因母子ABO血型不合引起的新生兒溶血病，稱為“新生兒ABO溶血病”。90％以上病嬰母親的血型為O型，嬰兒為A型或B型。
這種母子ABO血型不合在所有的妊娠中並不少見，約占20％。但發生新生兒溶血病的則很少，僅約1/150，而且癥狀大多很輕，常常被忽視。近年來有增多的趨勢。其中只有約1/5嬰兒可能發生黃疸，其癥狀比Rh溶血病輕得多。
由於天然的抗A或抗B抗體（IgM）的分子大，不能通過胎盤進入胎兒血循環。而母親為O型者比A型或B型人更容易產生抗A或抗B的IgG抗體，IgG抗體則能通過胎盤進入胎兒血循環。另壹原因是新生兒紅細胞上的A或B抗原尚未充分表現出來，且與Rh抗原不同，不單獨存在於紅細胞上，而是也存在於其他細胞上及體液中。
因此，A或B抗原也與部分抗A或抗B抗體發生作用，從而減弱了A或B抗體對紅細胞上A或B抗原的作用。患ABO溶血病的新生兒紅細胞對Coombs直接試驗的反應較弱或陰性，也可以表明這種細胞上的抗A或抗B抗體數量很少。因此，ABO溶血病在臨床上較為少見。
ABO溶血病的臨床表現與Rh溶血病也有些異同。
（1）Rh溶血病在第壹胎很少見，而ABO溶血病的患兒半數是第壹胎。可能由於食物或外來物質中有類似ABO抗原的物質，O型人早已被A及B抗原致敏，因此在第壹次妊娠時即可發生ABO溶血病的機會與多次妊娠發生的機會差不多。多次妊娠並不增加ABO溶血病的發病率。
（2）溶血和貧血的癥狀都較輕。多數患兒出生時，很少有因貧血而出現明顯的循環系統癥狀。少數患兒血清膽紅素可以明顯增高，但嚴重到發生核黃疸則少見。
（3）血液中球形細胞增多較明顯，紅細胞滲透脆性增高可持續數周，而Rh溶血病則很少見。
（4）Coombs試驗陰性或陽性。
本病由於癥狀很輕，壹般不需要提前引產。嬰兒出生後，大多不需要特殊治療。如果黃疸和貧血較嚴重，可作換血輸血治療和光療。