河北醫科大學第四醫院前身為1954年創建的河北省紡織管理局醫院。
1958年8月，醫院劃歸河北醫學院，更名為河北醫學院第四醫院。
1970年，河北醫學院與天津中醫學院合並，原河北醫學院更名為河北新醫大學，河北醫學院第四醫院更名為河北新醫大學第四醫院。
1979年，河北新醫大學恢復河北醫學院名稱，河北新醫大學第四醫院恢復河北醫學院第四醫院名稱。
1980年12月，河北省腫瘤研究所遷入，與河北醫學院第四醫院合並，實行院所合壹。
70年代初，由於醫院在診治腫瘤方面已形成規模，1986年河北省委、省政府決定，將河北省腫瘤醫院設在我院，從而形成了以診治腫瘤為主的綜合醫院。
1988年6月，河北省中日友好癌檢診中心由河北醫學院遷入河北醫學院第四醫院。
1995年5月，河北省政府將河北醫學院、河北中醫學院、石家莊高等醫學專科學校（原隸屬中國有色金屬總公司）三校合並，組建河北醫科大學，11月，河北醫學院附屬第四醫院改稱河北醫科大學第四醫院、河北醫科大學第四臨床醫學院。