個體化治療，足量足療程治療，盡可能單壹用藥，如療效不佳可考慮轉換治療、增效治療或聯合治療，但需要註意藥物相互作用。
心理治療，對有明顯心理社會因素作用的抑郁發作患者，在藥物治療的同時常需合並心理治療。常用的心理治療方法包括支持性心理治療、認知行為治療、人際治療、婚姻和家庭治療、精神動力學治療等，其中認知行為治療對抑郁發作的療效已經得到公認。
物理治療，有嚴重消極自殺企圖的患者及使用抗抑郁藥治療無效的患者可采用改良電抽搐（MECT）治療。電抽搐治療後仍需用藥物維持治療。近年來又出現了壹種新的物理治療手段——重復經顱磁刺激（rTMS）治療，主要適用於輕中度的抑郁發作。
藥物治療是中度以上抑郁發作的主要治療措施。目前臨床上壹線的抗抑郁藥主要包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI，代表藥物氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭和艾司西酞普蘭）、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI，代表藥物文拉法辛和度洛西汀）、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥（NaSSA，代表藥物米氮平）等。傳統的三環類、四環類抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑由於不良反應較大，應用明顯減少。
患者要放松自己，舒緩壓力，卸下責任，在生活中想辦法給自己增加點愛好、興趣，讓自己整個開朗起來，建議抑郁癥患者平時多運動，走走，散散步，慢跑等，可以登山，遊泳，打打球，練練太極等
飲食調理，避免富含飽和脂肪酸的食物，少食加工食品和甜食，辛辣腌熏食物忌過量，少喝茶與咖啡，忌煙酒。