故事發生在清末。景王(徐連生飾)為了挽救女兒(朱亞娜飾)的生命，不得不匆忙前往醫院，找到了西萊樂(李保田飾)滄州的壹個鄉村醫生。沒想到，被宮中神醫王天河(杜)診斷為絕癥的格格，被希拉勒救了。
喜來樂本來就是不與世爭的，不想留在京城。可是上天捉弄了他，景王不僅把他騙走了，還把他全家和滄州的“壹笑堂”都搬到了京城。
此後，壹向傲慢的王東就拿喜來樂做文章，多次對喜來樂作惡。有生命危險的希拉勒不僅經常躲避對她的暗算，還憑借自己的怪癖獲得了北京神醫的稱號。