1.臥床休息和擡高患肢
擡高腿部和最初的臥床休息可以緩解伴有急性腿部腫脹的深靜脈血栓患者的疼痛。建議嚴格臥床休息1至2周以預防肺栓塞的傳統方法已受到質疑，肺部掃描顯示臥床休息並不能降低肺栓塞的發生率。此外，與臥床休息相比，盡早下床活動能更快地改善疼痛和腫脹。
深靜脈血栓患者穿彈力襪可改善疼痛和腫脹 長期穿彈力襪可抑制血栓生長，減輕血栓後綜合征。
2.抗凝療法
這是現代治療深靜脈血栓的主要方法之壹。正確使用抗凝劑可降低肺栓塞的並發癥發生率和深靜脈血栓的後遺癥。抗凝劑的作用是防止已形成的血栓繼續生長和在其他部位形成新的血栓，並促使血栓形成的靜脈更快地再通。急性期通常使用肝素或低分子肝素，然後過渡到口服抗凝劑，如華法林，由於其復雜的藥物或食物相關影響、個體劑量差異大以及出血風險，需要對華法林進行監測，近年來又開發了壹些新型口服抗凝劑，如利伐沙班。利伐沙班很少受藥物或食物的影響，壹般無需檢測，使用方便。
3.溶栓治療
包括全身溶栓和導管接觸溶栓，所用藥物多為尿激酶。經靜脈全身溶栓全身溶栓：通過淺靜脈進行全身給藥，使藥物隨血液循環在全身均勻分布，達到溶栓目的。介入溶栓多指留置導管接觸溶栓：又稱 CDT。通過近端深靜脈導管逆行插入肢體遠端深靜脈，先利用導絲和導管對血管腔進行物理打通，解除部分流出道阻塞、再通過置入溶栓導管使藥物與血栓直接接觸，將急性期稀疏而新鮮的血栓溶解，及時恢復主幹靜脈的通暢。有學者認為，導管溶栓治療髂股靜脈血栓比單純抗凝能提高生活質量。
4.深靜脈血栓的長期治療
深靜脈血栓的抗凝時間仍有爭議。長期抗凝有助於減少深靜脈血栓的復發和血栓後綜合征。對於手術或鎮靜等簡單因素導致的深靜脈血栓，應持續抗凝 3 個月；對於特發性深靜脈血栓，建議抗凝 6 至 12 個月。對於惡性腫瘤患者，由於華法林的存在，低分子肝素的使用時間為 3 至 6 個月。對於首次發生深靜脈血栓並伴有抗凝抗體或兩種或兩種以上血栓形成危險因素的患者，建議至少抗凝 12 個月，而對於有兩次深靜脈血栓發作史的患者，則應終身抗凝。