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鼻咽癌免疫療法臨床試驗--最具潛力的鼻咽癌治療方案

鼻咽癌是壹種上皮性腫瘤,起源於鼻咽部,位於鼻腔後端狹窄的管狀通道(鼻咽腔頂部和側壁)。原發腫瘤可表現為光滑的粘膜隆起、散在的結節伴或不伴表面潰瘍或侵襲性菜花狀腫塊。常見的情況是,病變侵蝕到顱底,累及或不累及顱神經。由於海綿竇旁腫瘤的侵犯,顱神經的第三、第五、第六和第七對最常受累。鼻咽癌通常起源於咽隱窩,即羅森穆勒窩。由於該部位在臨床上比較隱蔽,患者可能長期沒有癥狀。由於無癥狀期較長,或有些患者被誤診,大多數患者在發病時已是局部和/或區域性晚期疾病。鼻咽癌的男性發病率是女性的 2-3 倍。在高危人群中,發病率在 50-59 歲達到高峰,之後逐漸下降。對於大多數低危人群來說,鼻咽癌的發病率會隨著年齡的增長而增加。中國的廣東、廣西、福建和湖南是高發地區。鼻咽癌惡性程度高,早期可見頸部淋巴結轉移。很多患者壹旦出現明顯癥狀就已是晚期,因此早期發現異常非常重要。

世界衛生組織(WHO)將鼻咽癌分為三種組織病理學類型:

●角化性鱗狀細胞癌:散發性鼻咽癌多屬此亞型(WHO I型);

●非角化性癌:此亞型又分為分化型(WHO II型)和未分化型(WHO II型)。地方性鼻咽癌通常屬於未分化非角化亞型(WHO III型);該亞型與EB病毒關系密切,預後優於其他類型;

●基底樣鱗狀細胞癌:2005年,基底樣鱗狀細胞癌被列入WHO頭頸部腫瘤分類。此類病例鮮有報道,但由於其臨床過程兇險、生存率低,因此值得關註。

鼻咽癌的病因

鼻咽癌的病因尚不清楚。可能與以下因素有關:

①EB病毒感染:研究表明,EB病毒感染與鼻咽癌的發生密切相關,大多數角化性鱗狀細胞癌和幾乎所有未分化鱗狀細胞癌都存在EB病毒

。世界上大多數人在兒童時期就感染了EB病毒,但只有壹小部分人在成年後患上鼻咽癌

。免疫系統對EB病毒感染的控制以及EB病毒逃避機體免疫反應的機制是研究的重點。

免疫系統對EBV

感染的控制主要通過細胞免疫來實現,近年來的研究表明,EBV不僅感染B淋巴細胞,也感染T和/或NK細胞,並產生大量細胞因子I。

②化學因素

:環境因素也是鼻咽癌的病因之壹。在廣東發現,鼻咽癌高發區大米和水中的鎳含量高於低發區,鼻咽癌患者頭發中的鎳含量也高於低發區。動物實驗表明,鎳會促進亞硝胺誘發鼻咽癌。容易接觸甲醛的人也容易患鼻咽癌。另據報道,在中國南方,食用鹹魚和腌制食品是鼻咽癌的高危因素,而且還與食用鹹魚的年齡、食用時間和烹飪方法有關。許多致癌化學物質如亞硝酸胺、多環芳烴和微量元素鎳等與鼻咽癌的發病有壹定關系。

③遺傳因素:鼻咽癌患者有種族和家族聚集現象,如旅居他鄉的華南人後代仍保持較高的鼻咽癌發病率,提示鼻咽癌可能是壹種遺傳性疾病。

鼻咽癌的治療方案

同步放射治療是鼻咽癌的標準治療方案。然而,對於局部晚期、復發或轉移性鼻咽癌患者,單純放療的臨床療效並不理想。在此基礎上,分子靶向治療和免疫治療可作為現有治療方法的補充。

● 放射治療(放療):是早期鼻咽癌的主要壹線局部治療方法。選擇對周圍正常組織損傷較小、療效較好的放射線。對於早期(I 期)患者,建議采用單純放療,而不是聯合治療。對於晚期腫瘤患者,與單純放療相比,同步放療可降低遠處轉移率,提高局部控制率和總生存率。

●手術治療主要適用於:

1. 高分化鼻咽癌,如腺癌鱗癌Ⅰ、Ⅱ級和早期惡性混合瘤;

2.鼻咽病變局部復發,放療後局限於頂後壁或頂前壁,或僅累及咽隱窩邊緣而無其他部位浸潤,張口無困難,體質良好者;

3. 放療已達根治劑量,鼻咽原發腫瘤已治療。放療已達根治劑量,鼻咽原發竈未消失或出現抗放射現象,休息壹個月後可行手術切除。

4.頸部轉移淋巴結,放療後不消退,活動孤立,鼻咽原發竈已控制,可行頸淋巴結清掃術。

●化學治療(化療):利用抗癌藥物殺滅癌細胞,發揮其作用的方法,是幹擾癌細胞的繁殖。主要用於中晚期病例。放化療後不能控制和復發,是壹種輔助治療或姑息治療。常用的給藥方式有三種:全身化療、半化療和動脈插管化療。常用藥物有鉑(順鉑、卡鉑)、環磷酰胺、氟尿嘧啶、噻托溴銨、伊立替康、長春新堿、長春堿、依托泊苷等。

●分子靶向治療:目前主要有表皮生長因子受體單克隆抗體(西妥昔單抗、尼妥珠單抗、帕尼妥珠單抗等)、表皮生長因子受體小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI:吉非替尼、厄洛替尼等)和血管內皮生長因子(VEGF)抑制劑(帕唑帕尼、舒尼替尼、索拉非尼等),研究數據顯示,這些靶向治療藥物的療效較好。研究數據顯示,靶向治療在臨床治療中的效果並不理想,療效不理想,不推薦作為轉移性或復發性鼻咽癌治療方案的首選。

●中醫治療:壹般來說,療效較差,通常作為對癥支持治療,調理機體,提高免疫力

●免疫治療:鼻咽癌的免疫治療主要包括:免疫細胞過度增殖、EB病毒相關疫苗和增強宿主自身抗腫瘤免疫力。

1.過度免疫細胞療法采用的方法是在體外培養浸潤腫瘤組織的淋巴細胞,使腫瘤特異性淋巴細胞擴增到壹定數量後回輸患者體內,從而達到殺傷腫瘤細胞的目的。科莫利(Comoli)等的臨床研究結果表明,在難治性、復發性EB病毒陽性鼻咽癌患者中取得初步療效,且毒副作用較低。

2.利用疫苗預防和治療EB病毒感染的潛在鼻咽癌患者,目前尚處於實驗室階段,主要包括預防性疫苗和治療性疫苗。賈(Chia)等用攜帶EB病毒腫瘤抗原的改良病毒或自體樹突狀細胞作為治療鼻咽癌的疫苗,在臨床試驗中未發現嚴重不良反應,取得了令人鼓舞的效果。

3.程序性死亡受體-1(PD-1)抗體、程序性死亡受體配體-1(PD-L1)抗體、細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(CTLA4)抗體、LAG3等抗體用於緩解腫瘤引起的免疫抑制。有研究表明,鼻咽癌的PD-L1陽性率高達95%以上,癌巢周圍存在大量浸潤的T淋巴細胞,提示PD-L1抑制劑對鼻咽癌有很大的治療潛力。

近年來,國產免疫檢查點抑制劑也發展迅速。國內鼻咽癌免疫治療的臨床試驗也相繼開展,為鼻咽癌患者提供了有效的治療選擇。臨床試驗由國家食品藥品監督管理局和相關醫院倫理委員會批準,在全國各地的三甲醫院進行,由當地權威醫生和經驗豐富的醫護人員進行定期觀察和隨訪指導,所有與試驗相關的檢查和試驗用藥費用全部免費。

以下是研究的主要納入和排除標準,供大家參考

項目1:AK105單臂、開放、多中心II期臨床研究,對象為二線及以上化療失敗的轉移性鼻咽癌患者

主要納入和排除標準:

1. 年齡18-70歲,ECOG 0-1;

2.組織病理學證實為非角化分化型或未分化型鼻咽癌(IVb期

)、不適合局部根治性治療的轉移性鼻咽癌或治療失敗(包括壹線和二線治療失敗),但所有因藥物不耐受而導致的治療方案改變不計入治療失敗;

3. 可測量病竈(病竈>1cm或淋巴結短徑>1cm)。短淋巴結直徑>1.5cm);

4.無腦轉移。

所需資料:病理報告、CT報告、出院記錄、血液化驗單等。

註:以上為主要標準,最終入選標準由研究醫生掌握。

如果您想了解這項研究的更多信息,請點擊鏈接:/zhaomuxinxi/022111562019.html

項目2:評價KL-A167註射液在復發性或難治性鼻咽癌患者中的療效和安全性的II期臨床研究

主要入組標準:

p> 1.年齡≥18歲,ECOG 0-1;

2.經組織病理學確診為中度分化或未分化的局部復發/轉移性鼻咽癌患者;

3. 曾接受壹線含鉑化療(單次或聯合化療)且二線化療(單次或聯合化療)失敗的臨床 IVb 期患者;

4. 可測量病竈(病竈u gt;1cm或淋巴結短徑>1.5cm);

5.無中樞神經系統轉移,無甲狀腺功能亢進。

所需資料:病理報告、CT報告單、出院記錄、血液檢查單、甲狀腺功能檢查報告等。

註:以上為主要標準,最終入選標準由研究醫生決定。

如果您想了解這項研究的更多信息,請點擊鏈接:/zhaomuxinxi/032713392019.html

項目3:卡瑞珠單抗聯合化療治療局部晚期復發或轉移性鼻咽癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床研究

主要入組標準:

1.75歲≥18歲;ECOG評分0~1分;

2.初診時為晚期鼻咽癌(IVb期),或不適合局部或根治性治療的復發性鼻咽癌患者;

3. 壹個可測量病竈(病竈>1cm或淋巴結短徑>1.5cm)。

所需資料:病理報告、CT報告單、門診記錄、血液檢查單等。

註:以上為主要標準,最終入選標準由研究醫生掌握。

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