病因:
(1)病毒性肝炎主要是乙型和丙型病毒性肝炎(以前稱為非甲非乙)，甲型病毒性肝炎壹般不會發展成肝硬化。其發病機制與肝炎病毒引起的免疫異常有關，其致病方式主要是通過慢性肝炎，尤其是慢性活動性肝炎，逐漸演變為肝硬化。大多數肝炎後肝硬化患者表現為小結節型肝硬化。少數病例如病程緩慢，輕度但均勻的炎性壞死，也可表現為小的小結節型肝硬化。從病毒性肝炎到肝硬化的病程短則幾個月，長則幾十年。
(2)日本血吸蟲日本血吸蟲寄生於腸系膜靜脈分支，其蟲卵隨血流進入肝臟後主要沈積於匯管區。雞蛋及其有毒產物的刺激引起大量結締組織增生，導致肝纖維化和門靜脈高壓。血吸蟲性肝硬化左葉嚴重受累，肝表面有大結節。由於除卵沈積附近外，其他肝細胞無明顯變性再生，臨床肝功能變化輕微，而門脈高壓出現較早，過去稱為血吸蟲性肝硬化，應稱為血吸蟲性肝纖維化。
(3)慢性酒精中毒、長期大量飲酒、酒精的中間代謝產物乙醛對肝臟的直接損害、通過脂肪肝發展為肝硬化是酒精性肝硬化的主要發病機制。由於酒精中毒引起的長期營養失衡，降低肝臟對某些有毒物質的抵抗力也在發病中起作用。
(四)藥物和化學毒物許多藥物和化學毒物可損害肝臟，如長期使用異煙肼、二醋酸四環素、甲基多巴、辛可芬等。、或長期反復接觸某些化學毒物如四氯化碳、磷、砷、氯仿等。可引起藥物性或中毒性肝炎和慢性活動性肝炎，進而發展為中毒性(藥物性)大結節或小小結節肝硬化。
(五)營養不良長期營養不良，特別是缺乏蛋白質、B族維生素、維生素E和膽堿等抗脂質因子，可引起肝細胞壞死和脂肪肝，直至發展為營養不良性肝硬化。但也有人否認營養不良與人類肝硬化有直接關系。目前，人們認為長期營養不良會降低肝臟對其他致病因素的抵抗力。
(六)循環障礙各種原因引起的慢性充血性心力衰竭、縮窄性心包炎和肝靜脈閉塞綜合征(布-加綜合征)，可引起肝臟長期淤血缺氧，小葉中心肝細胞壞死，結締組織增生，導致淤血性肝硬化，呈小結節狀。心臟病又稱心源性肝硬化，有肝腫大，肝功能損害不是很嚴重，但也可表現為輕度黃疸、血漿白蛋白減少、腹水。
(七)膽汁淤積當肝內膽汁淤積或肝外膽管梗阻持續存在時，可導致肝細胞缺血、壞死和纖維組織增生，導致肝硬化。壹般可分為肝內膽汁淤積和肝外膽道梗阻性膽汁性肝硬化。原發性膽汁性肝硬化是由自身免疫因素相關的肝內小膽管炎癥和梗阻引起的。
(八)腸道感染和炎癥慢性特異性或非特異性腸道炎癥常引起消化、吸收和營養障礙，腸道內病原體產生的毒素通過門靜脈到達肝臟，引起肝細胞變性壞死，發展為肝硬化。
(9)代謝性疾病(Metabolic disease)是遺傳性和代謝性疾病，由於代謝紊亂導致某些物質在肝臟沈積，引起肝細胞變性壞死和結締組織增生，從而形成肝硬化。
1，肝豆狀核變性或威爾遜氏病。由於先天性銅代謝異常，銅沈積在肝臟和腦組織而引起疾病。以肝硬化和雙側基底神經節變性為特征。除肝硬化癥狀外，還有精神障礙和錐體外系癥狀，如面部表情缺失、流涎、吞咽和說話困難、手足頭頸部震顫、肌肉強直等。
2.血色病是鐵代謝紊亂，肝組織鐵沈積過多而導致的肝硬化。多為小結節，晚期也可表現為大的小結節性肝硬化。主要臨床表現為肝硬化、糖尿病和皮膚色素沈著。
病理學:
肝臟呈慢性彌漫性損害，早期肝臟體積可能稍大，但後期會因纖維化而萎縮，質地變硬，重量減輕。肝臟表面覆蓋有褐色或灰褐色結節，結節周圍有灰白色結締組織。從微觀上看，它有以下特點。①肝細胞廣泛變性壞死，再生肝細胞形成不規則排列的再生結節。再生肝細胞大小不壹，排列紊亂。由於與膽道和門靜脈系統的異常關系，它們的功能遠低於正常肝細胞。②結締組織增生，從匯管區和被膜下開始，向肝小葉內延伸，與肝小葉內結締組織結合形成膜狀結構，將肝小葉分離，變為假小葉。③在假小葉中，中央靜脈常位於小葉的壹側，有的假小葉由幾個不完整的肝小葉組成，包括兩個或三個中央靜脈，甚至沒有中央靜脈。門靜脈、肝靜脈和肝動脈分支之間可發生直接溝通，導致短路。④增生的結締組織中有不同程度的炎性細胞浸潤，可見膽管樣結構(假膽管)。
病理生理學
第壹，肝功能異常是由於肝細胞大量壞死，新生肝細胞功能遠不正常，導致肝功能異常，如血漿白蛋白的合成、膽色素的代謝、有害物質的解毒、雌激素的失活、抗利尿激素的增加、繼發性醛固酮的增加、凝血因子的制造等，均影響各種臨床表現。
第二，門靜脈高壓是由於肝小葉結構破壞，纖維組織增生，減少了門靜脈的血液通道。在再生肝細胞團中，毛細血管異常彎曲，阻礙了血液循環。再加上門靜脈分支與肝動脈直接相通，門靜脈壓力大大增加。正常的門靜脈壓力低於1.96千帕(200毫米水柱)。當門靜脈壓力超過2.94kpa(300mmH2O)時，就會出現胃腸充血、脾腫大、腹水形成和門靜脈與腔靜脈之間的側支循環。門靜脈和腔靜脈的側支循環主要見於以下部位:(1)食管下段和胃底，胃冠狀靜脈與食管靜脈吻合。⑵在直腸下段和腸系膜上，痔上靜脈與痔下靜脈在下腔靜脈內吻合。⑶在肚臍周圍，將出生時就已閉鎖的臍靜脈和臍旁靜脈重新開放，並與腹壁皮下靜脈吻合。⑷腹部器官與腹膜後組織的接觸，如肝膈間靜脈、脾腎韌帶內靜脈等。上述側支中，食管下端出現較早，容易破裂引起大出血，危及生命。原因如下:①食管靜脈靠近門靜脈，易受門靜脈高壓癥影響。②食管靜脈很淺，處於黏膜下層疏松結締組織中。當靜脈曲張發生時，這種結締組織也會在壓力下收縮。③食管靜脈位於胸腔內，吸氣時受胸腔內負壓影響，使門靜脈血液更容易流入。
三、腹水的形成除門靜脈高壓外，還有以下因素:
(壹)低白蛋白血癥肝臟白蛋白合成功能下降，蛋白質攝入不足，腸道充血引起消化吸收障礙。當血漿白蛋白低於25-30g/L時，常出現腹水和肢體水腫。
(二)肝淋巴失衡當肝靜脈流出道被阻斷時，血漿滲入肝竇旁的空間(狄氏腔)，導致肝淋巴產生增多，可達7-11L(正常為1-3L)。大量淋巴超過胸導管的回流運輸能力，淋巴從肝包膜表面和肝門淋巴管溢出。
(3)內分泌因素:抗利尿激素的增加使水的重吸收增加。第三因子排泄激素活性下降，尿鈉排泄減少，腹水加重。繼發性醛固酮增多癥增加水和鈉的重吸收。前列腺素(PGE，PGE2)心鈉素活性降低，但腎血流量、鈉排泄量和尿量減少。
(四)腎臟因素肝硬化時，腎臟血流動力學改變明顯，有效血量減少，且隨著腹壓的增加，腎血管收縮使腎血流量和腎小球濾過率降低，水鈉瀦留，出現少尿或無尿。嚴重者可形成所謂的功能性腎衰竭。
癥狀:
肝硬化的起病和病程壹般較慢，可潛伏3-5年或十幾年。其臨床表現可分為肝功能代償期和失代償期，但兩者界限不明顯或重疊，不宜生搬硬套。
壹、肝功能代償期癥狀較輕，往往缺乏特異性，主要表現為乏力、厭食、消化不良。可能有惡心、厭油、脹氣、上腹部不適、隱痛和腹瀉。這些癥狀多由胃腸充血、分泌和吸收功能障礙引起。癥狀常間歇性出現，因疲勞或伴發疾病而加重，休息或適當治療後可緩解。脾臟輕度或中度腫大，肝功能檢查結果可正常或輕度異常。
有些病例被隱瞞了，只是在體檢、其他疾病的手術後，甚至在屍檢時才被發現。
二、肝功能失代償癥狀明顯，主要是肝功能異常和門靜脈高壓引起的兩種臨床表現，可有全身多系統癥狀。
1.壹般癥狀和營養狀況較差，消瘦乏力，精神萎靡，重者虛弱臥床不起。皮膚幹燥粗糙，臉色黝黑。貧血、舌炎、口角炎、夜盲癥、多發性神經炎和水腫很常見。可有不規則低熱，可能是肝細胞壞死所致；肝臟解毒功能下降，腸道吸收的毒素進入體循環；門靜脈血栓形成或子宮內膜炎；繼發感染等。
2.消化道癥狀:明顯食欲下降。飯後感到上腹部不適和飽脹，惡心，甚至嘔吐。我對脂肪和蛋白質的耐受力很差，吃油膩的食物容易引起腹瀉。患者因腹水和胃腸積氣而感到難以忍受的腹脹，晚期可出現中毒性腸脹氣。上述癥狀與胃腸充血、水腫、炎癥、消化吸收障礙、腸道菌群失調有關。半數以上的患者有輕度黃疸，少數有中度或重度黃疸，提示肝細胞進行性或廣泛壞死。
3.出血傾向和貧血常包括鼻出血、牙齦出血、皮膚瘀斑和胃腸粘膜糜爛出血。出血傾向主要是由於肝臟合成凝血因子的功能下降，脾功能亢進引起的血小板減少，毛細血管脆性增加。患者仍有不同程度的貧血，多為營養缺乏、腸道吸收功能低下、脾功能亢進、胃腸失血所致。
4.內分泌失調內分泌失調包括雌激素、醛固酮和抗利尿激素的增加，主要是由於肝功能的滅活作用減弱，但在體內的蓄積和尿液排泄增加；雌激素增加時，反饋機制抑制垂體前葉功能，影響垂體-性腺軸和垂體-腎上腺皮質軸的功能，導致雄激素和腎上腺皮質激素減少。
由於雌激素和雄激素失衡，男性患者往往性欲下降，睪丸萎縮，脫發，乳房發育。女性患者月經不調、閉經、不孕。此外，部分患者在面、頸、上胸、背、肩、上肢等有腔靜脈引流的部位可出現蜘蛛痣和/或毛細血管擴張。在手掌中，魚際肌肉和手指呈紅色，稱為肝掌。壹般認為，蜘蛛痣、肝掌的出現與雌激素增加有關，壹些未被肝臟滅活的血管舒張活性物質也有壹定作用。肝功能嚴重受損時，蜘蛛痣數量可增多，好轉時肝功能可減少、萎縮或消失。
當醛固酮增加時，作用於遠端腎小管，使鈉重吸收增加；當抗利尿激素增加時，它作用於收集管，增加水的吸收。鈉水瀦留減少尿量和水腫，對腹水的形成和加重也有重要的促進作用。如果腎上腺皮質功能受損，面部和其他暴露部位可能會出現皮膚色素沈著。
標誌:
門靜脈高壓癥的臨床表現構成了門靜脈高壓癥的三種臨床表現——脾腫大、側支循環建立和開放、腹水，具有重要的臨床意義。特別是側支循環的建立和開放具有診斷的特征價值。
1.脾腫大通常為中度脾腫大，部分可達臍下。主要原因是脾臟充血、毒素和炎癥因子，與網狀內皮細胞增生也有關系。脾臟多為中等硬度，表面光滑，邊緣鈍圓。脾周炎癥可引起左上腹痛或腹痛。如果腹水較多，應采用撞擊法觸診。上消化道出血時，脾臟可暫時萎縮甚至無法觸及，這對鑒別和確定食管靜脈曲張出血有重要價值。脾臟腫大常伴有白細胞、血小板和/或紅細胞減少，稱為脾功能亢進。
2.側支循環的建立和開放門靜脈壓力的增加。當超過1，96 kpa(200 mmh2o)時，來自消化器官和脾臟的血流受阻，迫使門靜脈系統許多部位的血管與體循環之間建立側支循環。臨床上比較重要的有:①食管下段及胃底靜脈曲張，門靜脈系統胃冠狀靜脈等。通過與腔靜脈系統中的食管靜脈、肋間靜脈和奇靜脈吻合而形成。常因門靜脈壓力明顯升高、食管炎、粗糙尖銳的食物損傷，或腹內壓突然升高，靜脈曲張破裂大出血。②腹壁及臍周靜脈曲張，門靜脈高壓時，臍靜脈重新開放擴張，與副臍靜脈及腹壁靜脈相連。臍周腹壁可見壹條迂曲的靜脈，血流方向為臍上向上，臍下向下，可與下腔靜脈梗阻相鑒別。如果臍靜脈明顯曲張，管腔擴張，血流量增加，有時可聽到持續的靜脈雜音。(3)痔核的形成，痔核破了可引起便血。
3.腹水是肝硬化失代償最突出的表現。腹水形成的直接原因是水和鈉的過度瀦留。其機制是血漿白蛋白含量降低導致血漿膠體滲透壓降低，淋巴回流障礙，內分泌功能紊亂和腎臟等諸多因素(詳見病理)。腹水往往在出現之前就有脹氣。大量腹水時，腹部隆起，腹壁緊繃發亮，患者行動不便。腹壓升高可壓迫內臟，引起臍疝。它還可以擡高橫膈膜，引起呼吸困難和心悸。部分患者可出現胸腔積液，特別是右側，多為腹水通過膈肌淋巴管進入胸腔所致，稱為肝性胸腔積液。中等水平以上腹水出現移動性濁音，少量腹水不明顯，超聲可檢出。
肝臟觸診的大小、硬度、光滑度與肝臟脂肪浸潤量、肝細胞再生、纖維組織增殖和收縮有關。肝硬化晚期，肝臟小而硬，表面有結節。
診斷:
失代償期肝硬化往往可以根據臨床表現和相關檢查進行診斷。肝硬化的主要診斷依據是:①病毒性肝炎、血吸蟲病和長期飲酒史；②肝臟可能稍大，後期常萎縮，質地堅硬，表面凹凸不平。③肝功能損害。④門靜脈高壓癥的臨床表現。⑤肝活檢可見假小葉。
治療:
(壹)休息肝功能代償，適當減少活動，可以參加壹些工作，註意勞逸結合。失代償期患者應以臥床休息為主。
(2)飲食要營養豐富，易於消化吸收。壹般以高熱量、高蛋白、維生素豐富的食物為宜。脂肪含量不宜過多，但也沒必要限制得太嚴格。有腹水時，飲食應少鹽。目前有人主張不需要無鹽飲食，因為影響食欲，得不償失。如果肝功能明顯受損或血氨偏高，有發生肝性腦病的傾向，應暫時限制蛋白質的攝入。應該禁酒，避免粗糙和堅硬的食物。
(3)失代償支持療法患者常出現惡心、嘔吐、少食或不食，可靜脈輸註葡萄糖，配合維生素C、氯化鉀、肌苷、胰島素等。，並要特別註意維持水、電解質和酸堿平衡，尤其是補充鉀鹽。此外，復合氨基酸、血液、血漿、白蛋白也可酌情使用。
二是藥物治療目前沒有特效藥，不宜濫用藥物，否則會加重肝臟負擔，適得其反。
1.肝纖維化是肝硬化發生發展的必然過程，抗纖維化治療意義重大。
2.中醫治療肝硬化歷史悠久，確實能改善癥狀，改善肝功能。壹般來說，以柔肝散結、活血化瘀類藥物為主，辨證論治。
三、腹水的治療腹水治療的難易程度取決於腹水的持續時間和肝功能損害的程度。因此，治療腹水的基本措施應著眼於改善肝功能，包括臨床休息、加強營養和支持治療。
(壹)限制水和鈉的攝入，每日水攝入量約為1000ml，若有顯著的低鈉血癥，應限制在500ml。鈉應限制在每天10-20mmol(相當於0.6-1.2g氯化鈉)。
(2)增加水和鈉的排出。
1.利尿劑的使用原則是聯合、間歇、交替用藥。用量不宜過大，利尿速度不宜過快，以免誘發肝昏迷、肝腎綜合征等嚴重副作用。
2.當導瀉利尿劑治療效果不好時，可用中藥或口服甘露醇，通過胃腸道排出水分，壹般無嚴重反應。適用於合並上消化道出血、稀釋性低鈉血癥、功能性腎功能衰竭的患者。
3、放腹水和白蛋白輸液。
(3)提高血漿膠體滲透壓。每周定期、少量、多次靜脈輸註新鮮血液、血漿或白蛋白，對改善機體壹般狀況、恢復肝功能、提高血漿膠體滲透壓、促進腹水消退有很大幫助。
(4)腹水濃縮回輸會丟失電解質和蛋白質，易誘發電解質紊亂和肝昏迷，腹水可迅速復發，壹般不采用放腹水的方法治療。以下情況可考慮腹腔穿刺引流；①腹水多影響心肺功能；②腎靜脈高腹水壓迫影響血液回流；(3)自發性腹膜炎並發，需要腹腔灌洗時。每次引流3000ml左右為宜。
腹水濃縮回輸是治療難治性腹水的較好方法。腹水可以通過濃縮裝置濃縮幾倍到幾十倍。輸血後可補充蛋白質，提高血漿膠體滲透壓，增加有效血容量，改善腎臟血液循環，使滯留的水和鈉排出，達到緩解和消除腹水的目的。副作用包括發熱、感染和電解質紊亂，這些都可以通過針對性治療來預防。
(5)手術治療腹腔-頸靜脈引流(Leveen引流)。它是外科治療血吸蟲病肝纖維化的有效方法之壹。引流可以增加有效血容量，改善腎血流量，補充蛋白質。腹水感染或疑似癌性腹水不能用，因為可並發腹水滲漏、肺水腫、低鉀血癥、上腔靜脈血栓形成、感染和DIC，慎用。
另壹個手術是胸導管-頸內靜脈吻合術。肝淋巴可通過胸導管順利流入頸內靜脈，從而減少淋巴流入腹腔，但效果不佳。
四、門靜脈高壓脾亢的外科治療目的是降低門靜脈系統壓力，消除脾亢。常用的有各種分流術和脾切除術。手術治療的效果與認真選擇適應證和手術時機密切相關。血吸蟲病肝纖維化門靜脈高壓顯著，但肝功能損害較輕，上消化道出血內科治療無效且無手術禁忌癥，可考慮手術治療。血漿白蛋白低於30g/L、凝血酶原時間明顯延長、有明顯黃疸、腹水等肝功能損害的晚期肝硬化患者，應列為手術禁忌證。
動詞 （verb的縮寫）肝移植1963完成第壹例正常肝移植。此後，世界各地報告了600多個案例，而且數量還在不斷增加，其中壹半以上是在1980之後完成的。由於較新的免疫抑制療法的采用、支持療法的改進和外科手術的改進，肝移植的存活率不斷提高。據國外統計，肝移植自1980以來的3年生存率按病種數排序；晚期非酒精性肝硬化約為41%；酒精性肝硬化20%；膽道閉鎖60%；肝細胞癌20%；膽管癌< 10%；代謝性疾病，主要是α-抗胰蛋白酶缺乏癥占60%；硬化性膽管炎25%；Brdd-Chiari綜合征47%。鑒於目前對於晚期肝病患者還沒有滿意的治療方法，肝移植後的存活率將會繼續提高。預計未來將有越來越多的各種慢性肝病患者接受肝移植。影響肝移植的主要因素是供肝問題。
六、並發癥的處理
治療上消化道出血應采取急救措施，包括禁食、靜臥、加強監護、迅速補充有效血容量糾正失血性休克、采取有效止血措施、預防肝昏迷。為防止食管靜脈曲張出血或止血後再次出血，可通過常規纖維鏡向曲張靜脈內註射硬化劑或靜脈結紮術，並長期服用心得安等藥物降低門靜脈壓力。
(2)自發性腹膜炎合並自發性腹膜炎和敗血癥往往迅速加重肝臟損害，應積極加強支持治療和抗生素的應用。強調壹旦確診，應早期、足量、聯合使用抗生素，不得在腹水細菌培養報告後開始治療。選擇以革蘭陰性桿菌為主，兼顧革蘭陽性球菌的抗生素，再根據治療反應和細菌培養結果考慮調整抗生素。
(三)肝性腦病的治療肝硬化患者出現人格改變等精神癥狀，特別是有肝性腦病誘因時，應及時檢查並采取治療措施。
(四)功能性腎功能衰竭的治療在積極改善肝功能的前提下，可采取以下治療措施:
(1)停用或避免使用損害腎功能的藥物，如新黴素、慶大黴素、卡那黴素、含氮藥物等。
(2)避免和控制各種降低血容量的因素，如強利尿、大量腹水、上消化道大出血等。
(3)嚴格控制輸液量，量入為出，糾正水、電解質、酸堿失衡。
(4)輸註右旋糖酐、血漿、白蛋白、腹水濃縮回輸，以增加循環血量，改善腎血流量。在擴容的基礎上，應用利尿劑。