shuāng qīng kè niào sāi
2 英文參考[醫] hydrochlorothiazide
3 概述雙氫克尿噻是利尿藥，抗高血壓藥。為白色結晶性粉末；無臭，味微苦。通過抑制腎小管髓袢升支皮質部對鈉、氯離子的再吸收，促進氯、鈉、鉀離子的排泄，而產生利尿作用。主要用於治療各種原因所致水腫，如心、肝、腎等疾病所致的水腫和腹水及高血壓等。主要影響水鹽代謝，導致低血鉀癥及過敏反應等。
4 雙氫克尿噻藥典標準 4.1 品名 4.1.1 中文名雙氫克尿噻
4.1.2 漢語拼音Qinglüsaiqin
4.1.3 英文名
Hydrochlorothiazide
4.2 結構式 4.3 分子式與分子量C7H8ClN3O4S2? 297.74
4.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為6氯3,4二氫2H1,2,4苯並噻二嗪7磺酰胺1,1二氧化物。按幹燥品計算，含C7H8ClN3O4S2應為98.0%～102.0%。
4.5 性狀本品為白色結晶性粉末；無臭，味微苦。
本品在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、三氯甲烷或乙醚中不溶；在氫氧化鈉試液中溶解。
4.6 鑒別（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間壹致。
（2）取本品50mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用0.01mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在273nm與323nm波長處有最大吸收，273nm波長處的吸光度與323nm波長處的吸光度比值為5.4～5.7。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》285圖）壹致。
4.7 檢查 4.7.1 酸堿度取本品0.5g，加水25ml，振搖2分鐘，濾過，取續濾液10ml，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液0.2ml與甲基紅指示液0.15ml，溶液應顯黃色。再加0.01mol/L鹽酸溶液0.4ml，溶液應呈紅色。
4.7.2 氯化物取本品1.0g，加水20ml，振搖，濾過，分取濾液10ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。
4.7.3 有關物質取本品約15mg，加有機相（甲醇－乙腈（1：1））2.5ml溶解後，用水相[0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.2）]稀釋至10ml，搖勻，作為供試品溶液；精密量取適量，加混合溶劑[有機相－水相（1：3）]定量稀釋制成每1ml中含7.5μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，流動相A為水相－甲醇－四氫呋喃（94：6：1），流動相B為水相－甲醇－四氫呋喃（50：50：5）；流速為每分鐘1.0ml，按下表進行梯度洗脫；檢測波長為224nm。
?時間（分鐘） ?流動相A（%） ?流動相B（%） 0? 100? 0 22.5 ?55 ?45 ?45 ?55 ?45 ?22.5 ?100 ?0 ?75 ?100 ?0取雙氫克尿噻與氯噻嗪對照品各約15mg，置同壹100ml量瓶中，加有機相25ml溶解，用水相稀釋至刻度，搖勻，取適量，加混合溶劑稀釋制成每1ml中各約含7.5μg的溶液，取10μl註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使雙氫克尿噻峰的峰高約為滿量程的25%，雙氫克尿噻峰與氯噻嗪峰的分離度應大於2.5。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.1倍（0.05%）的峰可忽略不計。
4.7.4 殘留溶劑 4.7.4.1 甲醇、乙醇取本品約0.25g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，加二甲基甲酰胺2ml，振搖使溶解，精密加內標溶液（取異丙醇適量，用水稀釋制成每1ml約含0.2mg的溶液）1ml，用水稀釋至10ml，密封，搖勻，作為供試品溶液。分別稱取甲醇與乙醇，精密稱定，用水稀釋制成每1ml含甲醇、乙醇分別約為0.15mg與0.25mg的溶液。精密量取5ml，置20ml頂空瓶中，加二甲基甲酰胺2ml，精密加內標溶液1ml，用水稀釋至10ml，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P）試驗，以6%氰丙基和94%甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液；起始溫度為40℃，維持8分鐘後，以每分鐘45℃的速率升溫至200℃，維持3分鐘。進樣口溫度為200℃；檢測器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時間為30分鐘，取對照品溶液頂空進樣，甲醇峰與乙醇峰的分離度應符合要求。再取對照品溶液與供試品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。以內標法按峰面積比值計算，均應符合規定。
4.7.5 幹燥失重取本品，在105℃幹燥至恒重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4.7.6 熾灼殘渣不得過0.10%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
4.7.7 重金屬取本品1.0g，加氫氧化鈉試液7ml溶解後，用水稀釋至25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法），含重金屬不得過百萬分之十五。
4.8 含量測定照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.1mol/L磷酸二氫鈉－乙腈（9：1）（用磷酸調節pH值至3.0±0.1）為流動相；檢測波長為271nm；流速為每分鐘1.5ml；柱溫30℃。取雙氫克尿噻與氯噻嗪對照品，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中各含0.05mg的溶液，作為系統適用性試驗溶液，進行測試。雙氫克尿噻與氯噻嗪峰的分離度應大於2.0。
4.8.2 測定法取本品約20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇－乙腈（1：1） 5ml，振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含50μg的溶液，精密量取10μl註入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取雙氫克尿噻對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
4.9 類別利尿藥，抗高血壓藥。
4.10 貯藏遮光，密封保存。
4.11 制劑雙氫克尿噻片
4.12 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
5 雙氫克尿噻說明書 5.1 藥品名稱雙氫克尿噻
5.2 英文名稱Hydrochlorothiazide
5.3 雙氫克尿噻的別名氫氯噻嗪；雙雙氫克尿噻；雙氫氯散疾；雙氫氯消疾
5.4 分類泌尿系統藥物 > 利尿藥 > 中效利尿藥
5.5 劑型片劑：每片10mg，25mg，50mg。
5.6 雙氫克尿噻的藥理作用雙氫克尿噻還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na 、Cl－的主動重吸收。
5.7 雙氫克尿噻的藥代動力學雙氫克尿噻口服吸收迅速但不完全，進食能增加吸收量，這可能與藥物在小腸的滯留時間延長有關。口服2h後產生利尿作用，達峰時間為4h，3～6h後產生降壓作用，作用持續時間約6～12h。雙氫克尿噻部分與血漿蛋白結合，蛋白結合率為40%，另部分進入紅細胞、胎盤內。雙氫克尿噻吸收後消除相開始階段血藥濃度下降較快，以後的血藥濃度下降明顯減慢，可能是與後階段藥物進入紅細胞內有關。雙氫克尿噻的生物利用度為60%～80%。50%～70%以原形由尿液排出。
5.8 雙氫克尿噻的適應證1.適用於水腫性疾病，如充血性心力衰竭、肝硬化腹腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的水鈉瀦留，以排泄體內過多的鈉和水，減少細胞外液容量，消除水腫。
2.用於原發性高血壓。
3.治療中樞性尿崩癥或腎性尿崩癥。
4.用於腎結石，主要是預防鈣鹽形成的結石。
5.9 雙氫克尿噻的禁忌證1.肝性腦病。
2.對雙氫克尿噻、磺酰胺類藥過敏者。
3.哺乳期婦女。
5.10 註意事項1.孕婦慎用。
2.服用期間應定期檢查血液電解質含量，長期服用需同服氯化鉀。
3.可減少尿酸的排泄，引起高尿酸血癥，有痛風史者可誘發痛風發作。
4.肝功能障礙、肝硬化患者有引起肝性腦病的可能。
5.停藥時需逐漸減量以免發生鈉、氯及水的瀦留。
5.11 雙氫克尿噻的不良反應1.（1）低鉀血癥（與雙氫克尿噻的排鉀作用有關）易發生，如長期缺鉀可損傷腎小管，嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴重快速性心律失常；（2）低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒（因雙氫克尿噻可增加氯化物的排泄）；（3）低鈉血癥，可導致中樞神經系統癥狀及加重腎損害；（4）脫水，可造成血容量和腎血流量減少，也可引起腎小球濾過率降低。
2.高血糖癥：雙氫克尿噻可使糖耐量降低、血糖升高。這可能與抑制胰島素釋放有關。
3.高尿酸血癥：雙氫克尿噻幹擾腎小管排泄尿酸，少數患者可誘發痛風發作，但通常無關節疼痛。
4.血脂改變：可出現血低密度脂蛋白和三酰甘油升高，高密度脂蛋白降低，有促進動脈粥樣硬化的可能。
5.過敏反應：如皮疹、蕁麻疹等，但較少見。
6.白細胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等少見。
7.其他：如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等，但較罕見。
5.12 雙氫克尿噻的用法用量1.（1）水腫性疾病：每次25～50mg，每天1～2次，或隔日治療，或每周連用3～5天。（2）高血壓：每天25～100mg，分1～2次服用，並按降壓效果調整劑量。
2.老年人可從12.5mg，每天1次開始，並按降壓效果調整劑量。
3.兒童口服給藥：每天按1～2mg/kg或按體表面積30～60mg/m2給藥，分1～2次服用，並按療效調整劑量。小於6個月的嬰兒劑量可達每天3mg/kg。
5.13 藥物相互作用1.雙氫克尿噻與降壓藥（如利血平、胍乙啶、可樂寧等）合用時，其利尿、降壓作用均加強。
2.雙氫克尿噻與多巴胺合用時，其利尿作用加強。
3.與單胺氧化化酶抑制藥合用時，可加強降壓效果。
4.與非除極肌松藥（如氯筒箭毒堿）合用時，可增加後者的作用。其機制與雙氫克尿噻使血鉀降低有關。
5.與維生素D和鈣劑合用時，可升高血鈣濃度。
6.與二氮嗪合用時，可增高血糖。
7.與腎上腺素β受體阻滯藥合用時，可增強對血脂、尿酸和血糖的影響。
8.與鋰制劑合用時，可減少腎臟對鋰的清除，升高血清鋰濃度，增加鋰的腎毒性。 9.與碳酸氫鈉合用時，可增加發生低氯性堿中毒的危險。
10.與金剛烷胺合用時，可產生腎毒性。
11.與酮色林合用時，可發生室性心律不齊。
12.與吩噻嗪類藥物合用時，可導致嚴重的低血壓或休克。
13.與巴比妥類藥、血管緊張素轉換酶抑制劑合用時，可引起直立性低血壓。
14.與洋地黃類藥物、胺碘酮等合用時，易發生低鉀血癥。
15.腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性黴素B（靜脈用藥）等藥物能降低雙氫克尿噻的利尿作用，增加發生電解質紊亂（尤其是低鉀血癥）的機會。
16.非甾體類消炎鎮痛藥（尤其是吲哚美辛），能降低雙氫克尿噻的利尿作用，其作用機制可能與前者抑制前列腺素合成有關；與吲哚美辛合用時，還可引起急性腎衰竭。雙氫克尿噻與阿司匹林合用時，可引起或加重痛風。
17.考來烯胺（消膽胺）能減少胃腸道對雙氫克尿噻的吸收，故應在口服考來烯胺1h前或4h後服用雙氫克尿噻。
18.與擬交感胺類藥合用時，利尿作用減弱。
19.與氯磺丙脲合用時，可降低血鈉濃度。
20.可降低抗凝藥的抗凝作用，主要是因為利尿後機體血漿容量下降，血中凝血因子濃度升高，加上利尿使肝臟血液供應改善，合成凝血因子增多。
21.可降低降糖藥的作用。
22.與烏洛托品合用時，烏洛托品轉化為甲醛受抑制，療效下降。
23.因雙氫克尿噻可幹擾腎小管排泄尿酸，使血尿酸升高，故雙氫克尿噻與抗痛風藥合用時，應調整後者劑量。
24.與阿替洛爾有協同性降壓作用，兩藥聯用控制心率效果亦優於單獨應用阿替洛爾。
25.木通具有保鉀利尿作用，與雙氫克尿噻聯用可增強利尿作用和維持鉀平衡。
26.溴丙胺太林可明顯增加雙氫克尿噻的胃腸道吸收。
27.甘草與雙氫克尿噻聯用可加重低血鉀或癱瘓的危險。
28.在用雙氫克尿噻期間給予靜脈 *** 羥丁酸鈉，可導致嚴重的低血鉀。
29.與利托君、福壽草合用時，可導致明顯的低血鉀。
30.與甲氧芐芐啶合用時，易發生低血鈉。
31.可降低丙磺舒作用，兩藥聯用時應加大丙磺舒的用量。
32.過多輸入氯化鈉溶液可消除雙氫克尿噻的降壓利尿作用。
5.14 專家點評雙氫克尿噻適用於各種水腫，應先試用雙氫克尿噻，因其利尿作用緩和，不至於引起嚴重的水、電解質紊亂，無效者再換用其他利尿劑。對心源性水腫、腎水腫、肝病引起的水腫均有比較滿意療效。
6 雙氫克尿噻中毒雙氫克尿噻（氫氯噻嗪、雙雙氫克尿噻）抑制腎小管髓袢升支皮質部對鈉、氯離子的再吸收，促進氯、鈉、鉀離子的排泄，而產生利尿作用。主要用於治療各種原因所致水腫，如心、肝、腎等疾病所致的水腫和腹水及高血壓等。口服吸收迅速而完全，半衰期10h左右，以原形由腎臟排泄，24h排出70%。小鼠LD50口服為>800mg/kg，靜脈為590mg/kg；大鼠LD50口服> 2750mg/kg。常用量口服：治療水腫每次25～50mg，1～2/d；治療高血壓50～75mg/d，分早晚2次服。主要影響水鹽代謝，導致低血鉀癥及過敏反應等。[1]
6.1 臨床表現不良反應表現如下[2]：
1.中樞神經系統
如疲倦、眩暈、頭昏、衰弱、無力、感覺異常、腱反射消失、精神錯亂、譫妄、驚厥、休克、昏迷等。
2.消化系統
口幹、口渴、惡心、嘔吐、厭食、氣脹、腹瀉、急生胰腺炎、黃疸膽汁淤積性肝炎，有肝硬化病人可誘發肝性腦病。
3.循環系統
心悸、直立性低血壓，低血鉀所致心律失常。
4.血液系統
粒細胞缺乏癥、白細胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血、溶血性貧血。
5.代謝異常
長期服用可致低鈉血癥、低氯血癥和低鉀血癥及高尿酸血癥（誘發急性痛風）、高血糖、尿糖、壹過性高脂血癥，偶見高鈣血癥。
6.其他
過敏反應，如皮疹、瘙癢、光敏性皮炎、急性腎炎等，視物模糊、黃視、 肌痙攣、急性肺水腫和間質水性肺炎。部分病人有腎絞痛伴血尿、結晶尿。
6.2 治療雙氫克尿噻中毒的治療要點為[2]：
1.誤服大劑量中毒者應立即進行催吐、洗胃。
2.補鉀，根據測定的血鉀值適當靜滴補鉀。
3.適當補充液體，糾正水和電解質紊亂。