digitoxin [朗道] 漢英詞典
Lanatoxin [湘雅醫學詞典]
Crystodigin [湘雅醫學詞典]
3 概述地高辛是壹種慢作用強心甙。具有正性肌力藥理作用，適用於低輸出量型充血性心力衰竭、心房顫動和心房撲動、陣發性室上性心動過速。由於具有較大的蓄積效應，可能會引起洋地黃中毒。人體中毒血藥濃度>0.0045mg/dl，成人致死量為3mg。
4 洋地黃毒素說明書 4.1 藥品名稱
洋地黃毒素
4.2 英文名稱Digitoxin
4.3 洋地黃毒素的別名洋地黃毒素葡糖苷；洋地黃毒素；Digitoxin；Digitoxin；Digitoxin；Digitoxinum；Digitox
4．4 分類循環藥> 抗心功能不全藥> 強心甙
4.5 劑型片劑：0.1mg、0.2mg。
4.6 洋地黃毒苷的藥理作用1.正性肌力作用：這是壹種不通過神經機制實現的直接作用。正性肌力作用是由於抑制 Na K ATP 酶，鈉、鉀離子通過心肌細胞膜主動轉運能量，即酶提供（鈉泵）。洋地黃苷與細胞膜上的 Na K ATP 酶可逆結合，阻止了 ATP 的結合，抑制了 Na 和 K 的主動轉運。細胞內Na的增加可***Na Ca2交換增加，並使細胞對Ca2的攝取增加，Ca2在興奮與收縮耦聯中起著重要而關鍵的作用，因此細胞內Ca2的增加可能是洋地黃毒苷正性肌力作用的基礎。洋地黃毒苷對心力衰竭患者的血流動力學改變有益，可增加衰竭心臟的心輸出量和心臟做功。洋地黃毒苷引起的心肌收縮力增加會導致心臟耗氧量增加，但同時會增加收縮期心室腔內的血液排量，減少殘余血容量，進而反射性地降低心率和外周血管阻力。心臟容積隨之縮小，心室壁張力降低，心臟收縮期縮短，舒張期相對延長，導致因心衰而擴大的心臟體積縮小，心率減慢。因此，心肌總耗氧量減少。
2.電生理效應：治療劑量的洋地黃毒甙可輕度降低竇房結自律性，延長房室結傳導時間和折返期，使房室傳導減慢，心房心肌應激性降低，心房心肌折返期縮短，房室結折返期延長。這是由於迷走神經張力增加、抗腎上腺素能效應，其次是直接效應。洋地黃毒苷中毒後引起的電生理變化是自律性增加和傳導抑制，可導致各種心律失常的發生。
3.自主神經系統效應：洋地黃毒苷作用於心肌，具有迷走神經和擬交感神經效應。迷走神經常傳導中樞發出的沖動，對心臟活動有持續抑制作用，使竇性心率減慢，房室傳導延遲，心房折返期縮短。洋地黃毒苷的擬交感作用可提高竇房結的興奮節律，加速心肌和房室束傳導至興奮，並增強心房和心室肌肉的收縮力。大劑量的洋地黃毒苷還會使中樞神經系統興奮，並可因交感神經興奮增強而誘發異位心律失常。洋地黃毒甙屬於非極性洋地黃毒甙擬交感作用較強，有較強的正性肌力作用，但易誘發或加重異位性心律失常。
4.治療劑量的洋地黃毒甙可引起以下心電圖改變。壹是心電圖上常出現ST段魚鉤樣下垂，T波雙向或倒置，T波的改變是洋地黃毒苷影響心肌代謝的表現。洋地黃毒苷中毒時，心電圖上通常不會出現這種特征性的 STT 變化。第二，QT 間期縮短。第三，PR 或 PQ 間期延長，這是負性傳導的結果，並不表明洋地黃毒苷中毒。
5.血管效應：洋地黃毒甙直接興奮血管平滑肌或血管運動中樞作用，可使外周血管阻力增高。
6.對腎臟的影響：對腎臟本身有輕微的直接和間接利尿作用。
4.7 洋地黃苷的藥代動力學口服吸收迅速而完全，生物利用度可達90%以上，服藥後1h血漿藥物濃度達高峰，4h後達顯效，6～12h達峰效，血清治療濃度為15～25mg/ml，血漿蛋白結合率為97%，主要經肝臟微粒體酶代謝消除，消除半衰期壹般為4～7天。消除半衰期壹般為 4～7 天。它從肝汁中排出，再循環，最後從尿液中排出，其中 80% 為非活性代謝物。母體化合物經腎排泄的比例僅為 10%至 20%。肝功能不全時，肝外排泄途徑增加。
4.8 洋地黃苷的適應癥低輸出量充血性心力衰竭、心房顫動和心房撲動、陣發性室上性心動過速。
4.9 洋地黃毒素禁忌癥II 級或 III 級房室傳導阻滯或竇性心動過緩、肥厚型梗阻性心肌病、預激綜合征、心外機械因素如心包填塞、縮窄性心包炎、嚴重二尖瓣狹窄導致的心力衰竭和高鈣血癥。
4.10 註意事項1.嚴重心肌損害和腎功能不全者慎用。肝病患者禁用。
2.洋地黃苷以口服為主，肌肉註射易引起註射部位疼痛，且生物利用度與口服相同，故很少使用。
4.11 洋地黃苷的不良反應1.消化系統：厭食、流涎、惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛。心功能不全的胃腸道癥狀伴有胃腸道淤血加重，應與洋地黃毒苷中毒相鑒別。
2.神經系統癥狀：乏力、頭痛、失眠、抑郁、頭暈、意識模糊、定向力障礙、惡夢和煩躁不安、幻覺等精神反應。
3.眼部變化：瞳孔放大、畏光、色覺改變（黃視、綠視）、閃光、視力下降等，偶爾會出現暫時性失明。視力下降表現為兩側中心盲點，這似乎是洋地黃毒苷對視網膜感覺細胞的影響所致。
4.心律失常：心律失常可能是洋地黃毒苷中毒的首發癥狀。任何類型的心律失常都可能發生。最常見的是室性早搏或三環律、多形性多基因室性早搏、房室傳導阻滯性房性心動過速、非陣發性房室交界性心動過速伴房室分離，尤其發生在原有心房顫動的患者中。扭轉性室性心動過速提示晚期洋地黃中毒。
5.臨床上用洋地黃毒甙治療心力衰竭，在病情逐漸好轉，繼續使用洋地黃毒甙治療過程中，地因特殊原因出現功能惡化，應懷疑洋地黃中毒。血清洋地黃濃度的測定，對診斷洋地黃中毒有壹定的參考價值，壹般洋地黃毒甙濃度為0.5～2ng/ml，由於患者對洋地黃毒甙的敏感性和耐受性存在很大的個體差異。因此，洋地黃毒苷濃度的測定必須結合臨床癥狀才能做出中毒結論。
4.12 洋地黃苷的劑量洋地黃苷的治療應劑量個體化。洋地黃苷類藥物的傳統使用方法是分兩步進行，首先在短期內給予足量的洋地黃苷類藥物，以基本控制心力衰竭的癥狀；這壹劑量也被稱為數字化劑量，然後再給予較小的維持劑量，以將血藥濃度穩定在有效治療濃度範圍內，從而維持療效。全劑量可口服洋地黃毒素 0.1 毫克，每天 3 至 4 次，總量為 0.8 至 1.2 毫克。維持劑量為每天口服 0.1 毫克，這種傳統用法現在已很少使用。
4.13 藥物相互作用1.洋地黃毒苷與利尿劑合用，易因低鉀血癥而誘發心律失常，氫氯噻嗪不改變洋地黃毒苷的藥代動力學，但非保鉀利尿劑與洋地黃毒苷合用，可因利尿劑引起的低鉀血癥而增加洋地黃毒苷的毒性。
2.奎尼丁與洋地黃毒甙合用，可使洋地黃毒甙的血漿濃度顯著升高。
3.維拉帕米與洋地黃毒甙合用，可使血清中洋地黃毒甙的濃度略有增加。
4.巴比妥類、苯妥英鈉與洋地黃毒苷合用，因能使肝微粒體酶活性增高，故血清中洋地黃毒苷濃度降低。
5.蒼術樹脂與洋地黃毒甙合用，在腸道內可吸附洋地黃毒甙，使洋地黃毒甙的生物利用度降低。
4.14 專家點評在強心劑中，洋地黃最獨特的作用是在增強心肌收縮力的同時可減慢心率，且無耐藥性，服用方便，價格低廉，與利尿劑、ACE抑制劑有協同作用，還可抑制心衰出現的神經內分泌活性增加，對心衰的自然病程無不良影響，不增加病死率。
5 洋地黃甙中毒洋地黃甙（鏟地黃素、雙黃連）為慢作用強心甙，作用緩慢而持久。
口服全量0.7～1.2mg，分48～72h口服；維持量每次0.05～0.1mg，l/d；極量每次0.4mg，1mg/d.肌註常用量每次0.2～1mg，口服後幾乎完全吸收，2～4h後起效，8～12h達最大作用。藥效維持 2～3 周，靜脈註射 30min 起效，4～8h 達到最大藥效，由於蓄積效應大，可引起洋地黃中毒。人體中毒血藥濃度>0.0045mg/dl，成人致死量為3mg。
5.1 臨床表現 5.1 臨床表現初起惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、手足感覺異常，全身乏力，視物發黃、發綠。病情進壹步加重可出現情緒變化、煩躁不安、迷失方向、意識模糊、噩夢、幻覺、視力模糊。
嚴重者可見低血壓、各種心律失常，如各種先兆宮縮、室性心動過速、室顫、房室傳導阻滯、心動過緩、中房傳導阻滯、竇性停搏等。
5.2 治療洋地黃毒素中毒的治療要點如下。