gliclazid
3 概述甲基磺酰脲是磺酰脲類第二代口服降糖藥，為白色結晶或結晶性粉末；無臭無味。它選擇性地作用於胰腺β細胞，促進胰島素分泌，並在攝入葡萄糖後增強胰島素釋放。其作用比甲苯磺丁脲強 10 倍以上。口服吸收快，還能減少血小板粘附，降低血液粘稠度，改善微循環，減少膽固醇堆積。因此，它不僅能治療糖代謝紊亂，還能預防血管疾病，改善視網膜病變和腎功能。適用於成人型糖尿病、糖尿病合並肥胖或血管病變。用藥期間應定期檢查血常規和腎功能。
4 甲基磺酰脲藥典標準 4.1 名稱 4.1.1 中文名稱甲基磺酰脲
4.1.2 漢語拼音Gelieqite
4.1.3 英文名稱
Gliclazide
4.2 結構式 4.3 分子式及分子量C15H21N3O3S?323.41
4.4 來源（名稱）、含量（藥效）本品為 1 (3 azabicyclo[3.3.0]octyl)3 p-toluenesulfonylurea.按幹品計算，含 C15H21N3O3S 不得低於 98.5%。
4.5 性質本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭、無味。
本品溶於三氯甲烷，微溶於甲醇，微溶於乙醇，不溶於水。
4.5.1 熔點本品熔點（2010 年版藥典Ⅱ附錄Ⅵ C）為 162～166℃。
4.6 鑒別（1）取本品，加乙醇溶解，稀釋制成每1ml含約10μg的溶液，用紫外可見分光光度法（2010年版藥典Ⅱ附錄ⅣA）測定，在波長228nm處有最大吸收。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品壹致（《藥品紅外光譜圖集》圖 629）。
4.7 檢查 4.7.1 相關物質取本品約 50mg，精密稱定，置 50ml 量瓶中，加乙腈約 20ml 使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取 5ml，置 100ml 量瓶中，加 40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（1）；精密稱取對照品溶液（1）（1）2 毫升，置於 100 毫升量瓶中，用 40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（1）；精密稱取對照品溶液（1）（1）2 毫升，置於 50 毫升量瓶中，用 40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（2）；另精密稱取 1（3 氮雜雙環[3.3.0]辛基)3鄰甲苯磺酰脲(雜質Ⅰ)對照品約10mg，置於100ml量瓶中，加乙腈約40ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液(1)；精確測量對照溶液（1）； 精確測量 取 1 毫升對照溶液（1），置於 100 毫升量瓶中，加 40%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液（2）。取 2 ml 對照品溶液（1）和 3 ml 對照品溶液（1）各 2 ml，置於同壹 20 ml 量瓶中，加 40% 乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液。根據高效液相色譜法（2010 年版藥典 II 附錄 V D）進行測試。以辛基矽烷矽膠為填充劑，水-乙腈-三乙胺-三氟乙酸（60:40:0.1:0.1）為流動相，檢測波長為 235 nm。取 20 μl 系統適用性試驗溶液註入液相色譜儀，記錄色譜圖，根據甲磺草酮峰計算理論板數。根據甲磺脲的峰，理論板數應不小於 3000，甲磺脲峰與雜質Ⅰ峰的分離度應大於 1.8。取對照品溶液（2）20μl，註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰的峰高為滿量程的 15%左右，然後分別精密取供試品溶液、對照品溶液（2）、對照品溶液（2）各 20μl 註入液相色譜儀，記錄色譜圖及主成分峰的保留度。色譜圖為主要成分峰保留時間的 2 倍。供試品溶液色譜圖中（不包括相對保留時間小於 0.2 的峰），如有與對照品溶液（2）主峰相對應的雜質峰，其峰面積不得大於對照品溶液（2）主峰面積（0.1%）；其他單個雜質峰的面積不得大於對照品溶液（2）主峰面積（0.1%）的 0.5 倍；其他雜質峰面積之和不得大於對照品溶液（2）主峰面積（0.2%）。其他雜質峰面積之和不得大於對照溶液 (2) 的主峰面積 (0.2%)。所有溶液應為臨床新溶液。
4.7.2 幹燥失重取本品，於 105℃幹燥至恒重，失重不得大於 1.0%（2010 年版藥典 II 附錄 VIII L）。
4.7.3 焚燒殘渣取本品 1.0g，依法檢查（2010 年版藥典Ⅱ附錄Ⅷ N），殘渣不大於 0.1%。
4.7.4 重金屬取燒灼殘渣下殘留物，按法（2010 年版藥典二部附錄Ⅷ H，第二法）檢查，重金屬不得大於 10ppm。
4.8 含量測定取本品約 0.2g，精密稱定，加冰乙酸 50ml 使溶解，按電位滴定法（2010 年版藥典二部附錄七 A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，用空白試驗校正滴定結果。每 1 毫升高氯酸滴定液（0.1 摩爾/升）相當於 32.34 毫克 C15H21N3O3S。
4.9 類別降糖藥。
4.10 貯藏避光，密封保存。
4.11 制劑甲磺酰脲片(II)
4.12 版本《中國人民 ****》和《國家藥典》2010 年版
5 甲磺酰脲說明書 5.1 藥品名稱甲磺酰脲
5.2 英文名稱Gliclazide
5.3 甲磺酰脲的別名達美康；克立克宗；格列齊特；甲磺酰雙環脲；優達林；來克齊特；甲磺格齊特；地克齊特；地米克龍；地米安；諾地亞克
5.4 分類內分泌系統藥物> 糖尿病和胰島疾病
5.5 劑型片劑：
5.6 甲磺吡酮的藥理作用甲磺吡酮是第二代口服磺脲類降糖藥，作用較強，其作用機制與甲苯磺丁脲相似，即選擇性作用於胰島β細胞，促進胰島素分泌，增強葡萄糖攝入後胰島素的釋放。其作用比甲苯磺丁脲強 10 倍以上。近年來，人們還發現甲磺丁脲具有胰腺外效應，可增強外周組織對胰島素的作用。這可能是胰島素受體後生物效應增強的結果，同時肝臟葡萄糖的生成和輸出也受到抵制，因此甲磺酰脲具有胰外受體或受體後效應。另壹種觀點認為，磺脲類藥物可以增加靶組織中胰島素受體的數量，改善外周靶組織對胰島素的敏感性。動物實驗和臨床應用證明，甲基磺脲類藥物可減少血小板聚集和粘附，防止波形蛋白在微血管壁上沈積，對糖尿病微血管病變有預防作用。壹些動物實驗表明，長期服用甲磺酰脲能顯著降低肝臟膽固醇、三酰甘油和脂肪酸。組織學檢查表明，它能抵抗高膽固醇食物對動脈特別是冠狀動脈的損害，有利於減少糖尿病的心血管並發癥。
5.7 甲磺酰脲的藥代動力學口服後經胃腸道迅速吸收，血漿藥物濃度在3～4h達高峰，其作用可維持24h，血漿蛋白結合率為94.2%，血漿半衰期10～12h，口服後主要在肝臟代謝，代謝產物無活性，約60%～70%經尿排泄，10%～20%隨糞便排泄，48h內排泄98%，代謝產物無活性。48h 內排泄達 98%，僅有 5%的劑量以原形隨尿排出。
5.8 甲磺酰脲的適應癥適用於 2 型糖尿病、肥胖型糖尿病、老年糖尿病和伴有心血管並發癥的糖尿病患者。也可與胰島素聯合使用，治療依賴胰島素的糖尿病。
5.9 甲磺酰脲類禁忌癥1.幼年糖尿病患者、嚴重酮癥、酸中毒、糖尿病前驅昏迷、嚴重肝腎功能衰竭者禁用。
2.對磺胺類藥物過敏者禁用。
5.10 註意事項妊娠和哺乳期慎用。甲基磺酰脲的作用持續時間較長，通常每天使用兩次。如果餐後血糖仍然很高，可與雙胍類藥物或葡萄糖苷酶抑制劑聯合使用。
5.11 甲基磺酰脲的不良反應服用過量時偶爾會出現低血糖，減少劑量後即可消失。不良反應及胃腸道反應如惡心、嘔吐、上腹痛、頭暈、便秘、腹瀉，與食物同服可減輕這些反應；皮膚黏膜反應中，偶見瘙癢、紅斑、蕁麻疹等皮膚過敏反應，多數在停藥數日後消失；血經改變，偶見血小板減少、粒細胞白細胞缺乏、貧血等，停藥後多數消失。
5.12 甲磺脲類用量口服初始劑量每次40～80mg，每日1～2次，以後根據血、尿糖水平調整為每日80～240mg，分2～3次服用，待血、尿糖控制後，每日劑量維持，老年患者酌減。重癥患者每日最大劑量為0.32g，輕癥患者每日每次劑量為80mg，療效顯著。療程多在 3 個月至 1 年，視病情需要而定。
5.13 藥物相互作用利尿劑、巴比妥類藥物可降低本藥的活性。吡唑衍生物、水楊酸鹽、潑尼松、磺胺類藥物、雙香豆素、單胺氧化酶抑制劑、苯二氮卓、四環素、氯黴素、雙環己烷乙醇哌啶、氯貝特、青黴素、β-激動劑（如普萘洛爾（強心苷））和乙醇可能會增強甲磺吡隆的降血糖作用。與咪康唑合用可能會導致低血糖昏迷。
5.14 專家點評甲基磺酰脲降糖作用較穩定，其強度不及格列本脲，但很少發生嚴重的低血糖反應，故較穩定。甲磺酰脲可使空腹血糖降低34%，餐後2h血糖降低2.8.5%，糖化血紅蛋白降低30.5%，同時三酰甘油和膽固醇也明顯降低。壹般在口服初期1～2周後血糖降至1個月時的最低值，以後可在此水平維持3個月以上，血漿胰島素和C肽也相應升高。國內有報道，45例2型糖尿病患者長期使用甲磺酰脲，另74例使用其他磺酰脲，40例采用飲食療法，隨訪5年，並定期復查眼底，結果證實甲磺酰脲治療後發生增殖性視網膜病變較少。另據報道，南京軍區總醫院等對112例2型糖尿病應用甲磺酰脲，有效劑量為每天112mg，（每天20-240mg），結果有效率達99.11%，其除具有降血糖、降低糖化血紅蛋白的作用外，還具有調節脂質代謝紊亂的作用。其降糖效果好，不良反應發生率低，是2型糖尿病合並微血管病變的常用藥物之壹。
6 甲基磺脲類藥物中毒