1,第壹代經典抗抑郁藥:包括單胺氧化酶抑制劑(maoi)和三環類抗抑郁藥(tca)。
2,第二代新型抗抑郁藥:由於新藥發展很快,新藥層出不窮,如萬拉法星、萘法唑酮等,但目前仍以選擇性五羥色胺(5-ht)再攝取抑劑為主,臨床應用這類藥物也最多最廣。而某些抗精神病藥如舒必利、抗焦慮藥阿普唑侖、羅拉、丁螺環酮和中樞興奮藥哌甲酯的抗抑郁作用尚存在爭議,故從略。
第壹代經典抗抑郁藥,主要有兩種,即單胺氧化酶抑制劑和三環類抗抑郁藥。
1,單受氧化酶抑制劑
異丙肼是本世紀50年代問世的第壹個抗抑郁藥物。異丙肼原是壹種抗結核藥,因有多說、多動、失眠和欣快感等中樞興奮作用,1957年試用於抑郁病人並獲得成功。動物實驗證實其可逆轉利血平引起的淡漠、少動,同時,腦單胺含量升高。推測其中樞興奮和抗抑郁作用是因為大腦單受氧化酶受抑制單胺降解減少,使突解間隙單受含量升高的緣故。從而提示了動物行為和大腦單受類遞質之間的相互關系,有著重要理論和實踐意義,為精神藥理和精神疾病病因學研究奠定的基礎。
屬於這壹類的還有異卡波肼、苯乙肼、反苯環丙胺等。這些藥物曾壹度廣為應用,不久因陸續出現與某些食物和經物相互作用,引起高血壓危象、急性黃色肝萎縮等嚴懲不良反應而被淘汰。
80年代後期出現了新壹代半日受氧化酶抑制劑,即可逆性單胺氧化酶壹個亞型(mao-a)抑郁劑,它的特點是:1對mao-a選擇性高,對另壹種同功酶mao-b選擇性小,故仍可降解食物中的酷胺,從而減少高血壓危象風險。2對mao-a抑制作用具有可逆性,僅8-10小時即可恢復酶的活性,而老的半日胺氧化酶抑制劑抑制時間長達2周之久,因而也降低了與食物相互作用的危險。主要產品有嗎氯貝胺,劑量150-450mg/d,分次服。據稱療效與三環類抗抑郁藥相當。
雖比老的半日胺氧化酶抑制劑安全,但仍應註意體位性低血壓及潛在的食物、藥物間相互作用,壹般也不作為首選藥。
2,三環類抗抑郁藥
是緊接單胺氧化酶抑制劑之後的另壹類抗抑郁藥,以丙咪嗪為代表。
它的化學結構與氯丙嗪相似,原以為可能是壹種新的抗精神病藥,但臨床試驗結果大出所料,該藥對精神分裂癥無效,卻能改善抑郁心境。以後又經大量,雙盲安慰劑對照研究證實,從而取代單胺氧化酶抑制劑,壹躍成為抑郁癥治療的首選藥,壟斷抗抑郁藥市場長達30年之久。
三環類抗抑郁藥***有產品10余種,我國除丙咪嗪外還有阿米替林、多慮平和氯丙咪嗪。馬普替林雖為四環結構,但藥理作用與三環類抗抑郁藥壹致。三環類抗抑郁藥的適應證為各種類型抑郁癥,有效率約70%-80%,起效時間1-2周,劑量範圍50-250mg/d,緩慢加量,分次服。因鎮靜作用較強,晚間劑量宜大些。治療範圍血藥濃度丙咪嗪和阿米替林為50-250ng/ml。
三環類抗抑郁藥臨床應用時間最長,藥理作用研究得也最多最充分,簡言之,其主要藥理作用為:1阻滯單胺遞質(主要為腎上腺素和5-ht)再攝取,使突觸間隙單受含量升高而產生抗抑郁作用。2阻斷多種遞質受體,它與治療作用無關,卻是諸多不良反應的主要原因,如陰滯乙酰膽大堿m受體,可能出現口幹、視力模糊、竇性心動過速、便秘、尿瀦留、青光眼加劇、記憶功能障礙;阻滯腎上腺素a1受體,可能出現加強哌唑嗪的降壓作用、體位性低血壓、頭昏、反射性心動過速;陰滯組胺h1受體,可出現加強中樞抑制劑作用、鎮靜、嗜睡、增加體重、降低血壓;陰滯多巴胺d2受體,可出現錐體外系癥狀、內分泌改變。
抗抑郁藥物副作用較重者,宜減量、停藥或換用其他藥。壹般不主張兩種以上抗抑郁藥聯用,由於本病有較高復發率,癥狀緩解後尚應維持治療4-6個月,以利鞏固療效,防止復發。
1、制定壹個切實可行的目標。
這個目標要可行,也就是說,外在條件和自身條件都要具備。最初的計劃要比較易於實現,需要的時間、精力比較少。如果這個過程所需要的時間和精力太多,在妳對什麽都不感興趣的情況下,妳半途而廢的可能性比較大。(如果妳壹想到某個目標就興致勃勃地準備采取行動的話,妳就不必往下看了,妳不是這篇文章希望幫助的對象。)如果妳住在內陸省份,就先別計劃進遊大海:如果妳只在遊泳池裏遊過泳,就不要計劃橫渡瓊州海峽。這些目標對目前的妳而言太遠大了些。
現在,我們假定妳的目標是"今年夏天學會遊泳"。這個目標可行嗎?可行的,因為我有好幾個朋友都是壹個夏天就學會了遊泳,他們並不是運動天才;我知道離家不遠有個遊泳場,開設有遊泳課程;我有參加遊泳課程所需的這筆錢;這個夏天我有時間。
2、對妳的目標精確定義。
只有目標明確,妳才能判斷是否達到了目標。否則,妳總有辦法對自己說:"我失敗了。"為了重新對生活充滿信心,妳需要成功的體驗。因此,在實施這項行為治療的過程中,妳要確保妳會有壹次又壹次的成功,使妳相信妳才能力做到妳想做到的事情。所以,請妳精確定義妳成功的標準。
"今年夏天學會遊泳","今年夏天"是指什麽時候?2004年6月壹9月。哪種遊泳方式?蛙泳。怎樣才算是學會?能不借助於任何輔助工具遊100米。好了,9月30日,妳可以依據這些標準檢驗妳的目標是否達到了。
3、將妳的行動計劃劃分成足夠小的步驟,確保妳的計劃壹定可以完成。
為妳的目標制定壹個詳細計劃,計劃的每壹步要達到的目標都足夠小,以確定妳壹定可以做到。比如,妳第壹步的目標可能是:確定遊泳課的上課時間。妳可能對這個目標嗤之以鼻,覺得太輕而易舉了。但對於某些抑郁很重的人而言,能打起精神做這件事也很不容易了。記住,在確定每壹個分目標時,要確保妳壹定可以完成。每完成壹個目標,妳就勝利了壹次,每壹次成功會令妳的自信逐漸增長。如果妳定的分目標太大,就難免失敗,壹次又壹次的失敗會打擊妳的信心,也許,幾次失敗之後,妳就會對這個計劃完全喪失興趣和信心,半途而廢,重又返回到以前什麽事也不要做的狀態之中去了。
4、用自己的行為定義是否成功。
換言之,目標中不要牽涉到他人的行為。如果妳的目標是與人交往,註意不要制定這樣的目標:下班後和小李壹起喝咖啡。這個目標的不當之處在於:這個目標能否實現取決於小李是否接受妳的邀請。妳可以控制自己的行為,但不能控制別人的行為。因此,妳的這個目標違背了上壹條原則,妳並不能確定這個目標壹定可以實現。依據確保成功的原則,妳可以這樣修改目標:下班後,邀請小李壹起喝咖啡。只要妳開口邀請過,那妳就成功了。至於小李的反應,並不重要。邀請技巧是另外壹個問題了。
5、目標中不要有情感成分。
在這個計劃中,重要的是做,而不是妳在做的過程中的感受。妳可以控制自己的行為,但不能直接控制情緒。而在抑郁狀態下,妳很難從任何活動中得到愉快的感覺。情緒會受到行為的影響,但這種影響並不是即刻起作用的,需要壹定的時日。因此,如果妳壹定要感到愉快才算是成功,那麽,妳很可能會失敗。不要制定這樣的目標:"我要愉快地遊兩圈",只要"我要遊兩圈"就足夠了。
好了,主要的原則講完了,妳可以開始制定和實施妳的計劃了。如果妳在某壹時刻失敗了也不必焦急,頭壹次嘗試時,失敗是在所難免的。再回頭看壹看這五條原則,找出妳的錯誤所在,加以改正。相信妳壹定會戰勝抑郁,生活得多姿多彩。