我們都知道，肥胖已經成為壹個全球性的健康問題。如果這種趨勢繼續下去，肥胖將很快超過吸煙，成為世界上最大的單壹早逝原因，而且它還會降低人們的生活質量，增加醫療費用。根據美國疾病控制和預防中心(CDC)的統計，隨著美國人越來越胖，1/3的成年人肥胖，1/3的成年人超重。JAMA的壹項研究表明，肥胖每年導致超過654.38+60萬人“意外”死亡。
緊迫的形勢讓我們迫切想回答這樣壹個問題:為什麽去除多余的脂肪這麽難？看起來應該沒那麽難。減肥的基本原理很簡單:只要攝入的能量小於消耗的能量。然而，如果這麽容易，肥胖就不會成為世界上與生活方式相關的主要健康問題。
肥胖癥是壹種受生物-行為-環境因素影響的多因素疾病。原因如下:(1)脂肪攝入過多，是促進肥胖形成的重要因素之壹。脂肪的攝入和消耗通過兩種方式維持平衡:脂肪氧化供能和通過神經負反饋減少飲食中的脂肪攝入。如果攝入和消耗不能保持平衡，就會促進肥胖的形成；(2)代謝率低和肥胖是遺傳因素，如印度人肥胖；(3)基因突變。與肥胖相關的基因突變和變異包括瘦素基因突變、脂聯素受體基因突變、β3受體基因突變和解偶聯蛋白基因突變。消除肥胖有飲食控制、運動療法和藥物療法。鑒於飲食控制和運動療法對精神和毅力的挑戰，最容易接受和最被期待的方法是服用減肥藥。
2.常見減肥藥減肥的原理
目前用於減肥的藥物主要分為三類:抑制食欲的藥物、抑制腸道消化吸收的藥物、增加能量消耗的藥物。
1.食欲控制藥物
通過影響神經介質的活動，降低食欲，增加飽腹感，從而減少食量。這些藥物都作用於中樞神經系統，表現出不同程度的減肥作用，但作用有限，個體差異很大。
1.1影響5-羥色胺(5-HT)藥物。
影響5-羥色胺(5-HT)系統的藥物促進5-HT的釋放，抑制其重攝取，增加突觸間隙中5-HT的含量，從而刺激下丘腦的飽腹中樞，抑制食欲。這些藥物包括芬氟拉明、右芬氟拉明、氟西汀和舍曲林。可部分減肥，但不良反應較多，如惡心、腹瀉、嗜睡、口幹、頭痛頭暈、旋轉性眼震等。，且長期應用可引起心臟瓣膜損害、肺動脈高壓等心血管疾病。因此，在1997，FDA決定禁止使用，並退出市場。
1.3混合5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑
混合5-HT和去甲腎上腺素重攝取抑制劑同時抑制5-HT和去甲腎上腺素的重攝取，增加這些神經遞質在腦內的濃度，從而抑制食欲。這類藥物包括吲哚及其衍生物，如吲哚、咪唑吲哚、西布曲明等。西布曲明還可增加中樞交感傳出神經的興奮性，進而興奮β3腎上腺素受體，增加葡萄糖利用和脂肪組織產熱，從而增加能量消耗，減輕體重。它的成癮性較低，常見的不良反應包括頭痛、口幹、焦慮、失眠、便秘和潛在的血壓升高作用。
2.抑制腸道消化和吸收的藥物
高脂飲食是導致肥胖的重要原因，所以減少胃腸道對脂肪的吸收是控制體重的另壹項措施。
2.1脂肪酶抑制劑
奧利司他是壹種強效、特異、長效的胃腸脂肪酶抑制劑，作用於胃和小腸，抑制脂肪酶，阻止脂肪分子分解為更小的可吸收的甘油三酯，從而減少脂肪吸收，控制體重。不良反應主要有輕度和短期的胃腸道副作用，影響脂溶性維生素E和A的吸收，應適當補充脂溶性維生素。其長期療效和安全性仍有待確定[6-8]。
2.2葡萄糖苷酶抑制劑
阿卡波糖可競爭性抑制小腸中的葡萄糖苷酶，減少多糖和二糖分解產生葡萄糖，從而減少碳水化合物的吸收，具有降低餐後血糖和血漿胰島素水平的作用，但可引起脹氣、腹痛和腹瀉等副作用[9]。
3.增加能量消耗的藥物
3.1中樞興奮劑
能刺激脂肪氧化，增加能量消耗，降低食欲。但往往需要大劑量才能達到減肥的效果。如麻黃素、茶堿、咖啡因。但對這些藥物敏感的患者容易出現焦慮、興奮、失眠等不良反應，心絞痛患者慎用。
3.2腎上腺素β3受體激動劑
選擇性β _ 3受體激動劑可增加白色脂肪組織的脂解和褐色脂肪組織的產熱，從而減少脂肪儲存；它可以增加脂肪動員和能量消耗，而不影響血糖水平。
3.3激素類藥物
甲狀腺激素是產生熱量的常用藥物。在控制飲食的基礎上補充甲狀腺激素，可以加速肥胖患者的減肥。
三。國內減肥藥市場
中國有7000萬肥胖人口，占成人總數的14.6%。其中，北京15-54歲人群肥胖93萬人，全市減肥產品市場容量9億元。21世紀中國減肥產品市場主要可以分為保健食品、茶葉、藥品、外用和器械。上世紀90年代末研發的兩種新型減肥藥奧利司他和西布曲明，以其確切的療效和較少的副作用給肥胖患者帶來了福音。在國內，曲美、奧曲清等以鹽酸西布曲明為原料的減肥藥已經隆重上市，再次掀起了減肥藥的銷售高潮。2000年，羅氏的減肥新藥奧利司他宣布在中國上市，也對整個減肥市場產生了很大的影響。
國內市場出現的減肥藥主要分為四類:西布曲明、奧利司他、中成藥、左旋肉堿生產的減肥藥。
1.西布曲明制成的減肥藥。
在美國，西布曲明的商品名為諾美汀，於1998在美國上市。四川太極集團是國內首家獲得鹽酸西布曲明新藥證書的藥企。歷時三年研發出“曲美”(鹽酸西布曲明膠囊)，2000年6月，“曲美”成為國家醫藥品管理局批準的第壹個國藥準字號減肥藥。此外，還有南京長澳藥業集團生產的鹽酸西布曲明膠囊“奧曲清”，南京醫藥生產的克秀，廣西桂林戚跡引進的“戚跡李婷”，海南三洋林德公司的產品。
2.奧利斯特
奧利司他，商品名賽尼可，歸羅氏所有，美國上市，1999。l1，2000年初，他帶著壹把利劍——國家醫藥產品管理局進口產品許可證進入中國市場，申請了長達7年半的行政保護。
3.中成藥
中成藥減肥藥繼續受歡迎。近年來，壹種以天然植物原料為主要成分的新型植物性減肥制劑。
綠色減肥藥在國際市場上異軍突起，銷量逐年增加，形成了壹股“綠色風暴”。目前市面上主要有NRG瘦身膠囊、Godian瘦身系列、瘦身精油、韓式瘦身軟金、綠色瘦身、奧美詩閃電定點瘦身膠囊。中醫認為肥胖的原因與“濕、痰、虛”有關，所以胖子是濕、痰、氣虛。所以，減肥的中成藥大多是從理氣、排毒、散結、抑制代謝入手。除了減肥，其中壹些還具有降血脂、預防動脈粥樣硬化的作用。
4.左旋肉堿
自從壹個叫“西牧醫生”的人在湖南衛視的百科上介紹了壹種叫“左旋肉堿”的東西後，這個生僻的名詞壹時間風靡全國。在商場裏，左旋肉堿產品占據了非常重要的位置，添加左旋肉堿的減肥藥有幾十種。在報紙和雜誌上，也出現了大規模的宣傳和廣告。在網上搜索“左旋肉堿減肥”，得到的結果大概有幾百萬條。左旋肉堿最突出的生理功能是將體內的長鏈脂肪酸輸送到線粒體中氧化成為人體所需的能量。壹般來說，左旋肉堿在脂肪氧化過程中充當搬運工的角色。
4.減肥藥的坎坷之路
減肥藥受到眾多消費者的追捧，同時也伴隨著大量的爭議，所以大部分減肥藥的命運可謂壹路坎坷，有的甚至遭遇巨額索賠。訴訟賠償金額。
二硝基酚(DNP)是在20世紀30年代發現的，因為它可以消耗熱量並產生熱量，使人體迅速減肥。後來因為致盲致死被FDA禁用。芬-芬是芬氟拉明和芬特明的復方藥物，於20世紀90年代中期上市。它曾經風靡壹時，但兩年後，該藥物因被發現對心臟瓣膜造成致命損害而退出市場，引發了無數訴訟。賽諾菲安萬特研發的Acomplia最初是壹種治療糖尿病和肥胖癥的新藥。2007年，它首次在歐洲獲得減肥藥的批準，但同樣的適應癥被FDA拒絕。原因是該藥物增加了使用者的自殺傾向。2007年，大麻素受體拮抗劑利莫那班在美國未能通過FDA的上市審批，隨後因出現嚴重的不良反應，包括抑郁、焦慮和增加使用者的自殺傾向，不得不退出歐洲市場。受此影響，已進入三期臨床的幾個類似藥物的研發不得不提前終止。另壹種減肥藥5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素再攝取抑制劑西布曲明也遭遇了類似的命運。基於對西布曲明安全性評估的結果，歐洲藥品管理局的CHMP建議暫停其在歐盟的上市許可。這項名為“SCOUT”的隨機、雙盲、安慰劑對照研究始於2002年，歷時約6年。* * *該研究涉及65，438+0，000名55歲以上、超重或肥胖、有心血管疾病或二型糖尿病病史或有患其他心血管疾病風險的受試者。初步結果顯示，與安慰劑相比，西布曲明增加了嚴重和非致命心血管事件的風險，如中風或心臟病發作。至此，國內市場上以西布曲明為主要原料的減肥藥如“曲美”已被強制下架。
由於中成藥的壹些藥理不夠明確，在作用機制上難以給出合理的解釋，在壹定程度上阻礙了藥物的進壹步發展。另外，壹種中成藥需要長期服用，停用後身體機能會恢復到服藥前的狀態，對長期服藥的依賴性很大。
至於現在市面上很流行的左旋肉堿，也是爭論不斷。廠商大力宣傳其作為脂肪搬運工的重要作用，而壹些營養學家和醫學專家則批評其偷換專欄，嚴重誇大左旋肉堿的減肥效果。其實自從左旋肉堿的作用被發現以來，關於它是否能減肥的實驗已經有很多了，但是到目前為止，還沒有可靠的實驗證據證明它的有效性。馬裏蘭大學醫學中心對左旋肉堿的研究做了壹份總結報告，報告中寫道，“雖然左旋肉堿已經作為減肥產品投入市場，但沒有科學證據表明它具有減肥效果。另外，左旋肉堿的宣傳點之壹是“對人體絕對安全”。需要指出的是，宣傳某樣東西“絕對安全”是不嚴謹的。世界上沒有絕對無毒的食物。糖和鹽這些生活中必不可少的東西吃多了，也會對人體造成壹些傷害。左旋肉堿作為壹種標榜為營養品的物質，如果過量服用，還是會對人體造成很大的潛在傷害。美國普渡大學食品工程博士、美國食品技術協會高級會員王澤斌說:“美國國家研究所膳食補充劑辦公室對左旋肉堿做了全面的總結。這篇總結提到了對左旋肉堿各種功能的研究，但沒有提到減肥。“可見左旋肉堿的瘦身效果還需要進壹步的科學研究。
為什麽開發減肥藥這麽難？肥胖是壹種復雜的慢性疾病，與生理、遺傳、飲食、代謝等因素密切相關。不管是什麽機制，減肥藥在達到5% ~ 10%的減肥效果的同時，也伴隨著相應的風險和副作用。肥胖者患心臟病、高血壓、糖尿病等嚴重疾病的風險很高。肥胖患者在接受長期藥物治療時，難免會遇到不同程度的毒副作用。除非未來發現特殊的生物標誌物，進行針對性治療，否則減肥藥傷害患者是必然的。研發高安全性減肥藥真的不容易。否則大藥企不會掉以輕心，錯失商機。對於不肥胖的人來說，因為愛美等需求，跨過減肥藥這道坎是不值得的。再加上減肥藥市場的暴利，催生了壹批敢於“鋌而走險”生產銷售減肥藥的廠家，沒有任何審批手續，更是增加了本已監管不力的減肥藥市場的混亂。
5.正視肥胖，從自己的行為習慣做起——倡導行為療法
報告中的發現往往是不完整的，有時甚至是矛盾的。科學是壹個不斷探索和解決矛盾的過程，對肥胖的研究也屬於這類科學問題。當所有的研究結合在壹起時，很明顯，肥胖問題不能通過吃任何類型的食物或吃壹些減肥藥來解決。肥胖的發生涉及很多因素，環境因素——飲食習慣、運動習慣；生物因素——儲存脂肪，更高的飽腹閾值，甚至更敏感的味蕾；經濟因素——垃圾食品的全球傳播等等。
目前最有效的方法是改變人的行為，這是從心理行為治療入手，相比節食、運動、吃減肥藥來健身。支持行為減肥療法的研究可以追溯到半個多世紀前哈佛大學心理學家B·F·斯金納發展和建立的行為分析科學。其概念的基礎——目前科學家還不能真正了解人腦的工作機制，但科學家可以對人的行為及其發生的環境進行多次客觀的觀察和測量，然後根據觀察結果確定環境與行為的關系。早在20世紀60年代，對肥胖和飲食的行為研究就認識到，壹些基本條件可能會提高減肥和保持身材的成功率:嚴格測量和記錄熱量攝入、運動和體重；逐漸溫和地做出壹些改變，而不是大刀闊斧地改變；註意均衡飲食，適量攝入脂肪和糖，不能忽視主食；設定明確的目標，量力而行；培養終身飲食習慣，而不是短期節食；參加可以鼓勵節食者的集體活動。這些基本條件由1963成立的美國慧儷輕體公司推廣，逐漸得到大家的認可。2005年，《內科醫學年鑒》的壹項研究分析了八個流行的減肥計劃，發現行為減肥療法在兩年的研究期內將減肥者的體重減少保持在3%。壹些相關研究也表明，飲食的類型並不重要，堅持的時間長短才是有效減肥的決定性因素。
行為幹預為什麽能生效？麥吉爾大學管理學院生活心理學和市場營銷研究員勞蕾特·杜貝(Laurette Dube)表示，在我們當前的環境中，巧妙的營銷手段無處不在，無時無刻不在刺激著我們的感官欲望，用誘人的“信息炮彈”攻擊我們脆弱的意誌壁壘。身邊的家人朋友同事的飲食和運動習慣都會對我們產生壹定的影響。本質上，行為幹預致力於重塑環境，把我們從紛繁復雜的信息、感官欲望和隨波逐流的沼澤中拉出來，走向健康的飲食和運動習慣。杜貝說，當我們真正從足夠多的渠道獲得正確的信息時，我們就能抵禦食物的誘惑，保持良好的身材。
美國公共衛生局辦公室和疾病控制和預防中心都公開支持將行為療法作為對抗肥胖的重要武器。讓我們由美國第壹夫人米歇爾·奧巴馬發起。
Move”行動，幾乎完全依靠行為療法，試圖緩解青少年的肥胖問題。
目前全球肥胖率為歷史最高，壹個大規模的減肥計劃將成為全世界的同壹個話題。在壹步步解密肥胖背後的秘密的時候，似乎飲食和運動習慣的適當調整才是眾多替代方案中最實用的，當然，我們期待科學界對肥胖問題給出壹個全面、完整、可操作的新答案。