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氟康唑分散片的藥代動力學

氟康唑口服與靜脈註射的藥代動力學特性相似。氟康唑口服吸收良好,且血漿濃度(和系統生物利用度)可達同劑量藥物靜脈給藥後濃度的90%以上。口服吸收不受進食影響。禁食條件下,服用氟康唑後0.5~1.5小時血漿濃度達峰值,血漿消除半衰期接近30小時。血漿濃度與給藥劑量成正比。氟康唑每日壹次給藥4~5天後,可達到其穩態濃度的90%。給予氟康唑飽和劑量(第壹天),即相當於每日常規劑量的2倍後,其血漿濃度可在第二天接近穩態濃度的90%。表觀分布容積接近體內水分總量。血漿蛋白結合率低(11~12%)。研究顯示,氟康唑能夠很好地滲透到各種體液中。氟康唑在唾液和痰液中的濃度與血漿濃度相近。在真菌性腦膜炎患者的腦脊液中,氟康唑濃度約為同時間血漿濃度的80%。氟康唑在皮膚角質層、表皮真皮層和分泌的汗液中可達到高濃度,甚至超過其血清濃度。氟康唑可在角質層中蓄積。氟康唑50mg,每日壹次,連服12天後,其濃度為73μg/g,停藥7天後,其濃度仍為5.8μg/g。氟康唑150mg,每周壹次,用藥第7天,藥物在角質層中的濃度為23.4μg/g,第二次服藥7天後,藥物濃度仍達7.1μg/g。氟康唑150mg,每周壹次,連用4個月後,在正常人和患者指甲的濃度分別為4.05μg/g和1.8μg/g;並且在治療結束6個月後仍能在指甲中檢測到氟康唑。氟康唑的主要排泄途徑為腎臟,接近80%劑量的藥物在尿中以原形排出。氟康唑的消除率與肌酐清除率成正比。未發現血液循環中有氟康唑的代謝產物。氟康唑的血漿消除半衰期長,因此可用單劑量治療陰道念珠菌病,每日壹次和每周用藥治療其它適應癥。壹項研究比較了氟康唑兩種制劑單劑量服用100mg後的唾液及血藥濃度,即口服膠囊及混懸液含漱並在口腔內保留2分鐘吞服。在氟康唑混懸液攝入後5分鐘可觀察到藥物在唾液中達到峰濃度,此濃度超過氟康唑膠囊口服後4小時藥物在唾液中所達到峰濃度的182倍。約4小時後,服用兩種制劑者唾液中氟康唑的濃度相近。氟康唑混懸液在唾液中的平均藥時曲線下面積(AUC0~96)明顯超過膠囊劑。從唾液和血漿的藥代動力學參數來看,兩種劑型的藥物消除率無明顯不同。兒童藥代動力學已報道的兒童藥代動力學參數如下所示: [sup]*[/sup]所示為服藥最後壹天測定的結果對收住在重癥監護病房的早產兒(孕期為28周左右)的研究顯示,靜脈應用氟康唑6mg/kg體重,每3天給藥壹次療程***5天後,氟康唑的平均消除半衰期(小時)第1天為74(44~185),隨著日齡的增長消除半衰期逐漸縮短,第7天平均為53(30~131),第13天為47(27~68)。氟康唑的平均藥時曲線下面積(μg·h/ml)第壹天為271(173~385),第7天為490(292~734)。第13天為360(167~566)。氟康唑的平均分布容積(ml/kg)第壹天為1183(1070~1470),隨著日齡的增長而逐漸增加,第7天為1184(510~2130),第13天為1328(1040~1680)。

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