1、胃酸和胃蛋白酶
胃酸和胃蛋白酶這兩個因素在十二指腸潰瘍的發生種占有首要地位，胃酸和胃蛋白酶分泌增多是胃液的消化作用會隨之表現增強，在黏膜抗力減弱時即可容易促使潰瘍的形成。
2、黏膜抵抗力減弱
在十二指腸的表面也存在粘液，和粘膜上皮壹起構成雙重的保護屏障，對腸壁有保護作用。黏膜要保持正常的功能，其自身的營養代謝正常時很重要的，其中正常血液循環是關鍵。因為在黏膜中血流既輸送給黏膜代謝、修復的營養物質，又能將代謝的廢物帶走，還能將擴散至黏膜層過量的酸轉運出去。當血流出現障礙時，會出現黏膜糜爛或者潰瘍。
3、胃腸運動功能失調
胃排空加快可能是十二指腸潰瘍的壹個原因，因為胃排空能力加快，則進入十二指腸的酸增高，超過其碳酸氫鹽的中和能力，從而誘發潰瘍。
4、胃腸激素
血清胃泌素異常增高時胃泌素瘤和G細胞功能亢進時十二指腸潰瘍形成的激素基礎。胃泌素分泌的增高可能與感染幽門桿菌有關，認為出現這種情況是由於感染螺桿菌後，胃竇部為D細胞數量減少，使生長抑素的水平降低造成的。
5、生物因素
幽門螺桿菌感染是人類中最常見的慢性細菌感染之壹，它本身不能侵入胃腸道組織，但是其產生的毒素、酶和炎性位置等可誘發消化性潰瘍病。
6、吸煙
吸煙可增加十二指腸潰瘍的發病幾率同時還可以影響潰瘍的愈合。吸煙引起潰瘍的機制可能是多重的，它能增加基礎胃酸分泌，減少胰腺分泌碳酸氫鹽，減少胃黏液前列腺素的生成，是胃排空增加。
7、飲食與營養
辛辣刺激性食物如辣椒、芥末以及含有咖啡因的咖啡、可樂、茶、酒類等均能明顯提高胃酸的分泌；食物中纖維素的水平偏低、食物中缺乏必須脂肪酸等均是消化道潰瘍的誘導因素。此外，高濃度的乙醇可以造成黏膜的急損傷，包括糜爛、潰瘍、出血等。
8、藥物因素
腎上腺皮質激素類藥物，可產生潰瘍，也能使潰瘍加重，如果長期服用潰瘍的復發率會明顯增加，其代表性藥物有波尼松、地塞米松等。
9、精神因素
雖然不能用現有的手段證明精神應激或者焦慮可以導致消化性潰瘍的發生，但是大量的事實顯示，情緒波動、焦慮、恐懼等可能成為導致潰瘍發生的重要誘因。
10、遺傳因素
消化性潰瘍的發生具有遺傳因素，十二指腸的家族遺傳中比較常見；O型血人發生十二指腸潰瘍的患病率是其他型血的1.4倍。
11、疾病因素
某些疾病可以引起十二指腸潰瘍的發生，如肝硬化、腎功能不全和腎移植術後，慢性肺病、慢性胰腺炎等均可造成十二指腸潰瘍的發生。
12、十二指腸潰瘍癥狀
1、疼痛
疼痛是十二指腸潰瘍的最突出的表現癥狀，至少90%的潰瘍患者都有疼痛表現，並且多以夜間疼痛嚴重，而清晨及進餐後疼痛減輕。只有少數患者可完全沒有癥狀。十二指腸潰瘍所引起的頭痛以部位固定、具有壹定的周期節律性為主要特點。
2、消化道癥狀
多數十二指腸潰瘍病人的唯壹癥狀表現就是疼痛，而有壹些患者還可能同時伴隨有反酸、泛口水、燒心等和胃潰瘍相似的癥狀表現。與胃潰瘍有區別的是十二指腸潰瘍患者食欲好，體重增加。
3、結腸癥狀
十二指腸潰瘍可以出現腸激惹綜合征，表現為便秘、左下腹疼痛，其疼痛呈現持續性或者絞痛性，壹般可與排便後緩解。
4、腹部體征表現
對於十二指腸潰瘍沒有其他並發癥的換，即使在潰瘍活動期也不會有明顯的陽性發現，最常見的體征是患者上腹部靠近中線右側的局部可有輕微的壓痛。當發現局部肌肉緊張或者有包塊時提示坑內發現穿孔。在活動性潰瘍患者的臀部可以出現壓痛癥狀。