通用名：阿德福韋酯片（膠囊）
商品名：
膠囊劑：
膠囊劑：明正、艾絡微、新復諾、阿迪仙
片劑：
片劑：利福平、依來芬、丁和、瑜伽丁、阿甘定、久樂、德丁、和維力
英文名稱：Adefovir Dipivoxilil：阿德福韋酯片
漢語拼音：Adefuweizhi Pian
成分
本品主要成分為阿德福韋酯。
化學名稱：9-[2-[雙（新戊酰氧基）甲基]氧磷酰]甲氧基]乙基]腺嘌呤
化學結構式：
分子式：C20H32N5O8P
分子量 501.48
性狀
本品為硬膠囊，內容物為白色或類白色顆粒或粉末
適應癥
本品適用於治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，伴有血清氨基酸轉移酶（ALT 或 AST）持續升高或肝臟組織學活動病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。
規格 10 毫克。
用法用量患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下使用本品。
成人（18-65 歲）
本品的推薦劑量為每日壹次，每次 10 毫克，飯前或飯後口服。
最佳療程尚未確定。請勿使用超過推薦劑量的藥物。
患者應定期監測乙型肝炎生化指標、病毒學指標和血清指標，至少每 6 個月壹次。
不良反應
國外臨床研究中常見的不良反應有乏力、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸道）脹氣、腹瀉和消化不良。
國內臨床研究中的不良反應為乏力、白細胞減少（輕度）、腹瀉（輕度）、脫發（中度）、尿蛋白、肌酐升高和可逆性肝氨基轉移酶升高
禁忌癥
阿德福韋酯禁用於對本品任何成分過敏的患者。
註意事項
當患者停止乙型肝炎治療（包括停止阿德福韋酯治療）時，會出現急性肝炎惡化。因此，停止乙型肝炎治療的患者應密切監測肝功能，必要時重新接受抗乙型肝炎治療。對於腎功能不全或有潛在腎衰竭風險的患者，阿德福韋酯的長期治療可導致腎毒性。必須密切監測這些患者的腎功能，並適當調整劑量。所有患者在接受阿德福韋酯治療前均應進行人類免疫缺陷病毒（HⅣ）抗體篩查。阿德福韋酯等抗乙型肝炎治療藥物可作用於攜帶未知或未經治療的 HIV 的慢性乙型肝炎患者，可能導致 HIV 抗藥性。單獨使用核苷類似物或與抗逆轉錄病毒藥物聯合使用可導致乳酸性酸中毒和嚴重的肝腫大伴肝脂肪變性，包括致命事件。由於對發育中的人類胚胎的潛在風險尚不清楚，建議接受阿德福韋酯治療的育齡婦女采取有效的避孕措施。
孕婦和哺乳期婦女用藥
尚未對孕婦以及阿德福韋酯對NBV母嬰傳播的影響進行研究；因此，應進行預防性免疫接種，以阻止嬰兒感染乙型肝炎病毒；阿德福韋酯是否會分泌到母乳中尚無定論，因此使用本品的哺乳期婦女應避免母乳餵養
兒童用藥
兒童用藥
阿德福韋酯對 18 歲以下患者的療效和安全性尚不明確。本品不應用於兒童和青少年。
老年用藥
阿德福韋酯對 65 歲以上患者的療效和安全性尚未明確。
藥物相互作用
阿德福韋酯在體內會迅速轉化為阿德福韋。阿德福韋酯的濃度遠高於在體內觀察到的濃度（4000 倍）時，不會對以下常見的人體 CYP450 酶產生抑制作用：阿德福韋酯不是任何這些酶的作用底物，但阿德福韋酯是否會誘導 CYP450 酶尚不清楚。根據體外試驗結果和阿德福韋酯的腎清除途徑，阿德福韋酯作為 CYP450 介導的抑制劑或底物與其他藥物發生相互作用的可能性很小。
阿德福韋酯通過腎小球濾過和腎小管分泌排泄。
將 10 mg 阿德福韋酯與其他通過腎小管分泌或改變腎小管分泌功能的藥物合用，可增加阿德福韋酯或合用藥物的血清濃度。
10毫克阿德福韋酯與100毫克拉米夫定合用不會改變這兩種藥物的藥代動力學特征。
10毫克阿德福韋酯與經腎小管主動分泌的藥物合用時應謹慎，因為這兩種藥物會競爭相同的消除途徑，可能會導致阿德福韋酯或合用藥物的血清濃度升高
過量
每日服用阿德福韋酯500毫克，連續兩周；每日服用阿德福韋酯250毫克，連續十二周，可能會導致胃腸道副作用，如果發生過量，應監測毒性並進行必要的治療。
如果發生過量用藥，必須監測患者的嚴重程度，必要時使用標準支持療法進行治療。
血液透析可清除阿德福韋酯，阿德福韋酯的中位體重校正血液透析清除率為104毫升/分鐘，腹膜透析清除阿德福韋酯的情況尚未研究。
藥理和毒理
藥理作用
作用機制：阿德福韋酯是單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下磷酸化為活性代謝物阿德福韋酯二磷酸鹽。二磷酸阿德福韋酯通過兩種方式抑制 HBV DNA 聚合酶（逆轉錄酶）：壹是與天然底物三磷酸脫氧腺苷發生金陽性反應，二是整合到病毒 DNA 中導致 DNA 鏈延長。二磷酸阿德福韋酯對 HBV DNA 聚合酶的抑制常數（Ki）為 0.1 μM，但對人 DNA 聚合酶 α 和 γ 的抑制作用較弱，Ki 值分別為 1.13 μM 和 0.97 μM。
抗病毒活性：在轉染有 HBV 的人肝癌細胞系中，阿德福韋酯抑制 50% 病毒 DNA 復制的濃度（IC50）為 0.
耐藥性：對接受阿德福韋酯治療但血清中仍可檢測到 HBV DNA 的患者進行的長期耐藥性分析（96 至 144 周）發現，rtN236T 和 rtA181V 變體與阿德福韋酯耐藥性有關。體外研究發現，rtN236T 變異導致 HBV 對阿德福韋酯的敏感性降低 4 到 14 倍，其中 6/6 出現這種變異的患者的血清 HBV DNA 出現反彈；rtA181V 變異導致 HBV 對阿德福韋酯的敏感性降低 2.5 到 3 倍，其中 2/3 出現這種變異的患者的血清 HBV DNA 出現反彈。與阿德福韋酯對光耐藥相關的變異發生率在第0周至第48周為0%（0/629），在第49周至第96周為2%（6/293），在第97周至第144周為1.8%（3/163），3年的累積發生率為3.9%。
HBV DNA聚合酶基因中含有與拉米夫定耐藥相關的突變（rtL_180M、rtM204I、rtM204V、rtL180M+rtM204V、rtV173L）的交叉耐藥足量HBV變異體在體外對阿德福韋酯易感。阿德福韋酯對含有拉米夫定耐藥相關變異型 HBV 的患者也有抗 HBV 作用，血清 HBV DNA 中位數下降了 4.3log10 拷貝/毫升。含有 DNA 聚合酶突變（rtT128N 和 rtR153Q 或 rtW153Q，與致病性肝炎免疫球蛋白購買藥物有關）的 HBV 變體在體外對阿德福韋酯敏感。體外研究表明，表達rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低了2-3倍，而表達rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低了3倍，rtA181V突變與阿德福韋酯耐藥有關
獨立研究：慢性毒性：在動物試驗中，通過組織學改變和/或腎小管鞘內尿素氮積雪請肌酐升高來診斷，是阿德福韋酯亞那興的主要劑量限制性毒性。在動物試驗中觀察到的腎毒性發生在暴露量約為推薦人體治療劑量（10 毫克/天）的 3 到 10 倍時
遺傳毒性：在體外小鼠淋巴母細胞瘤實驗中（有或沒有代謝活化），阿德福韋酯具有致突變性。在沒有新陳代謝活化的人體外周血淋巴細胞實驗中，阿德福韋酯可導致染色體畸變。阿德福韋酯小鼠微核試驗呈陰性，阿米試驗在有無代謝活化的情況下對阿德福韋酯均呈陰性。
生殖毒性：當大鼠的接觸量約為人體治療劑量的 19 倍時，未發現對生育能力的影響。大鼠和兔子口服阿德福韋酯（暴露量分別約為人類治療劑量 10 毫克/天的 23 倍和 40 倍）未發現胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈註射阿德福韋酯會導致胚胎毒性和胎兒畸形（全身水腫、眼球濾泡凹陷、臍疝和翹尾）的發生率增加，其劑量可產生顯著的目的地毒性（相當於人類暴露量的 38 倍）。靜脈註射劑量為人體暴露量的 12 倍時，未觀察到任何不良反應。
致癌性：小鼠和大鼠口服阿德福韋酯的劑量分別為人類治療劑量的 10 倍和 4 倍時，未發現致癌作用
藥代動力學
文獻報道：阿德福韋酯在健康誌願者和慢性乙型肝炎患者中的藥代動力學相似。單劑量口服阿德福韋酯的生物利用度為 59%，0.58-4.00 h（中位數=1.75 h）時阿德福韋酯的最大血藥濃度（Cmax）為 18.4±6.26 ng/mL。健康誌願者和慢性乙型肝炎患者的藥代動力學相似。體外濃度為 0.1-25 μg/mL 時，阿德福韋酯與人體血漿或血清蛋白的結合率≤4%。靜脈註射 1.0 或 3.0 毫克/千克/天的阿德福韋酯穩態分布容積分別為 392 ± 75 和 352 ± 9 毫升/千克。口服阿德福韋酯 10 毫克即可達到穩定狀態，24 小時後尿液中回收了 45% 的阿德福韋酯。
輕度腎功能損害（肌酐清除率≥50 mL/min）對阿德福韋酯的代謝影響很小。中度和重度腎功能損害（肌酐清除率<50mL/min）或終末期腎病患者需要進行血液透析並調整給藥間隔（見下表）。 計算肌酐清除率（mL/min） 需要血液透析 ≥50 20-49 10-19 <10 正常劑量 即 10mg/24h 10mg/48h 10mg/72h 10mg/7 天 10mg/7 天 中度和重度肝功能損害對阿德福韋酯的藥代動力學影響很小，無需調整劑量。
食物不影響阿德福韋酯的藥代動力學。
貯藏 避光，置於陰涼處（不超過 20°C），密封保存。
包裝高密度聚乙烯瓶
（1）14粒/瓶，1瓶/盒；（2）30粒/瓶，1瓶/盒。
臨時有效期24個月
執行標準國家食品藥品監督管理局標準，YBH10462006。