1、藥物介紹
成份：
曲妥珠單抗。
劑型：註射劑
形狀：本藥每瓶含濃縮曲妥珠單抗粉末440mg，為白色至淡黃色凍幹粉劑。
2、功能主治
適用於治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌。1.作為單壹藥物治療已接受過1個或多個化療方案的轉移性乳腺癌。2.與紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉移性乳腺癌。
規格/中西藥品：
440mg（20ml）/瓶
3、用法用量
初次負荷劑量：建議赫賽汀初次負荷量為4mg/kg。90分鐘內靜脈輸入。維持劑量：建議每周赫賽汀用量為2mg/kg。如初次負荷量可耐受，則此劑量可於30分鐘內輸完赫賽汀可壹直用到疾病進展。根據國外市場調查資料顯示：接受治療的患者平均約連續使用24至26周。
4、不良反應
所有不良事件的數據均由臨床試驗得到，本藥均按推薦劑量單藥或與化療藥（蒽環類[阿黴素或表阿黴素]加環磷酰胺或紫杉醇）合用。單獨使用赫賽汀,有HER2過度表達的轉移癌患者，已對進行過1或多個方案化療無效者單獨使用本藥。213例患者，下列不良反應發生率≥(greaterthanorequalto)5%：整體：腹痛，意外損傷，乏力，背痛，胸痛，寒戰，發熱，感冒樣癥狀，頭痛，感染，頸痛，疼痛。心血管：血管擴張。消化：厭食，便秘，腹瀉，消化不良，胃腸脹氣，嘔吐和惡心。代謝：周圍水腫，水腫。肌肉骨骼：關節痛，肌肉疼痛。神經系統：焦慮，抑郁，眩暈，失眠，感覺異常，嗜睡。呼吸：哮喘，咳嗽增多，呼吸困難，鼻出血，肺部疾病，胸腔積液，咽炎，鼻炎，鼻竇炎。皮膚：瘙癢，皮疹。
禁忌：
對曲妥珠單抗或其它成分過敏的患者禁止使用。
5、註意事項
本藥治療必須在治療癌癥方面很有經驗的內科醫生的監測下開始進行。在使用本藥治療的患者中觀察到有心臟功能減退的癥狀和體征，如呼吸困難，咳嗽增加，夜間陣發性呼吸困難，周圍性水腫，S3奔馬律或射血分數減低。與赫賽汀治療相關的充血性心衰可能相當嚴重，並可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子腦栓塞。特別在赫賽汀與蒽環類藥（阿黴素或表阿黴素）和環磷酰胺合用治療轉移乳腺癌的患者中，觀察到中至重度的心功能減退（紐約心臟學會（NYHA）分級的III/IV）。在治療前就有心功能不全的患者需特別小心。選擇使用本藥治療的患者應進行全面的基礎心臟評價，包括病史，物理檢查和以下壹或多項檢查：EKG，超聲心動圖，MUGA掃描。目前尚無數據顯示有合適的評價方法可確定病人有發生心臟毒性危險。在本藥治療過程中，左室功能應經常評估。若患者出現臨床顯著的左室功能減退應考慮停用赫賽汀。監測並不能全部發現將發生心功能減退的患者。約2/3有心功能減退的患者因有癥狀被治療，大多數治療後癥狀好轉。治療通常包括利尿藥，強心苷類藥和/或血管緊張素轉換酶抑制劑類藥。絕大多數用本藥治療臨床有效的有心臟癥狀和表現的患者繼續每周使用赫賽汀，並未產生更多的臨床心臟情況。在滅菌註射水中，苯乙醇作為防腐劑，它對新生兒和3歲以下的兒童有毒性。當本藥用於已知對苯乙醇過敏的病人時，應用註射用水重新配制。
藥理毒理：
赫賽汀是壹種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用於人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外部位。在原發性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2過度表達。研究表明，HER2過度表達的腫瘤患者較無過度表達的無病生存期短。赫賽汀?在體外及動物實驗中均顯示可抑制HER2過度表達的腫瘤細胞的增殖。另外，赫賽汀是抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應(ADCC)的潛在介質。在體外研究中，赫賽汀介導的ADCC被證明在HER2過度表達的癌細胞中比HER2非過度表達的癌細胞中更優先產生。
藥代動力學：
藥物清除對轉移性乳腺癌的研究表明，短時間靜脈輸入10，50，100，250和500mg曲妥珠單抗每周1次的藥代動力學呈劑量依賴性。隨劑量水平的提高，平均半衰期延長，清除率下降。在臨床試驗中，使用了曲妥珠單抗4mg/kg的首次負荷量和2mg/kg每周維持量，觀察到其平均半衰期為5.8天（1-32天），在16-32周之間，曲妥珠單抗的血漿濃度達到穩定狀態，平均谷濃度約75ug/mL。特殊臨床情況下的藥物動力學,病人特性（如年齡，血漿肌酐濃度）對曲妥珠單抗分布的影響也進行了評價。數據顯示，曲妥珠單抗的體內分布在不同亞群病人中均無變化。
妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥：
在發育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均觀察到曲妥珠單抗經胎盤傳送入胎兒。鑒於動物生殖研究結果並不能預示人類的反應，赫賽汀應不用於孕期婦女，除非對孕婦的潛在好處遠大於對胎兒的潛在危險。哺乳期婦女：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周維持量赫賽汀（2mg/kg）進行研究，顯示曲妥珠單抗可分泌到乳汁裏。出生3月內，幼猴血中存在曲妥珠單抗對其生長發育無任何不利影響。
兒童用藥：
小於18歲患者使用本藥的安全性和療效尚未確立。