結合雌激素霜的註意事項

A.警告1.壹般警告雌激素替代療法（ERT）和激素替代療法（HRT）與某些癌癥和心血管疾病的風險增加有關。如果對子宮完整的婦女使用非對立雌激素，則會增加罹患子宮內膜癌的風險。ERT 或 HRT 不應用於或繼續用於預防心血管疾病或癡呆癥。必須始終仔細權衡 ERT 和 HRT 的利弊。這包括考慮繼續治療可能帶來的風險。單獨使用雌激素或與孕激素聯合使用時，需要權衡每位女性的治療目標和風險，以最低的有效劑量和最短的療程進行治療。聯合雌激素軟膏在使用後可能會被全身吸收。2. 心血管風險雌激素替代療法（ERT）會增加中風和深靜脈血栓形成（DVT）的風險。激素替代療法（HRT）與心肌梗塞（MI）、中風、靜脈血栓和肺栓塞（PE）風險增加有關。a. 中風在 WHI 的單用雌激素研究亞組中，與安慰劑組相比，單用雌激素的婦女發生中風的風險有統計學意義的顯著增加（每 10,000 人年 45 例對 33 例）。增加的風險在第壹年就被觀察到並持續存在。在 WHI 雌激素/孕激素亞組中，與安慰劑組相比，報告使用雌激素/孕激素的婦女中風風險有統計學意義的顯著增加（每 10,000 人年 31 例對 24 例）。b. 冠心病在 WHI 研究的雌激素加孕激素組與安慰劑組相比，對冠心病（CHD）事件（定義為非致命性心肌梗死、無癥狀心肌梗死或因冠心病死亡）沒有總體影響。在WHI雌激素加孕激素亞組研究中，接受雌激素/孕激素聯合治療的婦女與接受安慰劑治療的婦女相比，發生冠心病（CHD）事件的風險沒有統計學意義的增加（分別為每萬人年39例與33例）。第壹年的相對風險增加，第二年至第五年的相對風險呈下降趨勢。壹項針對已確診患有心臟病的絕經後婦女的心血管疾病二級預防臨床對照試驗（心臟和雌激素/孕激素治療研究：HERS 研究）（n=2,763，平均年齡 66.7 歲）未顯示口服結合馬雌激素加醋酸甲羥孕酮組合對心血管有益。在平均 4.1 年的隨訪中，口服結合馬雌激素加醋酸甲羥孕酮未能降低患有冠心病的絕經後婦女冠心病事件的總體發生率。在第壹年，激素治療組的冠心病發病率比安慰劑治療組高，但在隨後幾年沒有出現這種情況。靜脈血栓栓塞在 WHI 單用雌激素研究中，使用結合馬雌激素的婦女發生靜脈血栓栓塞（深靜脈血栓形成 [DVT] 和肺栓塞 [PE]）的風險增加（每 10,000 人年 30 例與 22 例），但只有深靜脈血栓形成風險增加具有統計學意義（每 10,000 人年 23 例與 15 例）。在頭兩年中觀察到 VTE 風險增加。在 WHI 雌激素加黃體酮亞組研究（見臨床試驗）中，服用雌激素/黃體酮的女性靜脈血栓栓塞發生率是服用安慰劑女性的兩倍多（每 10,000 人年 35 例與 17 例），差異具有統計學意義。研究還顯示，深靜脈血栓（每 10,000 人年 26 例對 13 例）和肺栓塞（每 10,000 人年 18 例對 8 例）的風險增加也具有顯著的統計學意義。這種風險的增加在第壹年就可觀察到，並持續存在。在可能的情況下，應在接受可能導致血栓栓塞風險增加的手術前至少 4-6 周或在長期臥床休息期間停用雌激素。 a. 子宮內膜癌子宮完整的婦女單用雌激素會增加罹患子宮內膜癌的風險。據報道，只使用雌激素的婦女患子宮內膜癌的風險比不使用雌激素的婦女高 2-12 倍，而且與使用雌激素的時間和劑量有關。大多數研究表明，使用雌激素少於壹年，患子宮內膜癌的風險不會明顯增加。最大的風險似乎與長期使用雌激素有關；使用雌激素超過 5-10 年的人患子宮內膜癌的風險會增加 15 到 24 倍，在停止使用雌激素治療後，這種風險至少會維持 8-15 年。在子宮內膜癌風險方面，尚未證實同等劑量的天然雌激素和合成雌激素之間存在差異。在雌激素替代療法中加入孕激素可降低子宮內膜增生的風險。子宮內膜增生可能是子宮內膜癌的前驅病變（參見註意事項--有子宮的婦女應添加孕激素）。壹組 WHI 研究（見臨床試驗）顯示，在平均服藥 5.6 年後，與安慰劑組相比，雌激素/孕激素聯合用藥組患子宮內膜癌的風險程度沒有增加。對所有服用雌激素/孕激素聯合療法的婦女進行臨床監測非常重要。b. 乳腺癌在許多研究中，ERT 和 HRT 的使用與乳腺癌風險的增加有關。在 WHI 單用雌激素亞組研究中，經過平均 7.1 年的隨訪，CEE（每天 0.625 毫克）與浸潤性乳腺癌風險的增加有關。在WHI雌激素加孕激素亞組研究中，平均隨訪5.6年後，發現浸潤性乳腺癌的風險增加（RR 1.24，95% nCI 1.01-1.54）；雌激素加孕激素組的浸潤性乳腺癌比安慰劑組大，且診斷時分期較晚。雌激素組和安慰劑組的絕對風險分別為每 10,000 人年 41 例和 33 例。轉移性病竈很少見，組間差異不大。組織學分型、分級和激素受體狀態等其他預後因素在不同組間也無明顯差異。流行病學研究報告稱，接受雌激素或雌激素加孕激素治療數年的婦女罹患乳腺癌的風險增加。這種風險隨著使用時間的延長而增加，似乎在停止治療 5 年後會逐漸恢復到基線水平。這些研究還表明，與單獨使用雌激素相比，使用雌激素-孕激素聯合療法患乳腺癌的風險更高，而且這種風險的增加表現得更早。對不同的激素替代療法進行評估的研究，無論其雌激素/孕激素的成分、劑量、療程和給藥途徑如何，均未顯示出乳腺癌風險的顯著差異。根據流行病學研究的數據，預計每 1,000 名從未使用過 HRT 的婦女中，有 32 人將在 50 歲至 65 歲期間被診斷出患有乳腺癌。在 1,000 名正在或最近僅使用雌激素治療的婦女中，如果從 50 歲開始使用 5 年和 10 年，預計到 65 歲診斷出乳腺癌的人數將分別增加 1.5 人和 5 人。使用雌激素和孕激素聯合療法的患者的相應數字分別為 6 和 19。c. 卵巢癌在壹些流行病學研究中，單獨使用雌激素產品，特別是連續使用 10 年或更長時間，與卵巢癌風險的增加有關。對 WHI 數據的分析表明，雌激素加孕激素療法可能會增加罹患卵巢癌的風險。.婦女健康行動癡呆癥記憶研究（MHIMS）是壹項隸屬於 WHI 的研究，該研究將 4532 名 65-79 歲的婦女隨機分配到 CEE 加 MPA（每天 0.625 毫克/2.5 毫克）組或安慰劑組，以及第二組人群。在平均隨訪 4 年後，雌激素加孕激素組與安慰劑組相比，可能患癡呆癥的相對風險為 2.05（95% CI 1.21-3.48）。在單用雌激素組中，平均隨訪 5.2 年後，與安慰劑組相比，報告的可能癡呆癥相對風險為 1.49（95% CI 0.83-2.66）。根據 WHIMS 計劃將兩組數據匯總後，報告的可能癡呆癥的總體相對風險為 1.76（95% CI 1.19-2.60）。由於該研究是在 65-79 歲的婦女中進行的，因此尚不清楚這些結果是否適用於更年輕的絕經後婦女（見[老年用藥]）。 6.膽囊疾病據報道，接受 ERT/HRT 治療的絕經後婦女因膽囊疾病而需要手術治療時，患膽囊疾病的風險增加。B. 壹般註意事項 1.體格檢查在開始或恢復 ERT/HRT 之前，應全面了解患者的病史和家族史，並進行壹般的體格檢查和婦科檢查，註意禁忌癥和警告事項，在開始治療前應排除妊娠，接受 ERT/HRT 的婦女應定期檢查並仔細評估其利弊。體液瀦留因為雌激素/孕激素在壹定程度上會導致體液瀦留，所以如果使用雌激素，應仔細監測可能受此因素影響的患者，如心功能不全或腎功能不全的患者。 3.在已經患有高甘油三酯血癥的患者中，血漿甘油三酯顯著升高導致胰腺炎的情況非常罕見，因此這些女性應慎用雌激素。在雌激素或激素替代治療期間，應密切跟蹤患有高甘油三酯血癥的婦女的情況：4.肝功能不全：肝功能不全患者的雌激素/孕激素代謝較差：5. 有膽汁淤積性黃疸病史：對於曾因使用雌激素而出現膽汁淤積性黃疸病史或因妊娠而出現膽汁淤積性黃疸病史的患者，應謹慎用藥。如果復發，應停用激素藥物。 6.有子宮的婦女應加用孕激素研究表明，在使用雌激素的壹個周期中加用孕激素 10 天或更長時間，或每天在使用雌激素的同時服用黃體酮，與單獨使用雌激素相比，子宮內膜增生的發生率會降低。子宮內膜增生可能是子宮內膜癌的前兆病變。在壹組 WHI 研究中（見 [臨床試驗]），與安慰劑相比，平均 5.2 年的雌激素/孕酮治療不會導致子宮內膜癌的風險增加。不過，與單獨使用雌激素相比，聯合使用雌激素/孕激素可能會帶來壹些風險。這些風險包括：(a) 罹患乳腺癌的風險可能增加；(b) 對脂蛋白代謝產生不利影響（例如，高密度脂蛋白（HDL）降低，低密度脂蛋白（LDL）升高）；(c) 糖耐量受損。 7 血壓升高據報道，在雌激素替代療法期間，由於對雌激素的特殊反應，血壓明顯升高的病例為數不多。在壹項大型、隨機、安慰劑對照臨床試驗中，沒有發現雌激素療法對血壓有任何影響。使用雌激素期間應定期檢查血壓。 8.其他惡化的疾病雌激素/激素替代療法可導致以下疾病惡化，包括哮喘、癲癇、偏頭痛、糖尿病、卟啉癥、系統性紅斑狼瘡和肝血管瘤等，有上述疾病的女性患者應慎用。在子宮切除且有明確殘留子宮內膜異位癥的婦女中，有單獨使用雌激素替代療法導致惡性腫瘤的報道，因此這類婦女應聯合使用孕激素進行治療。甲狀腺功能減退癥依賴甲狀腺素替代療法的患者可能需要增加甲狀腺素的用量，以確保遊離甲狀腺素水平保持在可接受的範圍內。(請參閱 "註意事項"--藥物/實驗室檢查的相互作用） 11.子宮出血某些患者可能會出現異常子宮出血（參見註意事項 - 警告，子宮內膜癌）。12.乳膠避孕套據報道，本品會降低乳膠避孕套的效果。C. 實驗室檢查對於絕經後婦女的外陰和陰道萎縮，應根據臨床反應以最低治療劑量開始雌激素治療。加速凝血酶原時間、部分凝血酶原激酶時間和血小板時間；血小板計數增加，因子 II、因子 VII 抗原、因子 VIII 抗原、因子 VIII 凝血因子活性、因子 IX、X、D、因子 VII-X 復合物、因子 II-VII-X 復合物和 β-凝血酶原球蛋白增加；因子抗-Xa 抗凝血酶 III 水平降低，抗凝血酶 III 活性降低，纖維蛋白原水平和活性增加，纖維蛋白原抗原和活性增加。TBG 升高會導致以蛋白結合碘（PBI）測量的甲狀腺激素總量循環水平升高，從而增加 T4（柱色譜法或放射免疫測定法）或 T3（放射免疫測定法）。遊離 T4 和遊離 T3 的濃度保持不變。接受甲狀腺素替代治療的患者可能需要更大劑量的甲狀腺激素。 3.血清中其他結合蛋白的升高，如皮質類固醇結合球蛋白（CBG）和促性腺激素結合球蛋白（SHBG），分別導致皮質類固醇和促性腺激素的循環總量升高，並可能導致遊離激素濃度降低。其他血漿蛋白（血管緊張素原/腎素底物、α-1-抗胰蛋白酶、血漿銅藍蛋白）可能會升高。4.血漿高密度脂蛋白和高密度脂蛋白2膽固醇濃度升高，低密度脂蛋白膽固醇濃度降低，甘油三酯水平升高。5.葡萄糖耐量受損。6.對甲氧麻黃酮試驗的反應降低。