阿立哌唑不良反應簡述阿立哌唑（aripiprazole）是日本大冢制藥公司開發的壹種新型非典型抗精神病藥，2002年11月在美國上市，化學名稱為7 a [4.[4.(2,3 a dichlorophenyl) a 1 a piperazinyl] butoxy] a 3,4 a dihydro a 2 (1H) quinolinone。(1H) 喹啉酮。它是壹種二氫喹啉酮類抗精神病藥，在化學結構式和藥理作用機制上都有別於其他抗精神病藥，是繼第壹代抗精神病藥（FGA）和第二代抗精神病藥（SGA）之後，新壹代具有創新藥理作用機制的治療精神障礙的藥物，也被稱為 "第三代抗精神病藥（TGA）"。它也被稱為 "第三代抗精神病藥（TGA）"。現已廣泛應用於臨床，以幫助精神病患者的治療，根據作者手頭的國內文獻，對其不良反應作壹簡要介紹，以供參考。錐體外系反應（EPS） 阿立哌唑可能與運動障礙有關 第九屆帕金森病和運動障礙國際會議上的壹項研究表明，阿立哌唑（阿立哌唑）可能與運動障礙有關。該研究回顧性分析了運動障礙中心每天服用 10 至 60 毫克該藥物的 9 名患者，發現 3 例無法靜坐，1 例震顫麻痹，1 例輕度姿勢性震顫，1 例口面部和舌部運動障礙，以及 1 例急性斜視。黃健等（1）報道，在阿立哌唑治療的 83 例精神分裂癥患者中，發生 EPS 22 例，發生率為 26.51%；出現時間為（16.14 地 6.09）天；其中靜坐不能1O例，藥物遺傳性帕金森綜合征12例；EPS較嚴重的5例（減量3例，停藥2例），其他17例經安他布唑、紅黴素或苯二氮卓類藥物治療後緩解。 藥物緩解。He Daan 等人(2)報告了 30 例使用阿立哌唑的患者的不良反應，其中震顫 3 例，無法靜坐和肌肉強直各 5 例。徐玉英報告（3），60 例患者中有 18 例......。Zhu Peilin 等人（4）報告 40 例患者中有 7 例（17.5%）出現 EPS，包括 5 例靜坐不能（12.5%）、1 例震顫（2.5%）和 1 例肌張力增強（2.5%）。趙利兵（5）報告說，在 30 例接受阿立哌唑治療的患者中，3 例肌張力增高、2 例震顫和 1 例靜坐不能，均為輕度或中度，可以耐受，無需停藥。陶建清等人（6）報告了 128 例患者在 4 周的觀察期間出現靜坐不能（15.6%）、肌張力（14.8%）和震顫（11.7%）。然而，阿立哌唑出現的 EPS 在適當減少劑量或加用苯吡啶類藥物或抗焦慮藥物後可減輕或緩解，並不影響治療。患者是壹名 45 歲的女性農民，因嗜睡、多疑、言語混亂、行為異常 7 個月，加重 2 個月來院就診。體格檢查未見異常，心電圖、血常規、肝功能檢查未見異常。精神檢查：意識清晰，定向力良好，被動接觸，無內心體驗暴露，無幻覺，有明顯的關系妄想、被害妄想、被控制體驗，註意力、記憶力、智力、意誌活動病理性增強，無自知力。入院診斷為偏執型精神分裂癥，每天口服阿立哌唑 5 毫克，4 天後增至 10 毫克/天。入院 7 天後，夜間突然失眠，回答問題減少且回答不當。她不認識周圍的人，稱病友為父親，在病房裏尋找衛生間，雙手在床上亂摸。聲稱兒子在外面叫她，急於外出，有時不知羞恥，脫光衣服。第二天白天接觸良好，不記得夜間表現。癥狀在夜間復發。排除了軀體疾病等其他疾病，考慮是阿立哌唑的副作用，於是停用阿立哌唑，給予輸液，改用舒思治療，癥狀緩解，夜間睡眠良好，未再出現意識障礙，3個月後治愈出院。阿立哌唑是壹種新型非典型抗精神病藥，為多巴胺、5壹HT、A受體拮抗劑。常見的副作用有焦慮、失眠、頭痛、頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐、尿失禁、頸部僵硬等，出現譫妄狀態較為少見，引起臨床醫生的重視。該病例為男性，46 歲，工人。1999 年精神失常，診斷為精神分裂癥，先後住院 2 次，先後用氯丙嗪、氯氮平治療，臨床治愈出院。2004 年 12 月 20 日第三次住院，使用阿立哌唑治療，起始劑量為 10mg-d，15d 後增至 30mg-d。因療效不佳於2005年1月18日將阿立哌唑劑量減至15mg．2005 年 1 月 18 日，阿立哌唑的劑量減至 15 毫克/天，氯氮平的劑量為 100 毫克/天。第二天，阿立哌唑停藥，氯氮平的劑量增加到每天 200 毫克。同日中午，患者摔倒。同日中午，患者出現跌倒，血壓為 90/65 mmHg，考慮為體位性低血壓，未給予特殊治療。第 3 天下午 1 點，四肢濕冷，面色蒼白，淺昏迷，體溫低於正常，血壓為 0，呼吸 38 次/分，脈搏微弱。心率 105 次/分，心音減弱。診斷：休克。立即停用抗精神病藥物，立即實施擴容治療，輸液 2000 毫升後。應用多巴胺 15~25ug-kg-min、美沙拉秦 4~6ug-kg-min持續滴註。第 4 d 清晨，血壓在 5O~80/30~50mmHg 之間波動，出現急性肺損傷。停用抗精神病藥物 84h 後，血壓逐漸回升至 ii0～120/60～80mmHg 之間，呼吸平穩。停用血管活性藥物後，血壓穩定。4 尿頻、尿急、夜尿增多 陳澍（9）報告的患者，男，l9 歲，學生。主訴自笑、自言自語和行為異常 1 年。入院診斷為精神分裂癥。患者曾於 2004 年因相同癥狀首次入院。醫生給他服用了奧氮平 20 毫克，每晚壹次，治療壹個月後出院。他在院外沒有堅持服藥，2005 年 2 月 7 日病情復發，再次住院治療。這次主要表現為自言自語，動作怪異，經常呆站在不停地揮手踢腿，並多次無故毆打父母。住院後，給予阿立哌唑治療，起始劑量為每天5毫克，壹周內增加到每天lO毫克，無副作用，但精神癥狀仍較多。兩周內劑量達到每天 20 毫克，此時患者出現錐體外系反應，如四肢肌張力增高，以及尿頻、尿急、夜尿增多等癥狀。白天排尿次數約為 10 至 l2 次，夜間平均 6 至 7 次，無尿痛等不適癥狀。尿常規、腎功能、前列腺超聲檢查均無異常。在口服安坦 2 毫克，每天兩次後，肢體肌張力恢復正常，但尿頻、尿急、夜尿增多的癥狀仍然存在。因此，阿立哌唑減量至每天 15 毫克，每晚口服阿普唑侖 0.4 毫克，連服 3 天，尿頻、尿急和夜尿增多的癥狀明顯緩解。壹周後，排尿次數恢復正常，白天排尿次數為 3～4 次，夜間 0n1 次。患者於 2006 年 2 月 15 日出院，療效顯著，出院後繼續服用阿立哌唑 15 毫克/天，安坦 4 毫克/天。患者是壹名 23 歲的女性。因 "自笑、疑人說話、懶散7天，總病程7年余 "於2004年8月13日第二次入院。診斷：偏執型精神分裂癥。治療：患者入院服用喹硫平lO00mg/d，因療效不滿意，月經紊亂，於2004年9月15日停藥，兩周後開始服用阿立哌唑（15mg/d）。10月9日阿立哌唑改為22.5mg／d，10月12日阿立哌唑改為30mg／d（註：從lO月21日起，如現運動遲緩，行走緩慢，表情呆滯，手顫抖）。(註：從lO月21日起，如現動作遲緩，行走緩慢，表情呆滯，雙手顫抖，持筷顫抖較明顯，肌張力稍增強，同時出現視物模糊，不能看報）。l0月13日晚7時出現雙眼上翻，雙上肢稍顫抖，肌張力增強，立即給予肌註海因0.3mg，約5分鐘瞬間消失。次日給予安坦4mg/d後，患者錐體外系反應不再出現，行走動作恢復正常。10月15日查肝功能發現谷丙轉氨酶57u，給予口服保肝藥硫普羅寧0.2，tid，兩周後復查，肝功能恢復正常，谷丙轉氨酶降至12u.6。其他副作用 何端等報道，使用阿立哌唑的30例患者除錐體外系副作用外，還有失眠11例，視力模糊3例，便秘、體質量（體重）增加各2例，頭痛、下肢無力、唾液增多、頭暈各1例。6 例患者出現竇性心動過速。楊東兵等人（11）報告了 78 例患者的不良反應，其中焦慮 4 例，頭痛 3 例，失眠和惡心 2 例，乏力、嗜睡、眩暈和體重（重量）增加各 1 例，不良反應為輕至中度，不影響治療。宋玉英等（12）報道了50例患者在整個治療過程中使用阿立哌唑治療，阿立哌唑不良反應少見，常見的不良反應有乏力（40%）、頭脹（30%）和眩暈（10%）。徐玉英等人也報告說，60 名使用阿立哌唑的患者中有 28 人出現不良反應，發生率為 46.7%。阿立哌唑的劑量為l5-25 mg/d。治療第1周末出現不良反應5例，表現為頭暈、竇性心動過速、不能靜坐等；治療第2周末出現不良反應lO例，主要表現為便秘、惡心、嘔吐、頭痛、白細胞降低等；治療第4周末出現不良反應l8例，主要表現為視物模糊、心電圖異常、抑郁等。8周結束時，有lO例出現不良反應，主要表現為活動減少、視力模糊和肝功能異常。在治療過程中。3例白細胞減少，其白細胞計數均為>3.5×109/L；肝功能異常4例，丙氨酸氨基轉移酶最高為l18 U/L，門冬氨酸氨基轉移酶最高為86 U/L；心電圖異常3例，均為ST段壓低；情感抑郁2例，l例疑為藥物遺傳所致，l例為疾病恢復期繼發抑郁。蔣文娟（13）報道，阿立哌唑治療36例首發精神分裂癥患者中，出現精神萎靡4例，失眠3例，兩頰發熱2例，胸悶心慌2例，頭痛頭暈2例，惡心嘔吐1例，光敏性皮炎1例，轉氨酶輕度升高1例。付傳創等(14)報道，阿立哌唑治療首發精神分裂癥 30 例中常見不良反應為頭痛 9 例、失眠 7 例、煩躁 6 例、焦慮 6 例、胃部不適 5 例、直立性低血壓 2 例、心動過速 3 例、體重增加 2 例、肝功能異常 2 例。阿立哌唑是最近上市的壹種新型非典型抗精神病藥物。它的不良反應少而輕微，安全性良好。可能是阿立哌唑主要對突觸前D2受體和5-HT1A受體有部分激動作用，同時對5-HT2A受體有拮抗作用，能根據內環境中相關神經遞質水平的變化調節其激動和拮抗作用，從而達到系統平衡，這種獨特的作用機制可能是其毒副作用小的原因。這種獨特的作用機制可能是其低毒副作用的基礎。總之，只要臨床醫生細心觀察，合理用藥，及早發現，及時治療，其不良反應壹般是可逆的
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