功能衰竭或血小板增多，可能導致血栓形成，應慎重考慮。
5.異基因造血幹細胞移植可以根治疾病，但相關失敗率較高。