巨脾患兒應首先治療引起巨脾的基礎疾病。很少需要外科脾切除術，因為它會引起許多問題，包括嚴重的感染。但是，在壹些嚴重的情況下，這些風險是值得冒的:當脾臟破壞紅細胞，嚴重貧血發生得非常快；當脾臟耗盡儲存的白細胞和血小板時，容易發生感染和出血；當脾腫大引起疼痛或壓迫鄰近器官時；當脾腫大的壹部分出血或梗塞時。與手術相比，放療有時被選擇性地用於縮小脾臟。
通常，在兒童病毒性傳染病中，常見的發熱和肝脾腫大的疾病有急性病毒性肝炎和傳染性單核細胞增多癥。急性病毒性肝炎初期，通常先出現發熱。大約5 ~ 10天後，皮膚和鞏膜開始出現黃疸，同時可見肝脾腫大。肝功能通常可以通過實驗室檢查來診斷。