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目錄
磺芐西林-概述
磺芐西林
藥品名稱磺芐西林
別名為磺芐西林、α-磺酸基芐青黴素、α-磺芐基青黴素、磺芐青黴素、磺芐青黴素鈉、磺芐西林鈉、註射用磺芐青黴素鈉
英文名為Sulbenicillin.
類別:抗生素類藥.
制劑:磺芐西林鈉粉針劑:1g2g5g、註射用磺芐西林鈉:1g2g4g.
性狀:本品為白色或淡黃色粉末;無臭,味微鹹;有引濕性.本品在水中極易溶解,在甲醇中易溶,在乙醇中略溶,在無水乙醇中極微溶解,在丙酮、氯仿或苯中不溶.比旋度取本品,精密稱定,加水溶解並稀釋成每1ml中含50mg的溶液,依法測定(附錄ⅥE),比旋度應為+167°至+182°.
為廣譜半合成青黴素,抗菌譜和羧芐西林相似,對綠膿桿菌及變形桿菌具殺滅作用,對耐藥性金葡菌的抗菌作用稍強,對β內酰胺酶較穩定.口服不吸收.肌內註射後,血濃度很快達到高峰,從腎排出,尿中濃度也高.臨床主要用於敗血癥、綠膿桿菌引起的感染、泌尿系統感染及呼吸系統感染等.本品對溶血性鏈球菌,肺炎鏈球菌和耐藥的金葡菌亦有較強的抗菌活性,對消化鏈球菌,梭狀芽孢桿菌在內的厭氧菌等也有壹定作用.現以呋芐西林鈉為對照,觀察磺芐西林鈉治療細菌感染性疾病的有效性和安全性.
磺芐西林-藥理病理
綠膿桿菌
對本品敏感的銅綠假單胞菌、某些變形稈菌屬以及其他敏感革蘭氏陰性菌所致肺炎、尿路感染、復雜性皮膚軟組織感染和敗血癥等,對本品敏感菌所致腹腔感染、盆腔感染宜與抗厭氧菌藥物聯合應用.抗菌譜和羧芐西林相似,抗菌活性較強.口服無效,膽汁中藥物濃度為血藥濃度的3倍,尿中濃度尤高,主要用於治療泌尿生殖道及呼吸道感染.口服不吸收.靜註5g,血清藥濃度≥300μg/ml,但迅速下降,t1/2約1小時.進入體內的藥物,約90%由尿排泄.肌註1g,尿藥濃度於2小時達峰值,可達幾千μg/ml,對治療尿路感染極為有利.本品有壹定量透過血腦屏障,在膽汁中的濃度約與血清濃度相等.此藥主要用於綠膿桿菌的系統感染,對變形桿菌和腸桿菌屬的感染也可應用.
磺芐西林與細菌細胞膜上的青黴素結合蛋白結合而妨礙細菌細胞壁粘肽的合成,使之不能交聯而造成細胞壁的缺損,致使細菌細胞破裂而死亡.磺芐西林為半合成的抗假單胞菌青黴素,具有抗假單胞菌屬等細菌的作用,對金黃色葡萄球菌也較敏感,抗菌作用較強.肌註1g後,50%以上的藥物在6h內於尿中以原形排泄;靜註2g,於2h達到高峰.本品經膽汁中排出較多,膽汁中藥物濃度接近700μg/ml.磺芐西林適用於敏感細菌所引起的感染,如呼吸系統感染、肺炎、急性支氣管炎、扁桃體炎;泌尿系統感染,如前列腺炎、附睪炎;宮腔感染;皮膚軟組織感染,如膿皰病、皮下膿腫、肛周膿腫、蜂窩組織炎、淋巴管炎;腸道感染,如細菌性痢疾、傷寒及副傷寒、腸炎;敗血癥,腹腔感染,膽囊炎,膽管炎,骨與關節感染及五官、燒傷、術前預防和術後傷口感染.本次試驗的45例患者用磺芐西林控制感染,療效滿意,磺芐西林可引起輕微的消化道癥狀,試驗期間未出現嚴重不良反應.提示磺芐西林是抗菌力強,安全性高,有應用前景的抗菌藥物.
磺芐西林-藥物鑒別
磺芐西林分子圖式
(1)取本品約20mg,加水15ml溶解後,加鹽酸羥胺試液與氫氧化鈉試液各2ml,放置5分鐘後,加鹽酸溶液(9→100)3ml與三氯化鐵試液1ml,隨即振搖,即顯赤褐色.(2)本品的紅外光吸收圖譜應與磺芐西林標準品的圖譜壹致.(3)本品顯鈉鹽的火焰反應(附錄Ⅲ).
壹、檢查
酸度取本品,加水制成每1ml中含20mg的溶液,依法測定(附錄ⅥH),pH值應為4.5~7.0.溶液的澄清度與顏色取本品5份,各0.6g,分別加水5ml,溶解後,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與2號濁度標準液(附錄ⅨB)比較,均不得更濃;如顯色,與黃色4號標準比色液(附錄ⅨA第壹法)比較,均不得更深.水分取本品,照水分測定法(附錄ⅧM第壹法A)測定,含水分不得過6.0%.異常毒性取本品,加氯化鈉註射液制成每1ml中含4萬單位的溶液,依法檢查(附錄ⅪC),按靜脈註射法給藥,應符合規定.細菌內毒素取本品,依法檢查(附錄ⅪE),每1000磺芐西林單位中含內毒素的量應小於0.05EU.
二、含量測定
酸度檢查:取本品,加水制成每1ml中含20mg的溶液,依法測定,pH值應為4.5-7.0.
溶液的澄清度與顏色:取本品5份,分別加水制成每1ml中含0.1g的溶液,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與2號濁度標準液比較,均不得更濃;如顯色,與黃色4號標準比色液比較,均不得更深.
水分:取本品,照水分測定法測定,含水分不得過6.0%.
異常毒性:取本品,加氯化鈉註射液制成每1ml中含4萬單位的溶液,依法檢查按靜脈註射法給藥,應符合規定.
熱原:取本品,加氯化鈉註射液制成每1ml中含10萬單位的溶液,依法檢查,劑量按家兔體重每1kg註射1ml,應符合規定.
磺芐西林-適應癥
支氣管肺炎
磺芐西林臨床上主要用於銅綠假單胞菌、變形桿菌、大腸桿菌等敏感菌引起的下列感染:
1、呼吸系統感染,如急慢性支氣管炎、支氣管擴張、支氣管肺炎、肺炎等.
2、腹腔感染,如腹膜炎、膽囊炎、膽管炎等.
3、泌尿系統感染,如腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎等.
4、婦產科感染,如子宮附件炎、盆腔炎等.
5、淺表性化膿性疾病,如毛囊炎、蜂窩組織炎、扁桃體炎、術後創口感染、外傷性或燒傷性感染等.
磺芐西林-用法用量
靜脈註射:
磺芐西林
1、壹般感染:每克磺芐西林用20mL註射用水或葡萄糖註射液溶解,每日2-4g,分2-4次靜註.
2銅綠假單胞菌和變形桿菌引起的嚴重感染:每日4-8g,分2-4次靜註.
靜脈滴註: 1壹般感染:每日4-8g,每5g溶於5%葡萄糖或氯化鈉註射液100-500mL中,滴註1-2小時.
2、銅綠假單胞菌和變形桿菌引起的嚴重感染:每日最高可達20g.
兒童肌內註射: 兒童按40-80mg/(kg·d),分2-4次肌註.每次用0.5%利多卡因3mL溶解.
磺芐西林-註意事項
磺芐西林
1、有青黴素類藥物過敏史或青黴素皮膚試驗陽性患者禁用.使用本品前需詳細詢問藥物過敏史並進行青黴素皮膚試 驗,呈陽性反應者禁用.
2、對壹種青黴素過敏者可能對其他青黴素類藥物、青黴胺過敏,有青黴素過敏性休克史者約5%-7%可能存在對頭孢菌素類藥物交叉過敏.
3、孕婦及哺乳期婦女用藥尚缺乏孕婦應用本品的安全性資料,孕婦應僅在確有必要時使用本品.
磺芐西林-不良反應
出血紫癜
主要為皮疹、變態反應、肌註部位疼痛、丙氨酸氨基轉移酶升高及胃腸道反應等.可有輕度或暫時性粒細胞減少.少數病人可出現暫時性血清轉氨酶升高.腎功能不全者可引起出血紫癜,劑量過大時可致電解質失衡水鈉瀦留,其它參見青黴素G.
1、過敏反應磺芐西林鈉過敏反應常見.嚴重的過敏反應-過敏性休克(Ⅰ型變態反應)的發生率為0.004-0.04%,其病死率可達10%.血清病型反應(Ⅲ型變態反應)亦非少見,發生率為1-7%.其它過敏反應尚有溶血性貧血(Ⅱ型變態反應)、藥疹、接觸性皮炎、哮喘發作等.
2、毒性反應磺芐西林鈉肌註區可發生周圍神經炎.靜脈大劑量註射可引起口周圍、面部和四肢皮膚發麻,嚴重時有肌顫、抽搐等神經毒性反應,此反應尤易見於嬰兒、老年人和腎功能減退病人.
3、赫氏反應和治療矛盾用磺芐西林鈉治療梅毒或其它感染時可有癥狀加劇現象,稱赫氏反應.治療矛盾見於梅毒病人,系由於治療後梅毒病竈消炎過快,但組織修補過遲,或纖維組織收縮,妨礙器官功能所致.
4、血液學改變靜脈註射磺芐西林鈉偶可產生中性粒細胞、白細胞減少.
5、肝功能改變少數患者使用本品後可出現肝酶升高,肝活檢顯示非特異性肝炎,停藥後癥狀消失.
6、消化道反應用藥後可出現惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、食欲不振、上腹部灼熱感等胃腸道癥狀.
7、二重感染磺芐西林鈉治療期間可出現革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染,念珠菌過度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色.
8、其它磺芐西林鈉滴註濃度過大或過快,在註射部位可能引起疼痛、硬結等.
磺芐西林-給藥說明
過敏引起蕁麻疹
1、為了防止嚴重過敏反應的發生,使用磺芐西林前必須詳細詢問過去病史,包括用藥史、是否有過對青黴素或頭孢菌素類藥物的過敏史,有無易為病人忽略的反應癥狀,如胸悶、瘙癢、面部發麻、發熱等,以及有無個人或家族有變態反應性疾病等.
2、磺芐西林註射前必須先做皮膚敏感試驗,皮試液濃度為每500u/mL,皮內註射0.1mL,陽性反應者禁用.青黴素皮試對預測本品過敏性休克起著重要作用,但皮試陰性者不能排除出現反應的可能.
3、有青黴素過敏史者壹般不宜進行皮試,而改用其它藥物.如無適當選用藥物,必須應用本藥時,則須慎重為病人脫敏.
4、過敏反應壹旦發生,必須就地搶救,立即給病人肌註0.1%腎上腺素0.5-1mL,必要時以5%葡萄糖註射液或氯化 鈉註射液稀釋後作靜脈註射,臨床表現無改善者,半小時後重復壹次.心跳停止者,腎上腺素可作心內註射.同時靜脈滴註大劑量腎上腺皮質激素,並補充血容量;血壓持久不升者給以多巴胺等血管活性藥.抗組織胺藥可考慮采用,以減輕蕁麻疹.有呼吸困難者予以氧氣吸入或人工呼吸,喉頭水腫明顯者,應及時作氣管切開.青黴素酶應用意義不大,因此酶雖可破壞青黴素,但對已形成的抗原-抗體復合物無作用,而且其本身也可產生過敏反應.
5、磺芐西林與重金屬,特別是銅、鋅和汞屬配伍禁忌,因後者可破壞青黴素的氧化噻唑環.
6、磺芐西林與慶大黴素、土黴素、四環素、新生黴素、多粘菌素B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲腎上腺素、間羥胺、苯巴比妥、戊巴比妥、水解蛋白、維生素B族、維生素C、琥珀膽堿等藥屬配伍禁忌,勿置同壹容器中.
磺芐西林-藥物相互作用
與慶大黴素合後可增強對腸球菌的作用
肌內註射本品1g後半小時達血藥峰濃度(Cmax),為30mg/L.靜脈推註本品2g後15分鐘血藥濃度為240mg/L.於1小時內和2小時內靜脈滴註本品5g,滴註結束即刻血藥濃度均大於200mg/L.24小時尿中藥物排出量為給藥量的80%.本品血清蛋白結合率約為50%.本品在膽汁中濃度可為血濃度的3倍.
1、與氨基糖甙類聯合應用時,應分別給予,勿置同壹容器中,以免互相影響效價.
2、慶大黴素與磺芐西林聯合後可互相增強對腸球菌的作用.但本品與其它β-內酰胺類抗生素壹樣,與氨基糖苷類混合後,兩者的抗菌活性明顯減弱.
3、丙磺舒可阻滯磺芐西林的排泄,從而升高本品的血藥濃度.
磺芐西林-療效案例
磺芐西林不良反應-皮疹
壹、資料
1、壹般資料90例均為住院及門診患者,未合用其他抗菌藥.患者隨機分成磺芐西林鈉組45例,男15例、女30例,年齡33±13歲;呋芐西林鈉組45例,男16例、女29例,年齡32±11歲.
2、治療方法磺芐西林鈉組用磺芐西林鈉2g+250ml5%葡萄糖註射液靜滴,每天2次;呋芐西林鈉組用呋芐西林鈉2g+250ml5%葡萄糖註射液靜滴,每天2次.療程均為7~14天,2種藥均應先做青黴素G皮內敏感實驗,陽性反應者禁用.
3、觀察項目觀察記錄每例的癥狀,體征變化及各種不良反應發生時間、表現、處理及轉歸.用藥前後查血、尿常規,肝、腎功能及血糖.
4、細菌學評價標準(1)清除:治療後所取標本中原有致病細菌消失;(2)部分清除:原有2種以上致病菌中有1種已被清除;(3)未清除:治療結束後原有致病菌仍存在;(4)替換:在治療期間或治療結束後分離到1種新的致病菌,無癥狀,勿需治療;(5)再感染:治療結束後分離到壹種新致病菌,出現感染癥狀,需治療.
5、療效判定按衛生部1988年頒發的《抗菌藥物臨床研究指導原則》,以痊愈、顯效、進步、無效4級評定.痊愈:癥狀、體征、實驗室及病原學完全恢復正常;進步,用藥後情況有所好轉但不夠明顯;無效:用藥後72h病情無明顯好轉.前兩者為有效,據此計算有效率.
6、統計學處理采用t檢驗及X2檢驗.
二、結果
1、臨床療效磺芐西林鈉組痊愈率為80%,有效率為93%;呋芐西林鈉組痊愈率為76%,有效率為91%.兩組療效經X2檢驗,差異無顯著性(P>0.05),見表1.
2、細菌學療效本實驗***獲細菌73株,磺芐西林鈉組細菌陽性率為78%(34/45),細菌清除率為80%(28/35);呋芐西林鈉組細菌陽性率為84%(38/45),細菌清除率為79%(30/38).兩組細菌清除情況經X2檢驗,差異無顯著性(P>0.05),
3、不良反應兩組各有1例發生惡心等胃腸道反應,磺芐西林鈉組有1例發生皮疹,呋芐西林鈉組有2例發生皮疹.磺芐西林鈉組不良反應發生率為4.4%,呋芐西林鈉組不良反應發生率為6.7%.經X2方檢驗,差異無顯著性