2018，11，國家衛健委等五部門聯合制定了第壹批罕見病目錄，帕金森病被列入其中。
帕金森氏病。
公共站點:頭部
傳染性:非傳染性
西醫學名:帕金森病
科室:內科-神經內科
是否包含在醫保內:是。
帕金森病的確切病因仍然未知。遺傳因素、環境因素、衰老和氧化應激都可能參與PD多巴胺能神經元的變性和死亡。
老化
帕金森病的發病率和患病率隨著年齡的增長而增加。PD通常發生在60歲以上，提示衰老與發病有關。資料顯示，正常成年人的黑質多巴胺能神經元會隨著年齡的增長而逐漸減少。但65歲以上的老年人PD患病率並不高，所以衰老只是PD的危險因素之壹。
遺傳因素
遺傳因素在帕金森病發病中的作用越來越受到學者們的關註。自20世紀90年代末發現第壹個帕金森病致病基因α-突觸核蛋白(PARK1)以來，至少有6個基因與家族性帕金森病相關。但帕金森病只有5 ~ 10%有家族史，且大部分是散發病例。遺傳因素只是PD的因素之壹。
環境因素
20世紀80年代，美國學者蘭斯頓等人發現，部分吸毒者會很快出現典型的帕金森病樣癥狀，左旋多巴制劑有效。發現吸毒人員使用的合成海洛因中含有壹種神經毒性物質1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)。這種物質在腦內轉化為劇毒的1-甲基-4-苯基吡啶離子MPP+，選擇性進入黑質多巴胺能神經元，抑制線粒體呼吸鏈復合體I的活性，促進氧化應激，從而導致多巴胺能神經元的變性和死亡。因此，學者提出線粒體功能障礙可能是PD的致病因素之壹。在後續研究中，也證實了原發性PD患者線粒體呼吸鏈復合物I的活性在黑質選擇性降低。壹些除草劑和殺蟲劑的化學結構與MPTP相似。隨著MPTP的發現，人們意識到環境中壹些與MPTP相似的化學物質可能是PD的致病因素之壹。然而，只有少數接觸MPTP的吸毒者會生病，這表明PD可能是許多因素綜合作用的結果。
其他的
除了衰老和遺傳因素，腦外傷、吸煙和喝咖啡也可能增加或減少帕金森病的風險。吸煙與帕金森病的發生呈負相關，這在許多研究中得到了壹致的結論。咖啡因也有類似的保護作用。嚴重的腦損傷可能會增加帕金森病的風險。
總之，帕金森病可能是多種基因和環境因素共同作用的結果。
治療原則
1，綜合治療:藥物治療是帕金森病最重要的治療方法。左旋多巴制劑仍是最有效的藥物。手術治療是藥物治療的有效補充。康復、心理治療和良好的護理也能在壹定程度上改善癥狀。目前主要的治療方法是改善癥狀，但並不能阻止病情的進展。
2、用藥原則:用藥應從小劑量逐漸增加。以小劑量達到滿意的療效，不求全效。在遵循用藥壹般原則的同時，應強調個體化。根據患者的病情、年齡、職業、經濟條件，采取最佳治療方案。藥物治療既要控制癥狀，又要盡量避免藥物的副作用，從長遠角度出發，盡量長期控制患者的臨床癥狀。
藥物
1.保護性治療:原則上，壹旦確診帕金森病，應盡快給予保護性治療。目前，單胺氧化酶B (MAO-B)抑制劑是臨床上用於保護性治療的主要藥物。近年來有研究表明MAO-B抑制劑可能延緩疾病進展，但目前尚無定論。
2.對癥治療
早期治療(Hoehn-Yahr l~II級)
(1)何時開始用藥:早期病情較輕，對日常生活或工作無明顯影響時，可暫停用藥。如果疾病影響患者的日常生活或工作能力，或者患者要求早期控制癥狀，就應該開始對癥治療。
(2)藥物選擇的原則:
中期治療(Hoehn-Yahrⅲ)
早期首次使用DR激動劑、MAO-B抑制劑或金剛烷胺/抗膽堿能藥物治療的患者，在原藥不能很好控制癥狀時，應使用復方左旋多巴治療。早期用小劑量復方左旋多巴治療的患者，中期癥狀控制不好時，應加大劑量或加用DR激動劑、MAO-B抑制劑、金剛烷胺或COMT抑制劑。
晚期治療(Hoehn-Yahr IV-V級)
由於疾病本身的進展和運動並發癥的發生，晚期患者的治療相對復雜，難以處理。因此，在治療之初，應根據患者的實際情況制定合理的治療方案，以盡可能延緩運動並發癥的發生，延長患者有效治療的時間窗。
常用治療藥物
1、抗膽堿能藥物:主要是通過抑制腦內乙酰膽堿的活性，相應提高多巴胺的作用。臨床上常用的藥物是鹽酸苯海索。此外，還有凱馬君、苯妥英、東莨菪堿等。主要適用於震顫明顯、年齡較小的患者。老年患者慎用，窄角型青光眼、前列腺肥大患者禁用。
2.金剛烷胺:可促進神經末梢多巴胺的合成和釋放，並阻止其重吸收。它可以輕微改善多動、僵硬和震顫，並可能對運動障礙有效。腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍和肝病患者慎用。
3.單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑:通過不可逆地抑制腦內MAO-B，阻斷多巴胺的降解，使多巴胺含量相對增加，從而達到治療目的。MAO-B抑制劑可以作為單壹療法用於新診斷的和年輕的帕金森病患者的治療，也可以作為輔助藥物用於復方左旋多巴治療晚期患者。它可能具有神經保護作用，因此原則上建議早期使用。MAO-B抑制劑包括司來吉蘭和雷沙吉蘭。晚上使用容易引起失眠，建議早中服用。胃潰瘍患者慎用，禁止與5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)合用。
4.DR激動劑:能直接刺激多巴胺受體，發揮作用。目前臨床上常用的是非麥角洐生受體激動劑。適用於早期帕金森病患者，也可聯合復方左旋多巴治療中晚期患者。MAO-B抑制劑或DR激動劑是年輕患者在疾病早期的首選藥物。興奮藥應該從小劑量開始，逐漸增加。癥狀波動和運動障礙發生率低，但體位性低血壓和精神癥狀發生率高。常見的副作用包括胃腸道癥狀、嗜睡、幻覺等。非麥角洐生受體激動劑包括普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾、羅替戈汀和阿撲嗎啡。
5.復方左旋多巴(包括左旋多巴/芐絲肼和左旋多巴/卡比多巴):左旋多巴是多巴胺的前體。外周左旋多巴可通過血腦屏障，經腦內多巴脫羧酶脫羧轉化為多巴胺，從而起到替代治療的作用。芐絲肼和卡比多巴為外周脫羧酶抑制劑，可減少左旋多巴在外周的脫羧作用，增加左旋多巴在腦內的含量，降低其外周副作用。
應該從小劑量開始，逐漸加大劑量，直到取得滿意的療效，不求全效。劑量增加不能太快，劑量也不能太大。飯前1h或飯後1.5小時服藥。老年患者，年齡小於65歲，應盡早使用，尤其是年輕的帕金森病患者，應首先選擇單胺氧化酶B抑制劑或多巴胺受體激動劑，當上述藥物不能很好控制癥狀時，再考慮加用復方左旋多巴。消化道潰瘍活動期患者慎用，窄角型青光眼和精神疾病患者禁用。
6.兒茶酚氧位甲基轉移酶(COMT)抑制劑:通過抑制COMT酶，降低左旋多巴在外周的代謝，從而增加腦內左旋多巴的含量。COMT抑制劑包括恩他卡朋和托普卡朋。當癥狀波動時，COMT抑制劑可以添加到帕金森病患者中，以減少“間歇期”。恩他卡朋需要和左旋多巴壹起服用才有效。第壹劑托普卡朋與復方左旋多巴壹起服用，之後間隔6小時服用，可單獨使用。COMT抑制劑的副作用有腹瀉、頭痛、多汗、口幹、轉氨酶升高、腹痛、尿色發黃等。托卡朋可能引起肝功能損害，因此需要密切監測肝功能，尤其是用藥前3個月。
並發癥的預防和治療
1.運動並發癥的診斷和治療:中晚期帕金森病患者可出現運動並發癥，包括癥狀波動和運動障礙。電機波動包括磨損和通斷現象。療效下降意味著每種藥物的有效作用時間縮短。患者此時的典型抱怨是“藥不像以前管了。以前壹次4小時，現在2小時太強了。”此時可以增加每天服藥的次數或者增加每種藥物的劑量，或者改用緩釋劑或者添加其他輔助藥物。“開-關”現象表現為突然不動和突然自由活動，在幾分鐘到幾十分鐘內交替出現。多見於重癥患者，機制不明。患者此時的典型主訴是“以前每次用藥後都能估計到藥效消失的時間，現在不行了，藥效沒了，很突然。”即使妳認為藥效應該還在，也會突然失效。“壹旦‘開關’現象發生，就很難處理。微型泵可用於左旋多巴甲酯、乙酯或DR激動劑的連續輸註。
運動障礙又稱運動障礙，表現為頭部、面部、四肢或軀幹不自主的舞蹈樣或肌張力障礙樣運動。當左旋多巴的血液濃度達到峰值時，出現峰值劑量運動障礙。此時患者典型的主訴是:“每次藥上來，身體沒那麽用力，動作快，抖得輕，但身體會不由自主地抖，控制不住。”藥峰和藥末都出現了是不是叫雙相情感障礙？[6-7]。此時，患者典型的主訴是:“每次藥物起效，即將失效時，都會出現身體不自主的抖動。”足部或小腿疼痛性肌肉痙攣稱為肌張力障礙，壹般發生在早晨服藥前，也是運動障礙的壹種表現。此時患者典型的主訴是:“早上起來經常感覺雙腳著地，無法放松，有時還會感到疼痛。”可以通過減少每次左旋多巴的劑量或添加DR激動劑或金剛烷胺來治療峰移。雙相運動障礙難以控制，可加用長半衰期DR激動劑或COMT抑制劑，或用微量泵持續輸註左旋多巴甲酯、乙酯或DR激動劑。肌張力障礙可根據是發生在制劑末期還是高峰期，增加或減少左旋多巴制劑的劑量。
2.運動並發癥的預防:運動並發癥的發生不僅與左旋多巴的長期使用有關，還與藥物使用總量、發病年齡、病程密切相關。總劑量越大，用藥時間越長，發病年齡越小，病程越長，越容易出現運動並發癥。發病年齡和病程是不可控因素，通過優化左旋多巴的治療方案，可以盡可能延緩運動並發癥的發生。MAO-B抑制劑或DR激動劑是新患者推遲應用左旋多巴的首選。左旋多巴應從小劑量開始，逐漸遞增；癥狀的控制可以滿足日常生活的需要，但不是全部效果；這些都可以在壹定程度上延緩運動並發癥的發生。但需要強調的是，治療壹定要個體化，不能為了延緩運動並發癥的發生而故意減少或不使用左旋多巴制劑。
非運動癥狀的治療
1.精神障礙的治療:帕金森病患者在疾病晚期可能會出現精神癥狀，如幻覺、欣快和妄想。而且抗PD藥物也會引起精神癥狀，最常見的是鹽酸苯海索和金剛烷胺。因此，當患者出現精神癥狀時，首先應考慮逐漸減少或停用抗膽堿能藥物、金剛烷胺、司來吉蘭、DR激動劑和復方左旋多巴。抗精神病藥物，如氯氮平、喹硫平，可加用於調整藥物無效或因癥狀嚴重不能停藥的患者。認知障礙的PD患者可加用膽堿酯酶抑制劑，如石杉堿甲、多奈哌齊、卡巴肼等。
2.自主神經功能紊亂的治療:便秘患者可以增加飲水量，多吃富含纖維的食物。同時也可以減少抗膽堿能藥物的劑量或服用瀉藥。泌尿系統疾病患者可減少飯後飲水量，也可嘗試奧昔布寧、東莨菪堿等外周抗膽堿能藥物。體位性低血壓患者應增加鹽和水的攝入，穿彈力襪，加用α-腎上腺素能激動劑米多君。
3、?睡眠障礙:帕金森病患者可出現入睡困難、多夢、易醒、早醒等睡眠障礙。如果PD的睡眠障礙是由於夜間病情加重引起的，可在夜間睡前加用左旋多巴控釋劑。如果患者夜間出現不寧腿綜合征，影響睡眠，可在睡前加用DR激動劑。如果調整抗PD藥物後不能改善睡眠，可以選擇鎮靜安眠藥。
外科療法
手術方法主要有兩種:髓核摘除術和腦深部電刺激術(DBS)。髓核破壞的常見靶點是丘腦腹中間核(Vim)和蒼白球腹後部(PVP)。震顫患者主要選擇丘腦腹側中間核，強直者主要選擇蒼白球腹側後部作為靶點。髓核摘除術成本低，有壹定療效，所以在壹些地方仍有使用。腦深部電刺激因其微創、安全、有效而成為外科治療的首選。帕金森病患者療效明顯下降或出現運動障礙，調整藥物後不能很好改善癥狀者，可考慮手術治療。手術對肢體震顫和肌強直有較好的療效，但對姿勢和步態異常、吞咽困難等軸性癥狀無明顯改善。手術和藥物治療壹樣，只能改善癥狀，不能治愈疾病，也不能阻止疾病的進展。術後仍需用藥，但劑量可以減少。繼發性帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征患者手術治療無效。早期帕金森病患者、藥物治療效果好的患者不適合過早手術。
中國傳統療法
中藥、針灸等治療方法對改善癥狀能起到積極作用，但需要去正規醫療機構，在專業醫生的指導下進行治療。