烏石散最早由醫聖張仲景發明，作為輔助藥物用於治療寒證。後來被曹操的養子言和改良，成為上流社會的“貴族藥”。
服用烏石散後，言和“也感到心情愉快”，起到了提神醒腦的作用。還有傳言說，言和在服藥後“每天統治幾個女人”，於是這種藥開始在有錢的公子哥兒圈子裏流傳。
烏石散的配方有很多版本，其中“烏石”是指五種石頭。目前廣為流傳的說法有五種:鐘乳石、紫應時、白石英、石硫、赤石脂，但並不確定。但從史料記載中可以發現，烏石散中有砒霜。
《晉書·皇甫謐傳》記載，服烏石散後的癥狀是:“舌縮於喉，癰墜於背，脊爛”，說明此藥副作用在皮膚，砒霜中毒的表現也可引起皮膚損害，如刺激性皮炎，壹般發生在胸背，與記載剛好壹致。
砷是壹種劇毒物質，古代用來制造砒霜。這種物質存在於礦石中，而且數量不小。目前，含有砷的礦物有數百種。
可見，烏石散含砷並不奇怪，服用烏石散的人無異於吃了砒霜。為什麽這麽多人吃這麽劇毒的東西？主要是因為這種藥有“成癮性”。
烏石散藥性很強，吃了會讓人發熱。必須脫去衣服，用溫酒散散步，這樣藥性才能散發出來。如果在寒冷的冬天帶烏石三，不僅可以脫下棉襖，連喝冰吃雪都不覺得冷。這種藥效在古人眼裏很爽，卻不知這是中毒的表現。
孫思邈壹生學醫，幫助人們解決疾病的痛苦，卻對吳十三無能為力。主要原因如下:
烏石散雖有劇毒，但不會當場致命，屬於慢性毒藥，使人放松警惕，以為此藥不會致命；
烏石散藥效很強。用戶通常只看到“精神愉悅”的效果，而忽略了“皮肉潰爛”的後果。因此，自烏石散初取言和以來，其追隨者壹直不絕於耳；
烏石散有成癮性，這個成癮性的過程是壹個惡性循環:烏石散服用後會讓人興奮，但也會損害身體。比如肝腎會先受損，服用後大量喝涼水，脾胃也會受損。器官受損後，人會變得更加頹廢，無精打采。這時候就需要烏石三來保持清爽。
長期服用烏石散會引起器官衰竭。比如《晉書》記載，服用烏石散後，“浮氣脹滿，四肢酸痛”，這是腎衰竭的表現。
作為壹名醫生，孫思邈深知烏石散的危害，他也告誡吸毒人員，寧吃野葛根，不拒烏石。野葛根，也就是金錢草，服用30分鐘左右就會生病，大量服用會致命。孫思邈和烏石散相比，可以看出烏石散的毒性有多大！所以他告誡他的弟子和後人，如果符合烏石三的藥方，就壹定要滅。