瑞達的不良反應

以下不良反應將在手冊的其他部分更詳細地討論(見【註意事項】):它會增加老年癡呆相關精神疾病和腦血管不良反應(包括中風)患者的死亡率。老年癡呆相關精神病患者抗精神病藥物的惡性綜合征、Qt間期延長、遲發性運動障礙、高血糖和糖尿病、高催乳素血癥、可能的胃腸梗阻、體位性低血壓和暈厥、可能的認知和運動功能障礙、癲癇、吞咽困難、自殺、陰莖異常勃起、血栓性血小板減少性紫癜(TTP)、體溫調節破壞、止吐作用、帕金森病或路易體癡呆。在影響代謝或血液動力學反應的疾病或疾病的臨床試驗中，最常見的不良反應(在任何劑量組中，接受本品的受試者的報告率應達到5%或更高，至少是安慰劑組報告率的兩倍)是靜坐不能和錐體外系障礙。與受試者退出臨床試驗相關的最常見不良反應(導致治療組2%的受試者退出)是中樞神經系統疾病。該產品的安全性評價數據來自三項安慰劑對照、為期6周、雙盲的臨床試驗中的1205名精神分裂癥患者。在試驗中，850名患者接受了該產品的治療，固定劑量範圍為3 mg至12 mg，每天壹次。下面列出的信息來自這三個測試的匯總數據。同時，納入了長期維持治療研究中安慰劑對照期的其他安全性信息。在此類研究中，本品的每日劑量範圍為3mg-15mg(n=104)。研究治療暴露期內的不良事件通過壹般詢問獲得，並根據臨床檢查和不同術語進行記錄。然後，為了對出現不良事件的個體比例進行有意義的估計，根據MedDRA術語中的標準分類對事件進行分組。本節顯示已報告的不良反應，其中不良反應是指根據可用的不良事件信息，與使用本品合理相關的不良反應(藥物不良反應)。在個別情況下，通常無法確定事件與該產品之間的因果關系。此外，由於臨床研究的條件變化很大，在壹種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應的發生率不能與另壹種藥物的臨床試驗直接比較，這可能不能反映在臨床實踐中觀察到的發生率。經常在雙盲、安慰劑對照臨床試驗中觀察到的表1列出了三項安慰劑對照和6周固定劑量研究中報告的不良反應的總發生率，並列出了在任何劑量下接受本品的2%或更多受試者中發生的事件，並且在任何劑量組接受本品的受試者中發生的事件均大於接受安慰劑的受試者。*該表包括任何帕利哌酮組中2%或更多受試者報告的不良反應，以及發生率高於安慰劑組的不良反應。數據為三項研究的匯總數據；壹項研究涉及帕利哌酮的劑量為3 mg和9 mg，持續1天，第二項研究包括劑量為6 mg、9 mg和12 mg，第三項研究包括劑量為6 mg和12 mg(見臨床試驗)。表中未列出發生率等於或低於安慰劑組的本品不良反應，包括以下不良反應:嘔吐。不經常觀察到的不良反應以下列表包括上市前數據庫(n=2720)中個體在任何階段、任何時間服用本品的所有嚴重和非嚴重不良反應，但不包括:(1)上表1或說明書其他地方列出的；(2)被認為與該產品的使用有遠因果關系的反應；(3)僅在壹名接受本品治療的受試者中出現，且無嚴重的危及生命的反應。心臟病/癥狀:心動過緩、心悸；胃腸道疾病/癥狀:腹痛、舌腫脹；全身性疾病/癥狀:水腫；免疫系統疾病/癥狀:過敏反應；血管疾病/癥狀:缺血因不良反應而退出研究。在三項安慰劑對照、為期6周的固定劑量研究中，帕利哌酮治療組和安慰劑組因不良反應退出研究的受試者百分比分別為3%和1%。其中，最常見的戒煙原因是神經系統疾病(帕利哌酮治療組為2%，安慰劑組為0%)。劑量相關的不良反應根據三項安慰劑對照6周固定劑量研究的匯總數據，在接受本品治療的受試者的不良反應中，以下不良反應的發生率會隨著劑量的增加而增加:嗜睡、體位性低血壓、靜坐不能的肌張力障礙、錐體外系癥狀、肌張力過強、帕金森綜合征和唾液分泌過多。大多數不良反應的增加主要發生在12 mg劑量組，部分病例發生在9 mg劑量組。人口統計學差異在三項安慰劑對照、為期6周的固定劑量研究中對人群亞組的檢查沒有顯示出任何證據表明個體性別或種族差異導致安全性差異；不同年齡的人沒有區別(見【老年人用藥】)。錐體外系癥狀(EPS)肌張力障礙——抗精神病藥物的不良反應* * *:在應用本品後的最初幾天，部分敏感患者可出現肌張力障礙、肌肉收縮異常延遲等癥狀。肌張力障礙的癥狀包括:頸部肌肉痙攣、咽急、吞咽困難、呼吸困難和/或舌突出。對於第壹代抗精神病藥物，在服用低劑量藥物時可出現這些癥狀，在服用高效能藥物或更高劑量時，這些癥狀出現的頻率和嚴重程度會更高。在男性和年輕患者中，急性肌張力障礙的風險會增加。來自三項安慰劑對照、為期6周的固定劑量研究的總結數據提供了有關治療期間EPS的信息。常用以下方法測量EPS: (1) Simpson-Angus綜合評分(相對於基線的平均變化)廣泛評估帕金森綜合征；(2)Barnes靜坐不能評定量表，壹種綜合臨床等級評分(從基線的平均變化)，用於評估靜坐不能；(3)使用抗膽堿能藥物治療急診EPS(見表2)；(4)4)EPS的自發報告率(見表3)。在Simpson-Angus量表、自發性EPS報告和抗膽堿能藥物使用中，在9 mg和12 mg劑量組觀察到劑量相關的增加。在任何EPS測量中，在安慰劑組和帕利哌酮3 mg和6 mg劑量組之間沒有觀察到差異。表二。按不同評定量表治療誘發的錐體外系癥狀(EPS)及抗膽堿能藥物使用發生率a .帕金森綜合征患者百分比為Simpson-Angus綜合評分] 0.3%的患者(總評分定義為所有評分之和除以條目數)b .靜坐不能患者百分比為靜坐不能評定量表總評分≥2的患者百分比c .接受抗膽堿能藥物治療誘發的EPS患者百分比表3。不同MedDRA優選術語下與治療誘導的錐體外系癥狀(EPS)相關的不良事件運動障礙組包括:運動障礙、錐體外系癥狀、肌肉抽搐和遲發性運動障礙肌張力障礙組包括肌張力障礙、肌肉痙攣、眼球運動和握拳。運動過度組包括靜坐不能。運動過度帕金森綜合征組包括運動徐緩、齒輪強直、流涎、張力亢進、運動減少、肌強直、肌肉骨骼強直，帕金森綜合征震顫組包括:根據三種安慰劑對照的異常震顫實驗室結果。對為期6周的固定劑量研究的匯總數據進行的比較表明，在可能出現常規血清化學、血液學或尿液分析參數臨床顯著變化的受試者比例方面，帕利哌酮和安慰劑之間不存在臨床顯著差異。類似地，帕利哌酮組和安慰劑組之間由於血液學、尿液分析或血清化學變化(包括空腹血糖、胰島素、C肽、甘油三酯、HDL、LDL和總膽固醇相對於基線的平均變化)引起的停藥事件的發生率沒有差異。但本品可能與血清催乳素升高有關(見【註意事項】)。體重增加在三項安慰劑對照、為期6周的固定劑量研究的匯總數據中，比較了體重增加≥7%的受試者比例。結果顯示，帕利哌酮3 mg和6 mg(分別為7%和6%)與安慰劑組(5%)相似，而帕利哌酮9 mg和12 mg(分別為9%和9%)出現。在臨床試驗中觀察到的其他發現在評估本品對成年精神分裂癥患者的維持療效的長期臨床試驗中，也對本品的安全性進行了評估(見[臨床試驗])。總的來說，本研究前14周的不良反應類型、頻率和嚴重程度與6周、安慰劑對照和固定劑量研究中觀察到的基本相同。在本研究的長期和雙盲階段報告的不良反應的類型和嚴重程度與在14周的初始開放階段觀察到的相似。上市後數據表4包括該產品上市後使用期間首次確認的不良反應。不良反應發生頻率按以下標準定義:常見≥10%，常見1% ~ 10%，不常見0.1% ~ 1%，罕見0.065438+。表4。上市後使用期間發現的不良反應，基於自發報告頻率的頻率統計。利培酮使用中報道的不良反應是利培酮的主要活性代謝產物。關於利培酮使用中報告的不良反應，請參見利培酮說明書的不良反應部分。