美國神經病學會(AAN)質量標準小組委員會最近發布了特發性震顫(ET)的藥物和手術治療建議。
特發性震顫是最常見的成人震顫疾病之壹,發病率約為0.4%至5%,其發病率和發生率隨年齡的增長而增加。然而,ET 可導致嚴重的身體和心理殘疾。震顫的幅度會隨著時間的推移而增加,使書寫、進食、穿衣、說話和其他精細動作變得越來越困難。
治療壹般采用普萘洛爾和普拉克索,但只有普萘洛爾被美國食品及藥物管理局批準用於治療ET。據估計,普萘洛爾和普拉克索對至少30%的ET患者無效。乙醇可降低 50%至 90% 患者的震顫幅度,但乙醇作用消失後,震顫可能會暫時惡化。侵入性療法(包括手術)對持續震顫的患者有效。
南佛羅裏達大學的Zesiewicz等人檢索了MEDLINE、EMBASE、科學引文索引和CINAHL,回顧了1966年至2004年8月間發表的有關ET臨床研究的文獻。根據證據將文獻分為4個級別,並根據證據級別提出建議。
關於ET的藥物治療
1.ET治療藥物的安全性、耐受性和療效如何?
普萘洛爾、長效普萘洛爾和普拉克索能減輕肢體震顫,其中普萘洛爾和普拉克索的療效大致相似;有限的資料表明,長效普萘洛爾的療效與普通普萘洛爾相似。建議:普萘洛爾、長效普萘洛爾或普拉克索可用於治療肢體震顫(A級)(括號內為推薦等級)。
普萘洛爾和普拉克索對開始治療肢體震顫的療效相似。建議:普萘洛爾或普拉克索均可用於肢體震顫的起始治療(B級)。
阿普唑侖、阿替洛爾、加巴噴丁(單劑)、索他洛爾和托吡酯可能會減輕肢體震顫,而有限的信息表明普萘洛爾可能會減輕頭部震顫。建議:阿替洛爾、加巴噴丁(單藥)、索他洛爾和托吡酯可用於治療肢體震顫(B 級);阿普唑侖有濫用風險,應慎用(B 級)。普萘洛爾可用於治療頭部震顫(B級)。
氯硝西泮、氯氮平、納多洛爾和尼莫地平可減輕肢體震顫。建議:可考慮使用納多洛爾和尼莫地平治療肢體震顫(C級);由於氯硝西泮存在濫用風險,且可能出現戒斷綜合征(C級),因此應謹慎使用。氯氮平只推薦用於持續性震顫患者,因為它會導致粒細胞缺乏癥(C級)。
曲唑酮不能減輕震顫。建議:不推薦曲唑酮用於治療肢體震顫(A級)。
乙酰唑胺、異煙肼和吲哚洛爾可能無法有效減輕震顫。建議:不建議將乙酰唑胺、異煙肼和吲哚洛爾用於治療肢體震顫(B級)。
乙酰唑胺、米氮平、硝苯地平和維拉帕米可能無法減輕震顫。建議:不建議使用乙酰甲唑胺、米氮平、硝苯地平和維拉帕米治療肢體震顫(C級)。
2.培美曲塞和普萘洛爾聯合用藥比單獨用藥更有效嗎?
普拉克索和普萘洛爾聯合治療在減輕震顫方面可能比單藥治療更有效,且不會增加不良反應。建議:如果單用普拉克索和普萘洛爾治療肢體震顫效果不理想,可聯合使用普拉克索和普萘洛爾(B級)。
3.ET藥物的療效是否持久?
在半數以上的患者中,普拉克索和普萘洛爾的抗心律失常作用可維持至少1年。建議:使用普拉克索和普萘洛爾治療肢體震顫長達12個月時,可能需要增加劑量(C級)。
4.使用A型或B型肉毒毒素(BTXA或BTXB)進行化學去神經支配對患者有益嗎?
BTXA可減輕肢體震顫,但作用較小,且有手無力的不良反應,隨劑量增加而加重。
BTXA還可減輕頭震顫和語音震顫,但相關資料不多。
建議:A型或B型肉毒毒素(BTXA或BTXB)化學去神經對患者無益。建議:對於藥物治療無效的患者,應考慮註射BTXA治療肢體、頭部和語音震顫(C級)。
關於ET的外科治療
1.丘腦切開術治療對側肢體震顫的效果如何?
單側丘腦切開術對治療對側肢體震顫有效。雙側丘腦切開術會增加不良反應的發生率,而且往往很嚴重。建議:單側丘腦切開術可用於治療藥物無效的肢體震顫(C級),由於不良反應嚴重,不建議進行雙側丘腦切開術。
2.丘腦深部刺激(DBS)對持續性ET患者的療效如何?
對藥物治療無效的ET患者,VIM丘腦核DBS能有效減少對側肢體震顫。建議:VIM 丘腦核 DBS 應用於治療藥物難治性肢體震顫(C 級)。
有關DBS治療頭部震顫和語音震顫的數據相互矛盾。建議:目前尚無充分證據推薦應用丘腦DBS治療頭部震顫和語音震顫(U級)。
3.對於藥物治療無效的ET患者,應該使用丘腦切開術還是丘腦DBS?
丘腦DBS和丘腦切開術都能有效抑制ET患者的震顫。建議:DBS的不良反應比丘腦切開術少(B級),但使用DBS還是丘腦切開術取決於每位患者的具體情況、術中並發癥的風險以及監督和調整刺激器的能力。
4.雙側或單側手術的適應癥。
丘腦 DBS 可抑制對側肢體震顫,因此雙側上肢震顫患者需要進行雙側 DBS,但沒有證據表明雙側 DBS 對肢體震顫抑制有協同作用。此外,單側 DBS 與雙側 DBS 的風險/收益比也沒有充分的文獻記載。同樣,關於雙側 DBS 治療頭部震顫和語音震顫的資料也不充分。建議:抑制雙側上肢震顫需要雙側 DBS,但治療肢體震顫的單側 DBS 與雙側 DBS 的風險/收益比方面的資料不足(U 級)。同樣,關於治療頭部震顫和語音震顫的雙側或雙側 DBS,目前也沒有足夠的信息可供推薦。雙側 DBS 的不良反應較多,因此不建議進行雙側丘腦切開術。
長期應用DBS(C級)和丘腦切開術(C級)對減少震顫非常有效,但兩者都有較嚴重的並發癥,盡管發生率較低。
質量標準小組委員會認為,雖然ET是最常見的成人運動障礙之壹,但有關ET治療的研究並不多。需要進壹步開展前瞻性、雙盲、安慰劑對照研究,以更好地確定內外科治療ET的療效和不良反應。質量標準小組成員對未來研究提出的具體建議包括(1) 將加速度測量與臨床評估分級聯系起來,共同努力規範震顫的評估標準,這將有助於確定藥物和手術治療的療效大小;(2) 確定 ET 的臨床和病理亞組及其與藥物療效的關系,以幫助醫生為患者選擇合適的治療藥物;(3) 研究各種 ET 治療方法的成本效益;(4) 進壹步研究各種 ET 治療方法的成本效益;(5) 進壹步研究各種 ET 治療方法的成本效益。(iii) 研究各種 ET 治療方法的成本效益;(iv) 進壹步研究頭性震顫和語音震顫的內外科治療方法;(v) 進壹步開展前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究,以確定 ET 內外科治療方法的療效和不良反應
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