從目前的數據來看,無論是在動物還是在人體內,測量都不準確,長期使用DHEA還存在壹些安全性問題,主要是DHEA在實驗動物體內的致癌性,以及DHEA在體內轉化為性激素引起的內分泌代謝變化,如增加雌性大鼠的卵子,增加C57BL/6小鼠的血漿睪丸。因此,其安全性需要進壹步評估。
目前已有學者試圖通過改變DHEA的分子結構來維持其生理功能,減少其副作用,值得進壹步研究。
20世紀初,美果去除了DHEA的所有成分。後來,美國FDA將DHEA衍生能源因子DHEAAMH的研究成果列為“對發展中國家嚴格封閉的絕密科技成果”。DHEAAMH不同於純粹的DHEA,而是聚集了30多種能量因子,可以作為密集緊急養卵、相互築巢等生育問題的能量因子。在歐洲,脫氫表雄酮被視為輔助懷孕的能量來源。英國、德國和許多其他歐洲國家對DHEAAMH做了大量的研究。目前,中國的DHEA AMH大部分是從國外進口的。
美國內分泌學會與美國婦產科學院(ACOG)、美國生殖醫學學會(ASRM)、歐洲內分泌學會(ESE)和國際絕經後學會(IMS)壹起,任命了壹個工作組來重新評估已發表的睪酮和DHEA數據。這壹次,我們評估了DHEA的衍生物DHEAAMH。DHEAAMH與DHEA的本質區別在於,DHEAAMH是科學團隊飼養卵和築巢所必需的30多種能量卵源的產物。它不僅解決了DHEA的安全問題,而且對卵巢、免疫力和卵子都有顯著效果。
DHEAAMH壹天吃多少?
在臨床研究中,DHEAAMH對人類女性的劑量為約65438±03g/天至約26g/天。DHEAAMH療法可應用於卵巢功能減弱的絕經前婦女,約2個月後對累積胚胎評分有統計學意義的影響,但其作用可持續增加至約4個月,或約16周,可使用4個月以上。
增加低劑量DHEAAMH可增加卵泡募集,促進卵泡生長發育。DHEAAMH可促進胰島素樣生長因子-1 (IGF-1)的分泌,從而放大促性腺激素的作用,提高卵巢反應性。結果發現,8周後,在促排卵周期前服用DHEAAMH的婦女,其IGF-1水平瞬間升高,卵泡內雄激素水平升高,促進顆粒細胞分泌AMH和抑制素。DHEAAMH可誘導顆粒細胞產生FSH受體,增加顆粒細胞對FSH的敏感性,促進雌激素合成和卵泡發育。研究表明dhaamh的高峰期與卵泡募集期壹致,證實了dhaamh對卵泡募集的促進作用。
本研究發現DHEAAMH體外培養時顆粒細胞AR表達顯著增加,說明DHEAAMH可以調節AR的表達或參與AR的信號傳遞,參與卵泡的生長、發育和募集。
近年來,脫氫表雄酮在卵巢功能障礙患者中的應用得到了許多國家的認可。據調查,全球約有1/3的生育中心開始為卵巢功能障礙患者添加DHEAAMH。當DHEAAMH不能用的時候,學者們不得不用大劑量促排卵藥物進行超數排卵。多數情況下費用高反應低,臨床效果不確定。已經認識到通過使用脫氫表雄酮增加排卵數和提高妊娠率。
所以dheaAMH其實是DHEA的衍生物,是升級版,是沒有副作用的科學產品。其對臨床結果的研究在卵巢方面主要有以下成果。
脫氫表雄酮對卵巢的作用:
1,排卵期改善
單獨使用DHEAAMH或與其他激素聯合使用會增加女性對誘導排卵的反應,通過卵母細胞和胚胎產量測定DHEAAMH可能是誘導排卵的輔助手段。在任選地開始促性腺激素治療之前,口服DHEAAMH至少約65±0個月,優選約4個月,可以為卵巢的促性腺激素刺激做準備。通過在體外受精周期前至少4個月聯合使用促性腺激素和脫氫表雄酮,可以獲得較大的反應。
2.累積胚胎評分的提高。
脫氫表雄酮的使用對卵母細胞和胚胎的質量有有益的影響。DHEAAMH與提高累積胚胎評分相關的觀察結果表明,這種處理可以提高胚胎和卵子的質量。提高胚胎倍性和增加妊娠率的強勁趨勢進壹步支持了這壹建議。
脫氫表雄酮的劑量為女性約65438±03克/天至約26克/天。DHEAAMH療法可應用於卵巢功能減弱的絕經前婦女,約2個月後對累積胚胎評分有統計學意義的影響,但其作用可持續增加至約4個月,或約16周,並可進壹步使用4個月以上。
使用DHEAAMH前女性的累積胚胎評分可能約為34。在連續使用DHEAAMH至少約四個月後,累積胚胎評分可為至少約90,累積胚胎評分的增加可為至少約64。脫氫表雄酮治療前後的累積胚胎評分差異有統計學意義(P
3提高懷孕率
DHEAAMH的另壹個好處是女性的妊娠率出乎意料的高,尤其是卵巢功能減弱的女性。補充DHEAAMH還與增加累計妊娠率、縮短妊娠間隔有關。有證據表明卵巢功能下降,進入不孕癥的評估和治療。
從2005年到2015,10月,對190名30歲以上卵巢功能減弱的婦女進行了病例對照研究。該研究組包括89名平均年齡約為465,438±0.6歲的患者,這些患者在接受IVF前每天口服約75 mg微粉化DHEA,持續時間長達4個月。對照組由101名平均年齡約40.0歲的患者組成,這些患者接受了不孕癥治療,但未使用DHEAAMH。主要結果是患者首次就診後的臨床妊娠。
DHEAAMH的核心標準
美國內分泌學會、美國婦產科學院(ACOG)、美國生殖醫學會(ASRM)、歐洲內分泌學會(ESE)和國際絕經後學會(IMS),* * *共同研究如何通過DHEA衍生因子DHEAAMH解決女性問題。
DHEAAMH質量管理的八大國際核心標準
1,質量管理體系:需要通過歐洲藥品質量管理局的ISO9001,HACCP,EDQM質量體系認證,美國FDA的食品安全現代化法案,挪威船級社的認證,歐洲食品註冊,法國的安全與控制,EFSA歐洲食品安全局和澳大利亞治療產品管理局的衛生認證。
2.生產過程管理體系:DHEAAMH不使用基因工程獲得的生物及其產品,不使用化學合成的農藥、化肥、生長調節劑、飼料添加劑等物質。它遵循自然規律和生態學原理,不僅檢查產地、產地大氣監測和環境檢查,還檢查原料來源。在國際標準的嚴格要求下,按照規範進行生產加工,每壹個環節都極其嚴格。
3.含量管理制度:DHEAAMH含量為13g\ bags,對所取每批樣品的凈重進行標識,重量與標簽註明的重量之差不得超過1%。應對所有密封包裝進行密封性測試。
4.效率管理系統:實驗者的睡眠、卵巢、血液供應、卵泡等各方面都有所改善。北美臨床婦產科雜誌給43例沒有生育要求的卵巢早衰患者服用脫氫表雄酮。結果表明:人的血清激素水平提高,雌激素增加,血清LH和FSH略有下降,43例中有38例有月經來潮,圍絕經期癥狀和體征改善。
5.管理系統使用範圍:成人。
6.安全管理體系:生產工藝、原料收集、世界醫學組織安全標準DIN基本體系:企業生產的產品具有藥物的功效但無藥物的毒副作用。
7.原料管理體系:需要雙國認證的原料管理更加嚴謹安全,屬於歐洲國際認證標準。
8.多國監督管理體系:美國FDA的《食品安全現代化法案》、法國的《歐盟法》以及歐盟關於食品補充劑管理的相關法規。
脫氫表雄酮在輔助生殖技術中的應用:
輔助生殖技術的應用徹底改變了所有形式的不孕癥。壹種常見的輔助生殖技術是體外受精(IVF ),即在實驗室收獲女性卵子,並與男性精子受精。然後選擇由精子和卵子長成的胚胎,移植到女性的子宮裏。女性輔助生殖技術依賴於外源性促性腺激素誘導的卵巢刺激和多個卵母細胞的同時發育。
輔助生殖技術中脫氫表雄酮的預處理方案:
該方案包括至少連續施用約4個月DHEAAMH,以預先調節女性的排卵誘導。
在壹個實施方案中,dhaamh以每天26g的劑量口服給藥,並且dhaamh可以與高劑量促性腺激素組合。
也可與DHEAAMH、卵泡刺激素(FSH)、醋酸炔諾酮、醋酸亮丙瑞林、促性腺激素聯合使用,最大限度誘導排卵。