乙肝五項指標全陰性說明機體沒有被乙肝病毒感染過。但是人體也沒有對乙肝病毒的免疫力。這類人群在流行病學中被稱為“乙肝易感人群”，即壹旦接觸或被病毒感染就很容易發病。所以乙肝五項全陰性者應積極地接種乙肝疫苗，使體內產生乙肝抗體（抗-HBs）,就不怕乙肝傳染了。
以往認為乙肝患者通過抗病毒治療，使得乙肝病毒指標轉陰，出現e抗體(亦稱為血清轉換)就是最好的治療效果。但最近的臨床醫學又發現有的患者反復用藥治療，或未經特殊治療，也出現了乙肝病毒指標的轉陰，而他們的癥狀、體征卻不斷加重，出現疲乏勞累，面色萎黃、肝功能損害加劇，凝血機制惡化等。肝病專家指出，這是因為乙肝病毒在患者體內發生變異，即使指標轉陰，e抗體出現，病毒仍在繼續“秘密”復制。病毒變異導致轉陰把醫生和患者都騙了。但若這時通過檢測HBVDNA，則可發現病毒是否仍在“秘密”活動。
肝病專家表示，根據外科臨床觀察，部分原因不明的肝癌是由“慢性隱匿性乙肝”轉變而來的。“慢性隱匿性乙肝”的隱匿性不但表現在如疲倦、消瘦、發黃等病癥不明顯，重要的是在乙肝五項檢查的結果中也表現不明顯。有的患者在檢測乙肝五項時，發現表面抗原(HbsAg)陰性，僅表面抗體(抗-HBs)、核心抗體(抗-HBc)和(或)e抗體(抗-HBe)陽性;甚至有的患者5項結果(包括2項抗原和3項抗體)全部陰性，但HBVDNA結果陽性,轉氨酶高。
專家解釋，乙肝五項是常用的乙肝病毒血清標誌的俗稱，通過乙肝五項檢測可以間接了解乙肝病毒的存在和復制的情況，但是它們無法精確反映病毒數量和病情的變化。而檢測HBVDNA則是通過檢測病毒的核酸直接準確地檢測乙肝病毒的活動。 乙肝五項檢查是確定人體有沒有感染乙肝的基礎檢查，在檢查結果中，經常會出現乙肝五項全陰的情況。
肝病專家介紹，這種情況下，乙肝五項全陰者需要全程接種乙肝疫苗，進行免疫防疫，才能有效預防乙肝的傳染。通常情況下，需全程接種三針乙肝疫苗，壹般按照0、1、6方案進行，成人亦可按照0、1、3的方式接種，其接種的劑量，嬰兒壹次性接種乙肝疫苗為5微克即可，成人為10-20微克。待全程接種乙肝疫苗後，壹般在1～2月個後，會出現乙肝五項第2項陽性，即乙肝表面抗體陽性。如果乙肝表面抗體滴度達到10個單位以上，說明機體已經有足夠的保護性抗體，可以在壹定程度上抵禦乙肝病毒的侵襲，起到有效預防乙肝的效果。
但如果乙肝五項全陰的人有食欲下降、乏力、低燒、肌肉或關節痛、惡心、厭油、嘔吐、腹痛腹脹及腹瀉、面色灰暗、小便赤黃、肝區不適、全身倦怠、黃疸等乙肝癥狀，需要檢查HBVDNA，看看體內是否存在病毒變異。感染乙肝後如果乙肝病毒發生了變異也會導致乙肝五項全陰。對HBVDNA陽性的乙肝五項全陰患者要及時進行治療，防止病情惡化。