bromoergocryptine
bromocriptine
3 概述Bromoergocryptine 溴麥角庚啶 4 溴麥角環肽說明書 4.1 藥品名稱
溴麥角環肽
4.2 英文名稱
Bromocriptine ,PARLODOL
4.3 溴麥角環肽的異名溴麥角；甲磺酸溴隱亭；溴隱亭；溴麥角堿；停乳；保乳調節劑；溴麥角隱亭；溴隱亭; 溴隱亭; 甲磺酸溴隱亭; α-麥角隱亭; Bromergon; Bromoergocriptine; Ergolactin; Parlodel; Pravidel
4.4 分類內分泌系統藥物> 下丘腦和內分泌影響藥物
4.5 劑型1.片劑。1毫克、2毫克、5毫克；
2.膠囊：
4.6 菠蘿環肽的藥理作用菠蘿環肽是下丘腦和垂體特異性多巴胺激動劑，可直接作用於垂體，抑制催乳素的分泌。它和其他多巴胺受體激動劑壹樣，可以輕微增加正常人體激素的分泌，但對於肢端肥大癥患者來說，它的作用恰恰相反，是使生長激素減少，而且它的作用持續時間比左旋多巴長很多，因此對該病的治療很有價值。它還能興奮錐體外系的多巴胺受體，能有效緩解手術損傷猴腦幹被蓋部分腹正中區引起的震顫，因此可用於震顫麻痹的治療。溴麥角環肽還能激動自主神經支配器官中的多巴胺受體，並發揮相應作用。然而，它與左旋多巴和多巴胺的不同之處在於，後兩者除了能激動多巴胺受體外，還能激動α和β腎上腺素能受體，而溴化麥角環肽只專門作用於多巴胺受體，對α或β腎上腺素能受體均無影響。麥角環肽溴化物對子宮幾乎沒有影響，其血管收縮作用僅為麥角胺的 0.5%。此外，麥角環溴化物還具有減少醛固酮分泌的作用。通過拮抗催乳素的作用，麥角環溴化物可預防和阻止生理性泌乳和伴隨而來的閉經或無排卵，以及因催乳素病理性增加而引起的病變。麥角新堿溴化物是壹種多巴胺受體激動劑。它主要作用於 D2 受體，具有抗麻痹、抑制催乳素分泌和抑制生長激素釋放的作用。小劑量麥角環溴化物聯合復方左旋多巴治療早期震顫麻痹可取得良好療效。二者合用對黑質DA系統突觸前後神經元均有作用，還能興奮突觸自身受體，使受體維持正常功能，從而減少癥狀的波動。單獨使用時，溴甲環肽的療效不如左旋多巴，但優於非那吡啶；也可用於左旋多巴無效的病例。
4.7 溴麥角環肽的藥代動力學口服吸收迅速而良好，吸收率約為 28%，由於廣泛的首過代謝，生物利用度僅為 6%，藥物的血漿峰濃度為 1-3h，濃度與劑量成正比，催乳素降低作用在口服後 1-2h 發揮，持續 8-12h，作用時間較左旋多巴長。血漿半衰期為雙相，分別為 6.5 小時和 67.9 小時。幾乎全部由肝臟代謝，代謝率為 94%，用藥 120 小時後僅有少量隨尿排出（2.62%），大部分隨糞便排出（86.3%）。
4.8 溴麥角環肽的適應癥1.產後、自發性、腫瘤性、藥物性閉經。
2.催乳素誘發的月經紊亂、不孕、繼發性閉經和排卵減少。
3、抑制泌乳、預防產後泌乳和早產。
4.產後****充血、****觸痛、****脹痛和煩躁。
5.泌乳素引起的雄激素過少，如勃起功能障礙和因***減少導致的不孕癥。
6.肢端肥大癥和巨人癥的輔助治療。
7.麥角環溴化物主要用於抗帕金森病。與復方左旋多巴合用治療早期帕金森病。用於左旋多巴無效的病例。
8.用於垂體瘤伴肢端肥大癥的輔助治療。
9.用於催乳素瘤引起的高催乳素血癥。
4.9 溴麥角環肽的禁忌癥1.對麥角制劑過敏者禁用。
2.嚴重缺血性心臟病和外周血管疾病禁用。
3.15 歲以下兒童禁用。
4.孕婦和哺乳期婦女禁用。
5.有嚴重精神病史者禁用。
6.患有高血壓或有高血壓病史者，以及患有妊娠高血壓綜合征或曾有妊娠高血壓病史者。
7. 有潰瘍病或出血史的肢體畸形者。
4.10 註意事項1.妊娠後壹般應停藥，但對治療垂體催乳素瘤的孕婦仍可繼續用藥，以防止妊娠期腫瘤增大。
2.長期、廣泛的研究並未發現麥角環肽溴化物會增加胎兒的致畸率。
3.該藥對老年人的影響：臨床觀察發現，老年人易發生中樞神經系統不良反應，應引起註意。
4.用藥前後及用藥後應進行檢查或監測：（1）所有高泌乳素血癥患者治療前均應進行翼管X線攝片、CT或核磁**** 振檢查，以了解有無垂體瘤存在。如果存在垂體瘤，在治療期間應定期（如每年）進行隨訪檢查，以明確垂體瘤的變化。治療 2 至 3 年後，無癥狀患者的隨訪間隔可適當延長。(2）用於產後抑制乳腺分泌時，應註意血壓變化，以免發生低血壓。(3）用於治療閉經患者時，應定期進行妊娠試驗，尤其是恢復月經後又停經的婦女，更應註意是否妊娠。(4）在治療不孕癥時，女性患者應每天測量基礎體溫，每月測量血清促卵泡激素和黃體生成素，以及尿雌激素和尿孕酮水平，以監測是否排卵或妊娠。此外，還應定期測量血清泌乳素的基礎水平。對於男性患者，除定期測定血清卵泡刺激素、黃體生成素和催乳素水平外，還應每隔 3 至 6 個月測定壹次血清睪酮濃度，並在治療 3 個月後開始定期檢測 *** 數量和 *** 活力。(5）在治療肢端肥大癥時，應測定血清生長激素和/或血清胰島素樣生長因子 I 的濃度，並註意相關體征的變化。
5.大劑量用藥會減少唾液分泌，易導致齲齒、牙周炎和口腔念珠菌感染。
6.與食物同服或餐後服用可減少胃腸道不良反應。
7.用藥期間需要避孕時，應采用非類固醇避孕方法；如懷疑懷孕，應立即就醫。
8.產後用於抑制乳汁分泌較易發生低血壓，故宜在產後至少4h，且心率、血壓、呼吸穩定後用藥。
9.肝功能損害時應減量。
10.用於治療不孕癥時，應首先排除垂體瘤，因為垂體瘤在妊娠期間會在翼管內增大。
11.用於治療閉經或溢乳，可產生短期療效，不宜長期使用。
12.用於治療已發展到翼狀上部的垂體瘤、有明顯視力障礙者、妊娠或可能妊娠的婦女、肝功能損害者、消化性潰瘍和有胃腸道出血史者、有既往用藥史的精神病患者應慎用。
13.如與左旋多巴合用可提高療效，但應用10毫克溴麥角環肽時，必須減少左旋多巴劑量的12.5%。
14.溴化麥角環肽可恢復婦女正常排卵功能，用藥期間應註意避孕。
15.用藥初期可出現血壓下降，應用機械操作及車輛駕駛人員應註意。
16.藥物不良反應與劑量大小有關，個體差異較大，減量或停藥後，所有反應均可消失。因此，用藥後需密切觀察，隨時調整劑量。
17.溴麥角環肽與乙醇合用，可增加機體對乙醇的敏感性，增加胃腸道不良反應。服藥期間不應飲酒。
4.11 溴麥角環肽的不良反應1.溴麥角環肽的不良反應發生率高達 60%以上，且與劑量有關。與食物同服可減輕不良反應。
2.用藥初期可出現惡心、嘔吐、頭暈、直立性低血壓，甚至昏厥。
3.可引起下肢血管痙攣。還可出現鼻塞、紅斑肢痛、心律失常、心絞痛加重、口幹、便秘、腹瀉、頭痛、嗜睡、幻覺和妄想、躁狂、抑郁等。
4.帕金森病患者可能出現運動障礙，肢端肥大癥患者可能出現消化道出血。
5.長期用藥可出現皮膚網狀發紺、腹膜纖維化、胸膜增厚和滲出。
6.
6. 服用較大劑量時也可能出現精神錯亂、幻覺、妄想和精神病，但服用較小劑量時也可能出現精神錯亂、幻覺、妄想和精神病。
4.12 菠蘿環肽的用法用量1.治療高催乳素血癥引起的產後泌乳和性腺功能減退癥：初始每次2.5mg，每日1次，飯後服用，根據臨床療效可逐漸增至每日5-7.5mg，分2-3次隨餐服用，連續治療至乳汁分泌停止。
2.產後乳腺炎：每次2.5毫克，每日2次，連服14天。
3.溢乳或泌乳素引起的閉經、功能性月經病及生育力低下者，開始每次 0.125 毫克，每日 2-3 次，如效果不明顯，可逐漸加量至每次 0.25 毫克，每日 2-3 次，飯後服用。繼續治療，直至哺乳停止。對於閉經、功能性月經失調和生育能力低下者，應繼續治療直至月經恢復正常。如有必要，可繼續治療多達幾個周期，以防止復發。
4.肢端肥大癥：最初每次 1.25 毫克，每天 2 至 3 次，飯後服用，逐漸增加到每天 5 至 10 毫克。
5.震顫麻痹：治療劑量差異較大，劑量應以生長激素血藥濃度下降為指標，最初每次1.25毫克，每天1次，飯後服用，以後每周增加1.25毫克。壹般每天10-40毫克達到最大效果，每3個月應做壹次全面的實驗室檢查，以確定用量。
6.抑制泌乳：0.25mg，每日2次，早晚與食物同服****，連服14天。停藥後，偶有少量乳汁分泌2～3天，用同樣劑量繼續服用數天即可停藥。
7.產後****充血：輕者口服0.25mg，如需要且未停止泌乳則12h後重復1次。
8.催乳素引起的雄激素過多癥：每天 5-10 毫克。肢端肥大癥：開始每天2.5mg，7-14天後，根據臨床效果可逐漸增至每天10-20mg，分4次與食物同服。
10.經前期綜合征引起的催乳素增高：月經周期第14天開始口服，每天1.25mg，以後逐漸增至每天2.5mg，直至月經來潮。
11.預防產後泌乳或回奶：每次2.5mg，每天2次，連服14天。
12.垂體泌乳素腺瘤（不需手術切除的微腺瘤、巨大腺瘤術前用藥或術後殘留腺瘤）：從小劑量開始，逐漸加量，壹般有效量為每天 7.5-60mg.
4.13 藥物相互作用1．與左旋多巴合用治療帕金森病時，可增強溴麥角環戊烷的療效，故用量應適當減少。
2.與大環內酯類藥物合用可增加溴麥角環肽的血藥濃度，可能導致多巴胺過量的表現。
3.與降壓藥合用時，可增強降壓作用，故應減少降壓藥的用量。
4.口服激素類避孕藥可引起閉經或泌乳，幹擾溴麥角環肽的作用，不宜合用。
5.氟哌啶醇、甲基多巴、單胺氧化酶抑制劑、甲氧氯普胺、吩噻嗪類、利血平、硫炎類藥物可使血清催乳素濃度升高，幹擾溴麥角環肽的作用，應在適當調整溴麥角環肽劑量的情況下合用。
6.與其他麥角生物堿合用，可能會加重溴麥角環肽偶爾誘發的高血壓，但這種情況很少見。
7. 與酒精合用時，可能會降低對藥物的耐受性，因此服藥期間禁止飲酒。
8.丁酰基抗精神病藥或 H2 受體阻滯劑與麥角新堿合用，可使催乳素濃度升高，降低療效。
4.14 專家點評溴化麥角環肽是壹種特異性多巴胺激動劑，具有多巴胺樣作用，其功能與下丘腦分泌的催乳素抑制因子相似，可直接作用於垂體分泌催乳素的細胞，抑制催乳素的分泌，使血中催乳素水平降低，乳腺分泌減少。臨床用於預防和阻止生理性泌乳及伴隨的閉經和不排卵。在治療震顫麻痹時，對震顫的作用明顯，而對少動和強直的作用則遠小於左旋多巴，常與多巴制劑聯合使用。震顫麻痹早期用小劑量溴麥角環肽與多巴制劑合用可取得滿意療效，晚期患者也可提高療效，並可減少多巴制劑的用量和不良反應。該藥對神經元有保護作用，應用時很少產生運動波動。治療帕金森病療效優於金剛烷胺和非那吡啶，對僵直、運動過度效果好，對重癥患者也有效。常用於左旋多巴療效差或不能耐受的患者。其特點是起效快、持續時間長。可作為全身狀況良好的老年帕金森病患者的壹線用藥。但由於其不良反應明顯，也逐漸被其他藥物所取代。
5 溴麥角林環肽中毒溴麥角林環肽（bromergoline、bromelastine、bromocriptine）是壹種多肽麥角生物堿，半合成麥角生物堿，正常劑量下可激動中樞多巴胺D2受體。它口服吸收迅速，血漿半衰期為 15 小時，血漿蛋白結合率為 90% 至 96%。它可用於治療帕金森病、閉經或泌乳、肢端肥大癥和女性不孕癥。在出現急性藥物誘發錐體外系癥狀時，麥角環溴化物不是首選藥物。治療帕金森病時，1.25 mg，2/d，2周內逐漸增加劑量，以找到最佳療效的最小劑量，通常為每天20 mg。如與左旋多巴合用，可提高抗雷莫****的療效。[5.1 臨床表現
[2]
1.不良反應包括惡心、上腹痛、消化不良和腹瀉。
2.
2. 大劑量時，神經系統表現包括頭痛、視力模糊、復視、嗜睡、乏力、幻覺、躁狂、激動、癲癇發作和個別腦血管意外。
3.偶見肺部浸潤性病變、胸膜滲出和增厚；有近視和腹膜後纖維化的報道；偶見腦脊液漏。罕見白細胞和血小板下降。
4.約 10%發生小腿抽筋，<10%可見紅斑性肢痛。
5.2 診斷
溴麥角環肽中毒的診斷要點是[2]：
1.有服用或誤服溴麥角環肽史，並有上述臨床表現。
2.排除其他藥物中毒的可能。
5.3 治療
溴麥角環肽中毒的治療要點為[2]：
1.過量服用溴麥角環肽時，口服藥物炭和腹瀉治療。
2.無特效解毒劑，對癥和支持治療。
3.發生陽痿時，減量或停藥可使性功能恢復如常。
4.