抗風濕藥又被稱為二線藥物或慢作用抗風濕藥物。常用的有甲氨蝶呤，口服或靜註；柳氮磺吡啶，從小劑量開始，逐漸遞增，以及羥氯喹、來氟米特、環孢素、金諾芬、白芍總苷等。
雲克即鍀亞甲基二磷酸鹽註射液，是壹種非激發狀態的同位素，治療類風濕關節炎緩解癥狀的起效快，不良反應較小。靜脈用藥，10天為壹療程。
生物制劑目前在類風濕關節炎的治療上，已經有幾種生物制劑被批準上市，並且取得了壹定的療效Infliximab英夫利昔單抗也稱TNF-α嵌合性單克隆抗體，臨床試驗已證明對甲氨蝶呤等治療無效的類風濕關節炎患者用Infliximab可取得滿意療效。Etanercept或人重組TNF受體p75和IgGFc段的融合蛋白，Etanercept及人重組TNF受體p75和IgGFc段的融合蛋白治療類風濕關節炎和AS療效肯定，耐受性好。目前國內有恩利及益塞普兩種商品劑型。adalimumab是針對TNF-的全人源化的單克隆抗體TocilizumabIL-6受體拮抗劑，主要用於中重度RA，對TNF-α拮抗劑反應欠佳的患者可能有效。Rituximab治療類風濕關節炎取得了較滿意的療效。Rituximab也可與環磷酰胺或甲氨蝶呤聯合用藥。
植物藥目前已有多種用於類風濕關節炎的植物藥，如雷公藤、白芍總甙、青藤堿等。部分藥物對治療類風濕關節炎具有壹定的療效，但作用機制需進壹步研究。
類風濕關節炎患者血中常有高滴度自身抗體、大量循環免疫復合物，高免疫球蛋白等，因此，除藥物治療外，可選用免疫凈化療法，可快速去除血漿中的免疫復合物和過高的免疫球蛋白、自身抗體等。如免疫活性淋巴細胞過多，還可采用單個核細胞清除療法，從而改善T，B細胞及巨噬細胞和自然殺傷細胞功能，降低血液黏滯度，以達到改善癥狀的目的，同時提高藥物治療的療效。
功能鍛煉是類風濕關節炎患者關節功能得以恢復及維持的重要方法。壹般說來，在關節腫痛明顯的急性期，應適當限制關節活動。但是，壹旦腫痛改善，應在不增加患者痛苦的前提下進行功能活動。對無明顯關節腫痛，但伴有可逆性關節活動受限者，應鼓勵其進行正規的功能鍛煉。在有條件的醫院，應在風濕病專科及康復專科醫師的指導下進行。