後來隋朝晁的《論病因及花郁瘺管》說:“風濕含於皮，其肉突出，似花。”唐·孫思邈《錢進·方耀》說:“做愛時，可以用蒸的方法上火，也可以在菖蒲末上塗上白高粱粉。幹了就又濕又疼。”又曰:“治陰瘡，煎甘草粉加蜜敷之。”宋竇漢卿《傷寒論》雲:“黴爛瘡，因與有疥瘡之婦性交，吸其毒氣而生。”這些疾病的癥狀與現代梅毒頗為相似，但由於古人對性病的概念認識不清，容易將性病與風癤(麻風病)混淆。
明朝以後，性病流行過壹段時間，尤其是楊梅瘡。湯顯祖甚至給朋友寫詩，嘲笑自己染上性病。嘉靖二十三年(公元1545年)，邊宇的《續醫論》中說:“弘治末年(明孝宗年)，人患惡瘡，始於粵。吳人不知道，叫寬瘡，因形而稱楊梅瘡。若患者血虛，則輕服藥粉，重服劑量，致毒積，鼻爛足穿，進而成慢性病，永不愈。”萬歷十八年(公元1588年)，李時珍《本草綱目》(卷十八)中說:“土茯苓，楚蜀錦中大量爬山虎，古人所不知。近年來，由於鄭德弘治(明武宗年)楊梅瘡流行，使用輕粉藥是有效的。癌癥筋骨潰爛終身。人用這個，就是主藥。”又有雲:“楊梅瘡古無記載，無病人。最近從餐桌開始，向四面八方蔓延。蓋□說明當地風土人情俗，熏蒸窒息，飲酒辛辣，男女淫合，濕熱之邪較深，為毒瘡，致相互感染。自南向北，達海韻。”
但在探討發病根源時，人們眾說紛紜，主要分為三類:壹類認為與氣候環境有關，因為該病起於嶺南，“濕溫，無霜雪。”蛇蟲不蟄，汙穢積於地，壹陽歸來，濕毒瘴氣蒸發，物感發黴易毀，人感瘡毒易侵。“第二類認為與社會風氣有關。嶺南之地“淫男淫女”，兩性關系紊亂，容易得病。第三類認為與外界影響有關。楊梅瘡始於公元15世紀的廣東，在明成祖鄭德時期得到傳播和發展。這個時候葡萄牙人留在澳門，是近代歐洲國家與中國貿易的開端，所以很有可能這種病是從歐洲傳入的。
既然是性病，自然與“尋花問柳”有關，所以古代醫生通常把賣淫引起的性病稱為“性病”。“劉樺病”這個名字最早出現在1921年的中國醫學雜誌上，余鳳斌寫的是“劉樺病溺死個人，危害群眾”。英文縮寫VD，意為愛神維納斯，頗有中國味，因為它與男女之間的性有著千絲萬縷的聯系。而花柳病也成了尋花問柳者的絕佳諷刺。在中國古代，性病多發生在宮殿、妓院，發生在王孫、富紳之間，所以也被稱為“富貴病”。但到了現代，隨著性觀念的開放和交往的自由，性病也像“老王謝顏”、“飛入尋常百姓家”壹樣，人們給了它壹個中性的名字:性病。這時，它就像壹個不可磨滅的陰影籠罩著人們的生活。